| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hematological and non-hematological malignancies, and non-malignant diseases, requiring allogeneic blood stem cell transplantation without available HLA-identical donor. |
| Hematologische en niet-hematologische maligniteiten, en benigne ziekten die een allogene bloedstamceltransplantatie vereisen zonder beschikbare HLA-identieke donor. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Severe diseases requiring allogenic blood stem cell transplantation. |
| Ernstige ziekten die een allogene bloedstamceltransplantatie vereisen. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063581 |
| E.1.2 | Term | Stem cell transplant |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluation of the safety/tolerability and feasibility of haploidentical PBSC grafts depleted of TCRα/β+ and CD19+ cells using the CliniMACS TCRα/β and CD19 Systems in adult and paediatric patients with hematological and non-hematological malignancies and specific non-malignant diseases, defined as the incidence of grade II–IV acute graft-versus-host disease (GVHD) on Day 100 post-transplantation. |
| Evaluatie van veiligheid/verdraagbaarheid en haalbaarheid van haplo-identieke PBSC transplantaten gedepleteerd van TCRα/β+ en CD19+ cellen bij gebruik van de CliniMACS TCRα/β en CD19 systemen bij volwassen en pediatrische patiënten met hematologische en niet-hematologische maligniteiten en specifieke benigne ziekten, gedefinieerd als de incidentie van graad II–IV acute graft-versus-host ziekte (GVHD) op dag 100 post-transplantatie. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety objectives
• Incidence of grade I acute GVHD
• Incidence and severity of chronic GVHD
• Incidence of transplant-related mortality
• Incidence and severity of acute infusional toxicity
• Graft failure
• Incidence and type of infections
• Incidence, severity and type of adverse events, clinically relevant vital signs and safety laboratory parameters
• Concomitant medication.
Feasibility
• Neutrophil and platelet engraftment
• Overall survival
• Disease free survival
• Transfusion requirement
• Incidence of relapse
• Days of (re)hospitalization
• Quality of Life Assessment
Laboratory
• Donor chimerism
• Reconstitution of T, B, NK cell subsets
• Reconstitution of Treg cells
• Reconstitution of T Vbeta repertoire
• Reconstitution of T gamma/delta repertoire
• Thymic function
• KIR genotyping of donor and recipient; reconstitution of NK-cell KIR repertoire
• T cell activity
• NK cell activity
• Performance of the CliniMACS System |
Veiligheidsdoelstellingen
· Incidentie van graad I acute GVHD
· " en ernst van chronische GVHD
· " van transplantaat-gerelateerd overlijden
· " en ernst van acute infusiegerelateerde toxiciteit
· Transplantaatfalen
· Incidentie en type van infecties
· Incidentie, ernst en type van bijwerkingen, klinisch relevante vitale tekenen en veiligheidslaboratoriumparameters
· Gelijktijdige geneesmiddelen.
Haalbaarheid
· Hechting van neutrofielen en bloedplaatjes
· Totale overleving
· Ziektevrije overleving
· Transfusie vereist
· Incidentie van recidief
· Dagen van (re)hospitalisatie
· Beoordeling van de levenskwaliteit
Laboratorium
· Donorchimerisme
· Reconstitutie van subsets van T, B, NK cellen
· " van Treg cellen
· " van T Vbeta repertoire
· " van T gamma/delta repertoire
· Thymus werking
· KIR genotypering van donor en ontvanger; reconstitutie van NK-cel KIR repertoire
· T cel activiteit
· NK cel activiteit
· Prestatie van het CliniMACS systeem |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Adult and paediatric patients with hematological malignancies in complete remission (CR), partial remission (PR) or with stable disease
- Acute myeloid leukemia (AML):
Patients with high-risk AML in CR1
Patients with relapsed or primary therapy-refractory AML
- Acute lymphoid leukemia (ALL):
Patients with high-risk ALL in CR1
Patients with relapsed or primary refractory ALL
- Hodgkin’s disease: Patients with relapsed or primary refractory Hodgkin’s disease
- Non-Hodgkin’s lymphoma: Patients with relapsed or primary refractory Non-Hodgkin’s lymphoma
- Myelodysplastic Syndrome (MDS)/ Myeloproliferative Syndrome (MPS): Patients with refractory MDS/MPS
- Multiple myeloma (MM): Patients with relapsed or refractory multiple myeloma
• Adult and paediatric patients with non-hematological malignancies without curative treatment option, mainly
- Neuroblastoma: Patients with relapsed metastatic nmyc-negative or -positive or local nmyc-positive neuroblastoma
- Soft tissue sarcoma:
relapsed metastatic soft tissue sarcoma (rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma, peripheral neuroectodermal tumor)
soft tissue sarcoma with primary bone metastases or bone involvement in patients older than 10 years
• Adult and paediatric patients with the following non-malignant diseases with HSCT as curative treatment option
Hematologic diseases, acquired and congenital
Severe aplastic anemia (patients not responding to immune suppression)
Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH)
Haemaphagocytic lymphohistiocytosis (HLH)
Congenital immunodeficiencies
Severe combined immune deficiency (SCID) and related diseases
Chediak Higashi syndrome
Congenital metabolic disorders
Malignant osteopetrosis
Lysosomal storage disorders (mucopolysacharidoses, leukodystrophies, glycoprotein disorders)
Additional patient inclusion criteria:
• No HLA-identical stem cell donor available as determined by high-resolution typing (maximum of 1 antigen or allelic mismatch are acceptable [9/10 match]), but eligible haploidentical donor with >1 antigenic or allelic mismatch (9/10-match) identified and at call; Exception: Haploidentical HSCT is medically indicated even if an HLA-identical donor is available and decision for haplo-identical HSCT has been made according to hospital routine prior to inclusion of the patient into this study.
• Patients aged ≥8 weeks to ≤65 years
• Male or female without childbearing potential or using medically adequate contraception
• Karnofsky (patients >16 years)/Lansky (patients ≤16 years) index >60%
• Patient in good clinical condition without concomitant diseases significantly increasing the risk of transplantation, see exclusion criteria
• Adult patients without active infections at the time of transplantation
• Pediatric patients without uncontrollable, progressive infections at the time of transplantation |
• Volwassen en pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten in volledige remissie (VR), partiële remissie (PR) of met stabiele ziekte
- Acute myeloïde leukemie (AML):
Patiënten met hoogrisico AML in CR1
Patiënten met gerecidiveerde of primaire therapie-refractaire AML
- Acute lymfatische leukemie (ALL):
Patiënten met hoogrisico ALL in CR1
Patiënten met gerecidiveerde of primaire refractaire ALL
- Ziekte van Hodgkin: patiënten met gerecidiveerde of primaire refractaire
ziekte van Hodgkin
- Non-hodgkin lymfoom: patiënten met gerecidiveerd of primair refractair
non-hodgkin lymfoom
- Myelodysplastisch syndroom (MDS)/ myeloproliferatief syndroom (MPS):
- patiënten met refractaire MDS/MPS
- Multipel myeloom (MM): patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom
· Volwassen en pediatrische patiënten met niet-hematologische maligniteiten zonder curatieve behandelingsoptie, hoofdzakelijk
- Neuroblastoom: patiënten met gerecidiveerd metastatisch nmyc-negatief of -positief of lokaal nmyc-positief neuroblastoom
- Wekedelensarcoom:
gerecidiveerd metastatisch wekedelensarcoom (rhabdomyosarcoom, Ewingsarcoom, perifere neuro-ectodermale tumor) wekedelensarcoom met primaire botmetastasen of betrokkenheid van botten bij patiënten ouder dan 10 jaar
· Volwassen en pediatrische patiënten met de volgende benigne ziekten met HSCT als curatieve behandelingsoptie
Hematologische ziekten, verworven en congenitaal
Ernstige aplastische anemie (patiënten reageren niet op immuunsuppressie)
Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
Congenitale immuundeficiënties
Ernstig gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) en gerelateerde ziekten
Chediak Higashi syndroom
Congenitale metabolische stoornissen
Maligne osteopetrose
Lysosomale stapelingsziekten (mucopolysaccharidosen, leukodystrofieën, glycoproteïnestoornissen)
Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten:
· Geen HLA-identieke stamceldonor beschikbaar, zoals bepaald door hoge resolutie typering (maximum 1 antigen of allele mismatch zijn aanvaardbaar [9/10 match]), maar geschikte haplo-identieke donor met >1 antigene of allele mismatch (9/10-match) geïdentificeerd en onmiddellijk beschikbaar;
Uitzondering: haplo-identieke HSCT is medisch geïndiceerd, zelfs indien een HLA-identieke donor beschikbaar is en de beslissing voor haplo-identieke HSCT genomen werd conform de routine van het ziekenhuis voorafgaand aan inclusie van de patiënt in deze studie.
· Patiënten met een leeftijd van ≥8 weken tot ≤65 jaar
· Mannen of vrouwen die onvruchtbaar zijn of medisch betrouwbare anticonceptiva gebruiken
· Karnofsky (patiënten >16 jaar)/Lansky (patiënten ≤16 jaar) index >60%
· Patiënt in goede klinische conditie zonder concomitante aandoeningen die het risico van transplantatie aanzienlijk verhogen, zie exclusiecriteria
· Volwassen patiënten zonder actieve infecties op het tijdstip van de transplantatie
· Pediatrische patiënten zonder oncontroleerbare, progressieve infecties op het tijdstip van de transplantatie |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Main exclusion criteria for patients:
• Age >65 years or <8 weeks
• Patients with progressive disease prior hematopoietic cell transplantation (HCT)
• <3 months after preceding HCT
• History of neurological impairment (active seizures, severe peripheral neuropathy, signs of leukencephalopathy, active CNS infection)
Note: For patients with HLH or Malignant Osteopetrosis or other patients with heavy pretreatment with irradiation or intrathecal chemotherapy pre-transplant CNS MRI and neurological consultation are mandatory.
• Fungal infections with radiological and clinical progression
• Liver function abnormalities with bilirubin >2 mg/dL and elevation of transaminases higher than 400 U/L
• Chronic active viral hepatitis
• Adult patients: Ejection fraction <40% on echocardiography; pediatric patients: Ejection fraction <40% or shortening fraction <25% on echocardiography
• Patients with > grade II hypertension by CommonToxicity Criteria (CTC)
• Creatinine clearance below threshold defined for stem cell transplantation according to local clinical standard
• Respiratory failure necessitating supplemental oxygen
• HIV infection
• Female patients who are pregnant or breast feeding, or adults of reproductive potential not willing to use an effective method of birth control during study treatment and for at least 12 months thereafter.
Note: Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at study entry.
• Concurrent severe or uncontrolled medical disease (e.g. uncontrolled diabetes, congestive heart failure, myocardial infarction within 6 months prior to the study, unstable and uncontrolled hypertension, chronic renal disease, or active uncontrolled infection) which by assessment of the treating physician could compromise participation in the study
• Patients with a history of psychiatric illness or a condition which could interfere with their ability to understand the requirements of the study (this includes alcoholism/drug addiction)
• Patients unwilling or unable to comply with the protocol or unable to give informed consent
• Treatment with any investigational product within 4 weeks prior to study treatment (transfusion of the IMP) |
Belangrijkste exclusiecriteria voor patiënten:
· Leeftijd >65 jaar of <8 weken
· Patiënten met progressieve ziekten voorafgaand aan hematopoïetische celtransplantatie (HCT)
· <3 maanden na voorafgaand HCT
· Geschiedenis van neurologische aandoeningen (actieve beroerten, ernstige perifere neuropathie, tekenen van leukencefalopathie, actieve CNS-infectie)
Opmerking: Voor patiënten met HLH of maligne osteopetrose of andere patiënten met zware voorbehandeling met bestraling of intrathecale chemotherapie zijn pre-transplantatie CNS MRI en neurologische consultatie verplicht.
· Schimmelinfecties met radiologische en klinische progressie
· Leverfunctiestoornissen met bilirubine >2 mg/dl en verhoging van transaminasen hoger dan 400 U/L
· Chronisch actieve virale hepatitis
· Volwassen patiënten: ejectiefractie <40% op echocardiografie; pediatrische patiënten: ejectiefractie <40% of verkortingsfractie <25% op echocardiografie
· Patiënten met > graad II hypertensie volgens Gemeenschappelijke Criteria van de toxiciteit (CTC - Common Toxicity Criteria)
· Creatinineklaring onder drempelwaarde gedefinieerd voor stamceltransplantatie conform lokale klinische norm
· Respiratoire insufficiëntie die aanvullende zuurstof noodzakelijk maakt
· Hiv-infectie
· Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen met een reproductief potentieel die geen doeltreffende methode van geboortecontrole willen gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende minstens 12 maanden daarna.
Opmerking: Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest op serum hebben bij het begin van de studie.
· Gelijktijdig ernstige of ongecontroleerde medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, congestief hartfalen, myocardiaal infarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de studie, instabiele en ongecontroleerde hypertensie, chronische renale ziekte of actieve ongecontroleerde infectie) die volgens de beoordeling van de behandelende arts de deelname aan de studie in het gedrang zou kunnen brengen
· Patiënten met een geschiedenis van psychiatrische ziekte of een conditie die een invloed zou kunnen hebben op hun vermogen om de eisen van deze studie te begrijpen (hierbij horen alcoholisme/drugsverslaving)
· Patiënten die zich niet willen of kunnen houden aan het protocol of niet in staat zijn om een geïnformeerde toestemming te geven
· Behandeling met eender welk onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan studiebehandeling (transfusie van het IMP) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Acute graft-versus-host disease grades II-IV |
| Acute graft-versus-host ziekte graad II–IV |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 100 post transplantation |
| Dag 100 post-transplantatie |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence of grade I acute GVHD until Day 100 post-transplantation
- Incidence and severity of chronic GVHD after 1 year and 2 years.
- Incidence of Transplant-related mortality at all visits
- Infusional toxicity: maximum toxicity on the day of transfusion evaluated by measuring vital signs prior to and at different times after transfusion..
- Primary graft failure: failure to achieve an absolute ANC >500/µl at Day +28
- Secondary graft failure: initial neutrophil engraftment followed by a decline in absolute neutrophil count (ANC) <500/µl and unresponsiveness to growth factor therapy
- Recurrence or newly occurring infectious diseases at Day 100 and 1 year post-transplantation
- Number of virus reactivations of CMV, ADV, EBV by PCR twice a week until Day 28, weekly until Day 70 and on Day 100
- Incidence, severity and type of adverse events up to day 100/serious adverse reactions from day 100 to 2 years
- Vital signs and complete blood counts throughout the study
- Laboratory values for clinical chemistry from Day –12 to Day 100
- Documentation of concomitant medication from Day 0 to Day 100
- Neutrophil and platelet engraftment from Day 0 to Day 28
- Overall survival at Day 100 and after 1 and 2 years
- Disease-free survival at Day 100 and after 1 and 2 years
- Transfusion requirement from Day 0 to Day 28
- Incidence of relapse at Day 100 and after 1 and 2 years
- Number of days hospitalized after transplantation assessed at Day 28 and Day 100
- Quality of life at Day –12 (prior to conditioning), Day 100 and after 1 and 2 years
Immune cell phenotyping of T, B and NK cell subsets on Days 7, 14, 21, 28, 63, 100 and month 6 and 12
Cell counts of CD25, CD127 and FoxP3 on days 7, 14, 21, 28, 63 and 100
- TCR V beta spectratyping (PCR analysis) of T cell diversification on days 28, 63 and 100
TCR V gamma/delta spectratyping (PCR analysis) on days 28, 63 and 100
- Thymic function by TREC Analysis on days 28, 63 and 100
- KIR repertoire (FACS) on days 28, 63 and 100
- CMV-, EBV- and ADV-reactive T cells on days 28, 63 and 100
- T cell stimulation/proliferation on days 28, 63 and 100
- NK cell activity on days 28, 63 and 100
- Donor chimerism by PCR-analysis of peripheral blood samples on days 7,14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 100 and month 6 and 9
Performance of the CliniMACS TCRα/β/CD19 System:
Percentage of viable CD34+ cells recovered after TCRα/β and CD19 depletion procedure: target value ≥95%
- Log Depletion of CD19+ cells
Log Depletion of TCRα/β+ cells
- Cell counts: CD34+CD45+ blood stem cells, CD20+ B-cells, CD56+CD16+ NK cells, TCRα/β and TCRgamma/delta cells, CD3+ cells and CD45+/WBC cells analysed by flow cytometry after processing prior to transplantation
- The percentage of recovered viable CD45+ cells after TCRα/β and CD19 depletion procedure: target value ≥90%
- Haematocrit value in graft in mL/mL erythrocytes
- Number of grafts with ≥4×10^6 CD34+CD45+ cells/kg BW
- Number of grafts with ≤25×10^3 TCRα/β+ cells/kg BW
- Number of grafts with ≤1×10^5 CD20+ cells/kg BW
- Result of visual control (bags undamaged, no cell aggregates visible)
- Sterility of IMP |
- Incidentie van graad I acute GVHD tot dag 100 post-transplantatie
- Incidentie en ernst van chronische GVHD na 1 jaar en 2 jaar.
- Incidentie van transplantaat-gerelateerd overlijden tijdens alle bezoeken
- Infusiegerelateerde toxiciteit: maximale toxiciteit op de dag van transfusie geëvalueerd door vitale tekenen te meten voorafgaand aan en op verschillende tijdstippen na transfusie.
- Primair transplantaatfalen: falen om een absolute ANC >500/μl op dag +28 te bereiken
- Secundair transplantaatfalen: initieel hechten van neutrofielen gevolgd door een afname van absolute neutrofielentelling (ANC) van <500/μl en geen reactie op groeifactortherapie
- Herhaling van nieuw optredende infectieziekten op dag 100 en 1 jaar post-transplantatie
- Aantal virusreactiveringen van CMV, ADV, EBV door PCR twee keer per week tot dag 28, wekelijks tot dag 70 en op dag 100
- Incidentie, ernst en type van bijwerkingen tot dag 100/ernstige bijwerkingen vanaf dag 100 tot 2 jaar
- Vitale tekenen en complete bloedonderzoeken tijdens heel de studie
- Laboratoriumwaarden voor klinische chemie vanaf dag –12 tot dag 100
- Documentatie van gelijktijdige geneesmiddelen vanaf dag 0 tot dag 100
- Hechting van neutrofielen en bloedplaatjes vanaf dag 0 tot dag 28
- Totale overleving op dag 100 en na 1 en 2 jaar
- Ziektevrije overleving op dag 100 en na 1 en 2 jaar
- Transfusie vereist vanaf dag 0 tot dag 28
- Incidentie van recidief op dag 100 en na 1 en 2 jaar
- Aantal dagen gehospitaliseerd na transplantatie beoordeeld op dag 28 en dag 100
- Levenskwaliteit op dag –12 (voorafgaand aan conditionering), dag 100 en na 1 en 2 jaar
Immuuncelfenotypering van subsets van T, B en NK cellen op dag 7, 14, 21, 28, 63, 100 en maand 6 en 12
Celtellingen van CD25, CD127 en FoxP3 op dag 7, 14, 21, 28, 63 en 100
- TCR V beta spectratyping (PCR analyse) van T cel diversificatie op dag 28, 63 en 100 TCR V gamma/delta spectratyping (PCR analyse) op dag 28, 63 en 100
- Thymus werking door TREC analyse op dag 28, 63 en 100
- KIR repertoire (FACS) op dag 28, 63 en 100
- CMV-, EBV- en ADV-reactieve T cellen op dag 28, 63 en 100
- T cel stimulatie/proliferatie op dag 28, 63 en 100
- NK cel activiteit op dag 28, 63 en 100
- Donorchimerisme met PCR-analyse van perifere bloedstalen op dag 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 100 en maand 6 en 9
Prestatie van het CliniMACS TCRα/β/CD19 systeem:
Percentage vitale CD34+ cellen genezen na TCRα/β en CD19 depletieprocedure: streefwaarde ≥95%
- Log depletie van CD19+ cellen
- Log depletie van TCRα/β+ cellen
- Celtellingen: CD34+CD45+ bloedstamcellen, CD20+ B cellen, CD56+CD16+ NK cellen, TCRα/β en TCRgamma/delta cellen, CD3+ cellen en CD45+/WBC cellen geanalyseerd door flowcytometrie na behandeling voorafgaand aan transplantatie
- Het percentage genezen vitale CD45+ cellen na TCRα/β en CD19 depletieprocedure: streefwaarde ≥90%
- Hematocrietwaarde in transplantaat in ml/ml erytrocyten
- Aantal transplantaten met ≥4×10^6 CD34+CD45+ cellen/kg LG
- Aantal transplantaten met ≤25×10^3 TCRα/β+ cellen/kg LG
- Aantal transplantaten met ≤1×10^5 CD20+ cellen/kg LG
- Resultaat van visuele controle (zakjes onbeschadigd, geen celaggregaten zichtbaar)
- Steriliteit van IMP |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer to section E.5.2 |
| Raadpleeg sectie E.5.2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Feasibility of haploidentical PBSC grafts depleted of TCRα/β+ and CD19+ cells using the CliniMACS TCRα/β/CD19 System. |
| Haalbaarheid van haplo-identieke PBSC transplantaten gedepleteerd van TCRα/β+ en CD19+ cellen bij gebruik van het CliniMACS TCRα/β/CD19 systeem. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
