Clinical Trial Results:
A Multicenter, Single arm, Open Label Clinical Trial to Evaluate the Safety and Health-Related Quality of Life of Aflibercept in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) Previously Treated with an Oxaliplatin-Containing Regimen
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Summary
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EudraCT number |
2011-005724-17 |
Trial protocol |
BE SE DK FI DE NL IT ES IE CZ SI HU |
Global end of trial date |
31 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
22 Apr 2018
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First version publication date |
15 Feb 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AFLIBC06097
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01571284 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1125-8949 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette , Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To provide mCRC subjects (similar to the subjects evaluated in the VELOUR [EFC10262] phase III trial) and investigators with access to aflibercept, prior to its marketing authorization and/or commercial availability and to document the aflibercept overall safety in this subject population.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 May 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 200
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Worldwide total number of subjects |
779
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EEA total number of subjects |
471
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
475
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From 65 to 84 years |
303
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 151 sites in 23 countries. A total of 798 subjects were screened between 30 May 2012 and 03 January 2015, out of which 781 subjects were enrolled and 779 subjects were treated. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects enrolled in the study to assess the safety of Aflibercept in subjects treated with a combination of Aflibercept with FOLFIRI regimen (Irinotecan, Leucovorin and 5-Fluorouracil [5-FU]). 403 subjects with disease progression (DP) and 209 with adverse events were considered as completed. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Aflibercept + FOLFIRI (Irinotecan, 5-FU & Leucovorin) | ||||||||||||||||
Arm description |
Aflibercept 4 mg/kg IV infusion over 60 minutes followed by Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusion over 90 minutes and Leucovorin 400 mg/m^2 IV infusion over 120 minutes at the same time followed by 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus over 2-4 minutes followed by 5-FU 2400 mg/m^2 continuous IV infusion over 46 hours on Day 1 of each cycle (1 Cycle = 2 weeks), until DP, unacceptable toxicity, death, Investigator’s decision or subject’s refusal of further treatment. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Aflibercept (referred to also as VEGF-Trap or AVE0005) was to be provided as a 25 mg/mL concentrate solution for infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept + FOLFIRI (Irinotecan, 5-FU & Leucovorin)
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Reporting group description |
Aflibercept 4 mg/kg IV infusion over 60 minutes followed by Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusion over 90 minutes and Leucovorin 400 mg/m^2 IV infusion over 120 minutes at the same time followed by 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus over 2-4 minutes followed by 5-FU 2400 mg/m^2 continuous IV infusion over 46 hours on Day 1 of each cycle (1 Cycle = 2 weeks), until DP, unacceptable toxicity, death, Investigator’s decision or subject’s refusal of further treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept + FOLFIRI (Irinotecan, 5-FU & Leucovorin)
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Reporting group description |
Aflibercept 4 mg/kg IV infusion over 60 minutes followed by Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusion over 90 minutes and Leucovorin 400 mg/m^2 IV infusion over 120 minutes at the same time followed by 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus over 2-4 minutes followed by 5-FU 2400 mg/m^2 continuous IV infusion over 46 hours on Day 1 of each cycle (1 Cycle = 2 weeks), until DP, unacceptable toxicity, death, Investigator’s decision or subject’s refusal of further treatment. | ||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Any untoward medical occurrence in a subject who received investigational medicinal product (IMP) was considered an adverse event (AE) without regard to possibility of causal relationship with this treatment.A serious adverse event: Any untoward medical occurrence that resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening,required initial or prolonged in-patient hospitalization, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect, or considered as medically important event. Any TEAE included subjects with both serious and non-serious AEs. National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) Version 4.03 was used to assess severity (Grade 1=mild, Grade 2= moderate, Grade 3= severe, Grade 4= life-threatening/disabling) of AEs. Safety population defined as the subjects who signed the informed consent form and received at least one dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Abnormal Hematological Parameters During Treatment [2] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Abnormal hematological parameters included: anaemia, thrombocytopenia, leukopenia and neutropenia. Number of subjects with each of these parameters were analyzed by grades (All Grades and Grades 3-4 as per NCI CTCAE (Version 4.03), where Grade 1=mild, Grade 2= moderate, Grade 3= severe, Grade 4= life-threatening/disabling. All Grades included Grades 1-4. Safety population. Here, ‘n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With International Normalized Ratio (INR) [3] | ||||||||||||||
End point description |
The INR is a derived measure of the prothrombin time. The INR is the ratio of a subject’s prothrombin time to a normal control sample. Normal range (without anti coagulation therapy): 0.8-1.2; Targeted range (with anti coagulation therapy) 2.0-3.0. Safety population. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Abnormal Electrolytes Parameters [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Abnormal electrolytes parameters included: hyponatremia, hypernatremia, hypocalcemia, hypercalcemia, hypokalemia, and hyperkalemia. Number of subjects with each of these parameters were analyzed by grades ( All Grades and Grades 3-4 as per NCI CTCAE Version 4.03, where Grade 1=mild, Grade 2= moderate, Grade 3= severe, Grade 4= life-threatening/disabling. All Grades included Grades 1-4. Safety population. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Abnormal Renal and Liver Function Parameters [5] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Renal and liver function parameters included: creatinine, hyperbilirubinemia, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase. Number of subjects with each of these parameters were analyzed by grades (All Grades and Grades 3-4) as per NCI CTCAE version 4.03, where Grade 1=mild, Grade 2= moderate, Grade 3= severe, Grade 4= life-threatening/disabling. All Grades included Grades 1-4. Safety population. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Creatinine Clearance of Aflibercept Plus FOLFIRI [6] | ||||||||
End point description |
Creatinine clearance is a measure of kidney function. Creatinine clearance rate is the volume of blood plasma that is cleared of creatinine by the kidneys per unit time. Creatinine clearance can be measured directly or estimated using established formulas. For this study, the creatinine clearance was calculated using the Cockroft-Gault or Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Safety population. Here, subjects analysed = subjects evaluable for this end point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Other Abnormal Biochemistry Parameters [7] | ||||||||||||||||||
End point description |
Other abnormal biochemistry parameters included: hypoglycemia, hyperglycemia and hypoalbuminemia. Number of subjects with each of these parameters were analyzed by grades (All Grades and Grades 3-4) as per NCI CTCAE Version 4.03, where Grade 1= mild, Grade 2= moderate, Grade 3= severe, Grade 4= life-threatening/disabling. All Grades included Grades 1-4. Safety population. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Abnormal Non-Gradable Biochemistry Parameters [8] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Non-gradeable biochemistry parameters included; chloride, urea, total protein, blood urea nitrogen (BUN) and lactate dehydrogenase (LDH). Number of subjects with <lower limit of normal ranges (LLN) and >upper limit of normal ranges (ULN) for each of these parameters were reported. Safety population. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Proteinuria Events [9] | ||||||||||||||
End point description |
Proteinuria is defined as the ratio of protein to creatinine. Number of subjects with proteinuria were analyzed by grades (Grades 1, 2, 3 ,4) as per NCI CTCAE Version 4.03 where Grade 1= mild, Grade 2= moderate, Grade 3= severe, Grade 4= life-threatening/disabling. Safety population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Proteinuria Grade >=2 [10] | ||||||
End point description |
Proteinuria is defined as the ratio of protein to creatinine. Number of subjects with proteinuria grade >=2 (graded as per NCI CTCAE Version 4.03), where Grade>=2 represents moderate to life-threatening/disabling event. Safety population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Subjects With Urinary Protein-Creatinine Ratio (UPCR) [11] | ||||||||||||||
End point description |
Urinary protein creatinine ratio (UPCR) corresponds to the ratio of the urinary protein and urinary creatinine concentration (expressed in mg/dL). This ratio provides an accurate quantification of 24-hours urinary protein excretion. There is a high correlation between morning UPCR and 24-hour proteinuria in subjects with normal or reduced renal functions. Normal ratio is < or = 1. Safety population. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified categories.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Proteinuria (Grade>=2) Concomitant With Hematuria and /or Hypertension [12] | ||||||||||||
End point description |
Proteinuria is defined as the presence of excess proteins in the urine (assessed either by spot sample, dipstick/ urine protein or 24 hour urine collection). Hematuria is defined as the presence of blood in urine (positive dipstick for RBC or reported AE). Number of subjects with proteinuria grade >=2 (graded as per NCI CTCAE Version 4.03), where Grade>=2 represents moderate to life-threatening/disabling event.Hypertension (high blood pressure) is defined as having a blood pressure reading of more than 140/90 mmHg over a number of weeks. Safety population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Cycle Delay and/or Dose Modification [13] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A theoretical cycle is a 2 week period i.e. 14 days. A cycle is delayed if duration of previous cycle is greater than 14+2 days ; dose modification includes dose reduction and dose omission. Safety population defined as the subjects who signed the informed consent form and received at least one dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after the last treatment administration (either Aflibercept or FOLFIRI whichever comes last) (maximum exposure: 214 weeks)
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| Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in Health Related Quality of Life (HRQL) European Organization for Research and Treatment for Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30 Score): Global Health Status | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC-QLQ-C30: cancer-specific instrument with 30 questions(Q). First 28 Q used 4-point scale(S)(1=not at all,2=a little,3=quite a bit,4=very much)for evaluating 5 functional S(physical,role,emotional,cognitive,social),3 symptom S (fatigue,nausea/vomiting,pain) & other single items. For each item,high score=high level symptomatology.Last 2Q=subject’s assessment of overall health & quality of life (qol) on 7-point S(1=very poor to 7=excellent).EORTC QLQ-C30 observed values & change from baseline(B) for global health status (scoring of Q 29 & 30) & 5 functional S,3 symptom S & other single items (scoring of Q1 to 28). Answers converted into grading S, with values between 0 & 100. High score=favourable outcome with best qol for subject. EORTC QLQ-C30 analysis population:subjects who signed informed consent form; had evaluable QLQ-C30 questionnaire at B & >=1 evaluable assessment post B & received at least part of 1 dose of study treatment.‘n’= subjects analysed at specified time-points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Baseline, Day 1 of every odd cycle (from Cycle 3 to 35); at the end of treatment (EOT) (within 30 days of last treatment) (maximum exposure: 214 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline in HRQL EORTC QLQ-C30 Score: Functional Scales | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC-QLQ-C30: cancer-specific instrument with 30 questions (Q) for evaluation of new chemotherapy & provides an assessment of subject reported outcome dimensions. First 28 Q used 4-point scale(1=not at all,2=a little,3=quite a bit,4=very much)for evaluating 5 functional scales (physical,role,emotional,cognitive,social), 3 symptom scales (fatigue,nausea/vomiting,pain) & other single items. For each item,high score=high level of symptomatology/problem. Last 2 Q=subject’s assessment of overall health & quality of life, coded on 7-point scale (1=very poor to 7=excellent). EORTC QLQ-C30 observed values & change from baseline for global health status (scoring of Q 29 & 30) & 5 functional scales, 3 symptom scales & other single items (scoring of Q 1 to 28).Answers were converted into grading scale, with values between 0 & 100. High score=favourable outcome with a best quality of life for subject. EORTC QLQ-C30 analysis population.'n' signifies =subjects analysed at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Baseline, Day 1 of every odd cycle (from Cycle 3 to 35); at EOT (within 30 days of last treatment) (maximum exposure: 214 weeks)
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End point title |
Change From Baseline in HRQL EORTC QLQ-C30 Score: Symptom Scales | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC-QLQ-C30:cancer-specific instrument with 30 questions (Q) for evaluation of new chemotherapy & provides an assessment of subjects reported outcome dimensions. First 28 Q used 4-point scale(1=not at all,2=a little,3=quite a bit,4=very much) for evaluating 5 functional scales (physical,role,emotional,cognitive,social), 3 symptom scales (fatigue,nausea/vomiting,pain) & other single items. For each item,high score=high level of symptomatology/problem. Last 2 Q=subject’s assessment of overall health & quality of life, coded on 7-point scale (1=very poor to 7=excellent). EORTC QLQ-C30 observed values & change from baseline for global health status (scoring of Q 29 & 30) & 5 functional scales, 3 symptom scales & other single items (scoring of Q 1 to 28). Answers were converted into grading scale, with values between 0 and 100. A high score=favorable outcome with a best quality of life for subject. EORTC QLQ-C30 analysis population. Here, ‘n’=subjects analysed at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Baseline, Day 1 of every odd cycle (from Cycle 3 to 35); at EOT (within 30 days of last treatment) (maximum exposure: 214 weeks)
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End point title |
Change From Baseline in HRQL EQ-5D-3L Quality of Life: Single Index Utility Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D was a standardized HRQL questionnaire consisting of EQ-5D descriptive system and Visual Analogue Scale (VAS). EQ-5D descriptive system comprised of 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression measured on 3 levels (no problem, some problems & severe problems) within a particular EQ-5D dimension. 5 dimensional 3-level system was converted into single index utility score. Possible values for single index utility score ranged from -0.594 (severe problems in all dimensions) to 1.0 (no problem in all dimensions) on scale where 1 represented best possible health state. EQ-5D analysis population: subjects who signed informed consent form, had an evaluable EQ-5D questionnaire at baseline and at least one evaluable assessment post baseline and received at least part of one dose of study treatment (either Aflibercept or FOLFIRI). Here, ‘n'=subjects analyzed at specified timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Baseline, Day 1 of every odd cycle (from Cycle 3 to 35); at EOT (within 30 days of last treatment) (maximum exposure: 214 weeks)
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End point title |
Change From Baseline in HRQL EQ-5D-3L VAS Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D was a standardized HRQL questionnaire consisting of EQ-5D descriptive system and VAS. EQ-5D descriptive system comprised of 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression measured on 3 levels (no problem, some problems & severe problems) within a particular EQ-5D dimension. 5 dimensional 3-level system was converted into single index utility score. The VAS recorded the respondent’s self-rated health on a vertical visual analogue scale. The VAS ‘thermometer’ has endpoints of 100 (Best imaginable health state) at the top and 0 (Worst imaginable health state) at the bottom. This information can be used as a quantitative measure of health outcome as judged by the individual respondents. EQ-5D analysis population. Here, ‘n’=subjects analysed at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose at Baseline, Day 1 of every odd cycle (from Cycle 3 to 35); at EOT (within 30 days of last treatment) (maximum exposure: 214 weeks)
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (214 weeks) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are treatment-emergent that is AEs that developed/worsened and deaths that occurred during ‘on-treatment period’ (from the first dose of treatment to 30 days after the last dose of treatment [either aflibercept or FOLFIRI]). Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept + FOLFIRI (Irinotecan, 5-FU & Leucovorin)
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Reporting group description |
Aflibercept 4 mg/kg IV infusion over 60 minutes followed by Irinotecan 180 mg/m^2 IV infusion over 90 minutes and Leucovorin 400 mg/m^2 IV infusion over 120 minutes at the same time followed by 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus over 2-4 minutes followed by 5-FU 2400 mg/m^2 continuous IV infusion over 46 hours on Day 1 of each cycle (1 Cycle = 2 weeks), until DP, unacceptable toxicity, death, Investigator’s decision or subject’s refusal of further treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
