Clinical Trial Results:
A PHASE 2A, OPEN-LABEL, DOSE FINDING STUDY TO DETERMINE THE SAFETY AND TOLERABILITY OF SOTATERCEPT (ACE-011) IN ADULTS WITH BETA -THALASSEMIA
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Summary
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EudraCT number |
2011-005659-15 |
Trial protocol |
GB IT GR |
Global end of trial date |
24 May 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jun 2023
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First version publication date |
09 Jun 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACE-011-B-THAL-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Oct 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 May 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine a safe, tolerable and effective dose of sotatercept in adult subjects with RBC transfusion dependent beta-thalassemia major (including all subtypes) and beta-thalassemia intermedia, as well as non-transfusion dependent beta-thalassemia intermedia.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Worldwide total number of subjects |
46
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EEA total number of subjects |
37
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The protocol planned to enroll participants in the dose level 1.5 mg/kg and also open an expansion cohort once the potential recommended dose (PRD) was defined. Due to early termination, the 1.5 mg/kg dose level and expansion cohort were not enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dose Level 1a: 0.1 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose level 1a (starting dose) 0.1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotatercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
0.1 mg/kg Sotatercept subcutaneous injection once every 21 days
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Arm title
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Dose Level 1b: 0.3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose level 1b (starting dose) 0.3 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotatercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
0.3 mg/kg Sotatercept subcutaneous injection once every 21 days
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Arm title
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Dose Level 2: 0.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose level 2 (escalation dose) 0.5 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotatercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
0.5 mg/kg Sotatercept subcutaneous injection once every 21 days
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Arm title
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Dose Level 3: 0.75 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose level 3 (escalation dose) 0.75 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotatercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
0.75 mg/kg Sotatercept subcutaneous injection once every 21 days
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Arm title
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Dose Level 4: 1 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose level 4 (escalation dose) 1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotatercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
1 mg/kg Sotatercept subcutaneous injection once every 21 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dose Level 1a: 0.1 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 1a (starting dose) 0.1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 1b: 0.3 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 1b (starting dose) 0.3 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 2: 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 2 (escalation dose) 0.5 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 3: 0.75 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 3 (escalation dose) 0.75 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 4: 1 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 4 (escalation dose) 1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dose Level 1a: 0.1 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 1a (starting dose) 0.1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Dose Level 1b: 0.3 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 1b (starting dose) 0.3 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Dose Level 2: 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 2 (escalation dose) 0.5 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Dose Level 3: 0.75 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 3 (escalation dose) 0.75 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Dose Level 4: 1 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 4 (escalation dose) 1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||
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End point title |
Potential Recommended Dose as Determined by Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities and Recommended Dose [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with dose-limiting toxicities (DLT) are used to determine the potential recommended dose (PRD). PRD is defined as the highest dose with up to 1 out of 6 patients experiencing a DLT. DLT is defined as any side effects of the study treatment serious enough to prevent an increase in dose or level of treatment, including at least one of the following: Hypertension ≥ Grade 3 per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0; Hgb > 14 g/dL sustained for four weeks; any NCI CTCAE toxicity ≥ Grade 3. Grade 3 is defined as severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily life.
PRD was identified as 1 mg/kg. Due to study termination, no patients were enrolled after 1 mg/kg cohort or in the Expansion Cohort. Thus, primary analyses to determine recommended dose (RD) were not conducted.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose up to 28 days post the first dose
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics were planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Red Blood Cell Transfusion Burden Reduction from Baseline During Treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Transfusion burden at baseline is defined as the total number of units of RBC transfusions that participants received within 168 days (24 weeks) prior to the first dose of study therapy. Transfusion burden during treatment is defined as the total number of RBC transfusion units that each participant received during the treatment divided by the treatment duration and multiplied by 168 days. The result is a 168-day transfusion burden average. Baseline measurement includes RBC transfusion history for transfusion dependent and non-transfusion dependent subjects, starting at 168 days prior to enrollment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to the last dose of study treatment (up to approximately 112 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Hemoglobin Level Increase from Baseline in Non-Transfusion Dependent B-Thalassemia Intermedia Participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Number of participants with a change in Hemoglobin levels will be listed for non-RBC transfusion dependent participants. Baseline assessments are the average of the last two measurements prior to the start of therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements were taken in 9 and 12-week intervals, from baseline up to approximately 112 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Experiencing Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a pre-existing medical condition in a clinical investigation participant administered study treatment and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events are graded on a scale from 1 to 5, with Grade 1 being mild and asymptomatic; Grade 2 is moderate requiring minimal, local or noninvasive intervention; Grade 3 is severe or medically significant but not immediately life-threatening; Grade 4 events are usually severe enough to require hospitalization; Grade 5 events are fatal. Treatment emergent adverse events (TEAE) are defined as an AE that began after the start of trial medication treatment; or if the event was continuous from baseline and was serious, trial medication-related, or resulted in death, discontinuation, or interruption or reduction of trial therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose up to 112 days after the last dose of study treatment (up to 115 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Concentrations of Sotatercept in Serum | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sotatercept was administered as a subcutaneous injection every 21 days during the Treatment Period. Pharmacokinetic (PK) samples were collected at the pre-specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Dose 1, Day 8; Dose 1, Day 15; Dose 2, Day 1; Dose 2, Day 8; Dose 3, Day 1; Dose 3, Day 8; Dose 4, Day 1; Dose 5, Day 1; Dose 6, Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Anti-Drug Antibody (ADA) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with Anti–Sotatercept Antibody is a summary of antidrug antibody (ADA) status for ADA-evaluated participants. A participant is counted as 'positive' if there is any positive result captured during the study, a participant is counted as 'negative' if there is no positive result captured during the study. ADA data was collected Day 1 in dose schedules 1 through 6. Starting from Dose 7, ADA was measured at Day 1 every 3 Doses, then finally at the post-treatment follow-up visit at Month 2 and Month 4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose up to 4 months after last dose (up to approximately 116 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Experiencing Quality of Life (QOL) Change from Baseline | ||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants in the expansion cohort experiencing changes from baseline in Quality of Life. QOL was planned to be assessed at Day 168 (6 months) and Day 336 (12 months), after Dose 1 Day 1, independent of Dose Delay for participants enrolled in the Expansion Cohort only. QOL was planned to be calculated using the SF-36 and the FACT Anemia. The SF-36 is a Medical Outcomes Study (MOS) consisting of 36 questions developed to determine health status. The SF-36 measures eight scales: physical functioning, role physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role emotional, and mental health. The FACT Anemia measures fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Measurement System.
Due to early study termination, no participants were enrolled in the expansion cohort and QOL was not assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From pre-dose up to Dose 8 (168 days/6months) and Dose 16 (336 days/12months) only
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| Notes [2] - No participants were assessed due to early study termination [3] - No participants were assessed due to early study termination [4] - No participants were assessed due to early study termination [5] - No participants were assessed due to early study termination [6] - No participants were assessed due to early study termination |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants were assessed for all-cause mortality from their enrollment to study completion, (up to approximately 115 months). SAEs and Other AEs were assessed from first dose to 112 days following last dose (up to approximately 115 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dose Level 1a: 0.1 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 1a (starting dose) 0.1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 1b: 0.3 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 1b (starting dose) 0.3 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 4: 1 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 4 (escalation dose) 1 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 3: 0.75 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 3 (escalation dose) 0.75 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level 2: 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Dose level 2 (escalation dose) 0.5 mg/kg Sotatercept will be administered as an SC injection once every 21 days for up to six planned doses during the Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 May 2012 |
Inclusion of beta-thalassemia intermedia population - transfusion and non-transfusion dependent population; modification in the Primary and Secondary objectives, as well as efficacy assessment parameters to include beta-thalassemia intermedia non-transfusion dependent population; revised subject eligibility criteria |
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11 Feb 2013 |
Revised subject eligibility criteria; revised timing of data review prior to opening of Dose Level 2 (0.5 mg/kg); clarification of the DLT definition with regards to the hemoglobin levels; increase the treatment duration to a maximum total treatment period of 22 months |
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20 Jun 2013 |
Implementation of 3 additional dose levels (0/75 mg/kg, 1.0 mg/kg, 1.5 mg/kg); revised subject eligibility criteria; revise timing of data review prior to opening higher Dose Levels; revised exploratory assessments; clarification on hemoglobin levels |
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27 Feb 2014 |
Revised secondary objectives to include Patient Reported Outcome instruments to assess Quality of Life for the Expansion Cohort; possibility to perform independent dose escalation for non-transfusion dependent versus transfusion dependent subjects; modification to the dose administration and dose delay guidelines; revised subject eligibility criteria; modifications in duration of the total treatment period and introduction of a long term treatment period; implementation of optional sperm sample collection, storage, and assessment; clarification in schedule of assessments; updated pre-clinical data in introduction; updated pre-clinical toxicity findings language; increased maximum number of patients; increased total number of sites |
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05 Sep 2014 |
Modification of the dose delay and dose reduction guidelines with respect to hypertension; clarification on the duration of the long term treatment period; retrospective collection of available iron metabolism data; modification in teh intra-patient dose escalation criteria to allow patients who have lost their response to treatment to be dose escalated; revised quality of life assessments to include 6 minute walking test for non transfusion dependent subjects; clarification at the protocol level on subject eligibility for long term treatment period; clarifications in schedule of assessments; clarification of injection site rotation in line with IP handling and administration guidelines |
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01 Jun 2017 |
Extension of treatment period until commercialization and availability of a similar class of therapy; introduction of an additional blood biomarker analysis; wording updated to clarify that change in hemoglobin should be calculated based on the predose HgB from last given dose; clarification of dose delay rule for sotatercept-related toxicities ongoing at day of dosing; update of toxicology wording according to Investigator's Brochure |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to early study termination, no patients were enrolled after 1 mg/kg cohort and no patients were enrolled in Expansion Cohort. Thus, primary analyses to determine RD and secondary analysis of QoL change from baseline were not conducted. | |||
