E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Colorectal Neoplasms |
Neoplasias Colorrectales |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Colorectal Neoplasms |
Neoplasias Colorrectales |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10052358 |
E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To provide mCRC patients (similar to the patients evaluated in the VELOUR phase III trial) and Investigators with access to aflibercept, prior to its marketing authorisation and/or commercial availability and to document the aflibercept overall safety in this patient population. |
Proporcionar acceso a aflibercept a pacientes con CCRm (similares a los pacientes evaluados en el ensayo de fase III VELOUR) e Investigadores, antes de su autorización de comercialización y/o disponibilidad comercial y documentar la seguridad global de aflibercept en esta población de pacientes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To document the Health-Related Quality of Life (HRQL) of aflibercept in this patient population. |
Documentar la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HRQL) de aflibercept en esta población de pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Histologically or cytologically proven adenocarcinoma of the colon or rectum Metastatic disease Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-1 One and only one prior chemotherapeutic regimen for metastatic disease. This prior chemotherapy must be an oxaliplatin containing regimen. Patients must have progressed during or after the oxaliplatin based chemotherapy. Patients relapsed within 6 months of completion of oxaliplatin adjuvant chemotherapy are eligible. |
- Adenocarcinoma de colon o recto demostrado histológicamente o citológicamente. - Enfermedad metastásica. - ECOG PS 0-1. Uno y solo un régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica. Esta quimioterapia previa debe ser un régimen que contenga oxaliplatino. Los pacientes deben haber progresado durante o después de la última administración de quimioterapia con oxaliplatino. Los pacientes que recaigan en un plazo de 6 meses desde que finalizaron la quimioterapia adyuvante de oxaliplatino también son elegibles. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior therapy with irinotecan Inadequate bone marrow, liver and renal function: neutrophils < 1.5x109/L, platelets < 100x109/L, hemoglobin < 9.0 g/dL, total bilirubin >1.5 x upper normal limit (ULN), transaminases >3 x ULN (unless liver metastasis are present), alkaline phosphatase >3 x ULN (unless liver metastasis are present), serum creatinine > 1.5 x ULN. Less than 4 weeks from prior radiotherapy, prior chemotherapy, prior major surgery (or until the surgical wound is fully healed). Treatment with any investigational drug within the prior 30 days. Treatment with concomitant anticonvulsivant agents that are CYP3A4 inducers (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine), unless discontinued >7 days. History of brain metastases, uncontrolled spinal cord compression, or carcinomatous meningitis or new evidence of brain or leptomeningeal disease. Prior malignancy (other than colorectal) including prior malignancy from which the patient has been disease free for < 5 years (except adequately treated basal or squamous cell skin cancer or carcinoma in situ of the cervix). Any of the following within 6 months prior to study inclusion: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft, severe congestive heart failure, stroke or transient ischemic attack. Any of the following within 3 months prior study inclusion: severe gastrointestinal bleeding/hemorrhage, treatment resistant peptic ulcer disease, erosive oesophagitis or gastritis, infectious or inflammatory bowel disease, diverticulitis, pulmonary embolism or other uncontrolled thromboembolic event. Occurrence of deep vein thrombosis within 4 weeks, prior to study inclusion. Known dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Predisposing colonic or small bowel disorders in which the symptoms were uncontrolled. Prior history of chronic enteropathy, inflammatory enteropathy, chronic diarrhea, unresolved bowel obstruction/sub-obstruction, more than hemicolectomy, extensive small intestine resection with chronic diarrhea. Known Gilbert?s syndrome. Unresolved or unstable toxicity from any prior anti cancer therapy at the time of inclusion. History of anaphylaxis or known intolerance to atropine sulphate or loperamide or appropriate antiemetics to be administered in conjunction with FOLFIRI (irinotecan, 5-Fluorouracil, leucovorin). Severe acute or chronic medical condition, which could impair the ability of the patient to participate to the study. Urine protein-creatinine ratio (UPCR) >1 on morning spot urinalysis or proteinuria > 500 mg/24-h. Uncontrolled hypertension within 3 months prior to study inclusion. Patients on anticoagulant therapy with unstable dose of warfarin and/or having an out-of-therapeutic range INR within the 4 weeks prior to study inclusion. Evidence of clinically significant bleeding predisposition or underlying coagulopathy, non-healing wound. Pregnant or breast-feeding women. Patients with reproductive potential who do not agree to use an accepted effective method of contraception. |
- Terapia previa con irinotecan. - Función inadecuada de la médula ósea: Neutrófilos inferior a 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas inferior a 100 x 109/L ? Hemoglobina inferior a 9,0 g/dL - Pruebas de función hepática inadecuada: ? Bilirrubina total superior a 1,5 x LSN ? Transaminasas superior a 3 x LSN (a menos que haya presencia de metástasis hepáticas, 5 x LSN en dicho caso) ? Fosfatasa alcalina superior a 3 x LSN (a menos que haya presencia de metástasis hepáticas, 5 x LSN en dicho caso) - Que hayan pasado menos de 4 semanas desde la radioterapia previa o quimioterapia previa hasta el momento de la inclusión. Menos de 4 semanas después de cirugía mayor hasta el momento de la inclusión o hasta que la herida quirúrgica esté totalmente curada, lo que suceda más tarde (48 horas en caso de procedimiento quirúrgico menor o hasta que se observe curación total de la herida). - Tratamiento con algún fármaco en investigación durante los 30 días previos a la inclusión. - Acontecimientos adversos (a excepción de alopecia, neuropatía sensorial periférica y los listados en criterios de exclusión específicos) de alguna terapia anticancerosa previa de grado superior a 1 (Criterios Comunes del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.4.0) en el momento de la inclusión. - Antecedentes de metástasis cerebral, compresión de médula espinal no controlada, o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad del cerebro o leptomeníngea. - Otro tumor previo. Se permite cáncer de piel de células basales o células escamosas, carcinoma in situ de cervix / cuello de utero o cualquier otro cáncer tratado adecuadamente, del cual el paciente ha estado libre durante superior a 5 años. - Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina pectoris grave / inestable, injerto de puentes coronarios / periféricos arteriales, insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV de la NYHA, ictus o ataque isquémico transitorio. - Alguno de los siguientes en los 3 meses previos a la inclusión: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4, enfermedad de úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, embolismo pulmonar u otro acontecimiento tromboembólico no controlado. - Episodio de trombosis venosa profunda en las 4 semanas previas a la inclusión. - Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) conocido o enfermedad VIH conocida que precisa tratamiento antirretroviral. - Cualquier condición médica grave aguda o crónica, que pueda alterar la capacidad del paciente para participar en el estudio o que interfiera con la interpretación de los resultados del estudio. - Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa conocida. - Predisposición a alteraciones de colon o intestino delgado en que los síntomas no estaban controlados como indicaba una basal de superior a 3 heces blandas diarias. - Antecedentes previos de enteropatía crónica, enteropatía inflamatoria, diarrea crónica, obstrucción/sub-obstrucción intestinal no resuelta, más que hemicolectomía, resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica. - Antecedentes de anafilaxis o intolerancia conocida a sulfato de atropina o loperamida o antieméticos adecuados a ser administrados conjuntamente con FOLFIRI. - Tratamiento con agentes anticonvulsivantes concomitantes que son inductores del CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se haya interrumpido superior a 7 días. - Pacientes con síndrome de Gilbert conocido. - Mujer embarazada o en periodo de lactancia. Prueba de embarazo positiva (?-HCG en suero u orina) para mujeres en edad fértil - Pacientes en edad fértil (mujer y hombre) que no acepte utilizar un método anticonceptivo efectivo aceptado durante el periodo de tratamiento del estudio y durante al menos los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento del estudio. La definición de método efectivo se dejará a criterio del investigador. - Para pacientes mujeres incluidas en el Reino Unido, los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables: anticonceptivos orales acompañados por el uso de un segundo método anticonceptivo, puesto que se desconoce cómo interaccionan los anticonceptivos orales con las medicaciones del estudio o el Dispositivo IntraUterino (DIU) o mujeres que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente, o mujeres que sean post-menopáusicas u otras razones que no tengan posibilidad de quedarse embarazadas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Number of participants reporting adverse events - Number of participants reporting laboratory abnormalities |
- Número de pacientes que manifiesten acontecimientos adversos - Número de pacientes que tengan Anomalías de laboratorio |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 30 days after the end of treatment |
Hasta 30 días después de la finalización del tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Health-Related Quality of Life (HRQL) assessed by using changes from baseline in scores derived from the 3 HRQL questionnaires |
Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HRQL) evaluada a partir de los cambios desde la basal en las puntuaciones obtenidas de los siguientes cuestionarios: - EORTC QLQ-C30 (versión 3); - EQ-5DTM (versión 4) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 4 weeks |
Cada 4 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Chile |
Colombia |
Denmark |
Finland |
Germany |
India |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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In each country, patient recruitment will end when aflibercept becomes commercially available (i.e. accessible to the patient as per each country regulation). Patients already included will continue to be treated until disease progression, death, unacceptable toxicity, Investigator?s decision or patient?s refusal of further treatment. |
En cada país, el reclutamiento de pacientes acabará cuando aflibercept esté disponible comercialmente (es decir, accesible para el paciente en cada país de acuerdo a su regulación). Los pacientes ya incluidos continuarán siendo tratados hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, toxicidad inaceptable, la decisión del investigador o la negativa del paciente de un tratamiento adicional. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |