Clinical Trial Results:
An open-label phase IIIb study of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who have progressed after standard therapy
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
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Summary
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EudraCT number |
2011-005836-25 |
Trial protocol |
BE DE CZ ES GB IT AT NL IE FR PT FI SE GR HU PL DK |
Global end of trial date |
02 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
02 Jul 2016
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First version publication date |
02 Jul 2016
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY73-4506 / 15967
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01538680 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer HealthCare AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, D-51368, Leverkusen, Germany,
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer HealthCare AG, clinical-trials-contact@bayerhealthcare.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer HealthCare AG, clinical-trials-contact@bayerhealthcare.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jan 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of this study were:
- to provide regorafenib to subjects diagnosed with metastatic colorectal cancer who had failed after all approved standard therapies,
- to assess the safety of regorafenib, and
- to estimate progression-free survival (PFS).
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent form was read by and explained to all subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 87
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 172
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 329
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 327
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 686
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 308
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 113
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 99
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 364
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Worldwide total number of subjects |
2872
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EEA total number of subjects |
2088
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1720
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From 65 to 84 years |
1152
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study was conducted at centers in Europe, North America (including Mexico), Israel, and Australia. From 02 April 2012 (first subject first visit) to 02 January 2015 (data cut-off date). | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 3309 subjects were screened and enrolled. Of these, a total of 2872 subjects were assigned to receive treatment (trt). A total of 2864 subjects started treatment, and 2851 subjects had terminated treatment at the time of the data cut-off. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Regorafenib (BAY73-4506) | ||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received regorafenib 160 milligram (mg) (4 x 40 mg tablets) per oral once daily for 3 weeks of every 4 week cycle (that is 3 weeks on, 1 week off). Subjects continued in the study until at least one of the following occurred: PD by radiological assessments or clinical progression (only the date of progression and the presence/absence of new/progressive brain and liver metastases were recorded); death; unacceptable toxicity; subject withdrew consent; treating physician determined discontinuation of treatment was in the subject's best interest; substantial non-compliance with the protocol or until other withdrawal criterion was met. If, in the investigator’s opinion, treatment with regorafenib was providing clinical benefit to a subject experiencing disease progression, the subject may have continued treatment at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Regorafenib
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Investigational medicinal product code |
BAY73-4506
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received regorafenib 160 mg (4 x 40 mg tablets) per oral once daily for 3 weeks of every 4 week cycle (i.e. 3 weeks on, 1 week off).
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: In this study only 1589 subjects completed the safety follow-up 30 days after the last dose of the study. However, this is not a criteria for completing the study. Therefore the number of subjects who completed the study are higher than those who completed the safety follow-up. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Regorafenib (BAY73-4506)
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Reporting group description |
Subjects received regorafenib 160 milligram (mg) (4 x 40 mg tablets) per oral once daily for 3 weeks of every 4 week cycle (that is 3 weeks on, 1 week off). Subjects continued in the study until at least one of the following occurred: PD by radiological assessments or clinical progression (only the date of progression and the presence/absence of new/progressive brain and liver metastases were recorded); death; unacceptable toxicity; subject withdrew consent; treating physician determined discontinuation of treatment was in the subject's best interest; substantial non-compliance with the protocol or until other withdrawal criterion was met. If, in the investigator’s opinion, treatment with regorafenib was providing clinical benefit to a subject experiencing disease progression, the subject may have continued treatment at the investigator’s discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Regorafenib (BAY73-4506)
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Reporting group description |
Subjects received regorafenib 160 milligram (mg) (4 x 40 mg tablets) per oral once daily for 3 weeks of every 4 week cycle (that is 3 weeks on, 1 week off). Subjects continued in the study until at least one of the following occurred: PD by radiological assessments or clinical progression (only the date of progression and the presence/absence of new/progressive brain and liver metastases were recorded); death; unacceptable toxicity; subject withdrew consent; treating physician determined discontinuation of treatment was in the subject's best interest; substantial non-compliance with the protocol or until other withdrawal criterion was met. If, in the investigator’s opinion, treatment with regorafenib was providing clinical benefit to a subject experiencing disease progression, the subject may have continued treatment at the investigator’s discretion. | ||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs), TEAEs Leading to Discontinuation, and Drug Related TEAEs, and Subjects Who Died [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged in-patient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly and another med important serious event as judged by the invest. Treatment-emergent was defined as any event arising or worsening after the start of study drug admin until 30 days after the last study medication. Safety analysis set (SAF) included all subjects who received at least one dose of study drug. Number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the start of study treatment up to 30 days after the last dose of study drug, assessed up to 33 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment-emergent High Laboratory Abnormalities (TELA) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TELA was any abnormal event arising after the start of study drug administration, which focused on coagulation, general chemistry, hematology, hormone panels and thyroid function test. The denominator (D) represents the number of subjects at baseline with a normal or lower than normal laboratory assessment (LA) who also had at least one valid laboratory value after start of treatment. Subjects with missing or high abnormal values at baseline are not included in the D. The numerator represents the number of subjects with at least one high LA after the start of treatment who had a normal or lower than normal LA at baseline. If there are repeated observations prior to first study drug intake, baseline is defined as the last non-missing pre-treatment measurement, where baseline cannot be set on the same date as the first study drug intake. SAF, number of subjects analyzed signifies subjects evaluable for this endpoint and "n" signifies subjects evaluable for the specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the start of study treatment up to 14 days after the last dose of study drug
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment-emergent Low Laboratory Abnormalities (TELA) [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TELA was any abnormal event arising after the start of study drug administration, which focused on coagulation, general chemistry, hematology, hormone panels and thyroid function test. The D represents the number of subjects at baseline with a normal or higher than normal LA who also had at least one valid laboratory value after start of treatment. Subjects with missing or low abnormal values at baseline are not included in the D. The numerator represents the number of subjects with at least one low LA after the start of treatment who had a normal or higher than normal LA at baseline. If there are repeated observations prior to first study drug intake, baseline is defined as the last non-missing pre-treatment measurement, where baseline cannot be set on the same date as the first study drug intake. SAF, number of subjects analyzed signifies subjects evaluable for this endpoint and "n" signifies subjects evaluable for the specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the start of study treatment up to 14 days after the last dose of study drug
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Heart Rate at Specified Time Points [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SAF, Here “N” (number of subjects analyzed) signifies subjects evaluable for this endpoint and "n" signifies subjects evaluable for the specified category. In the below table 99999 represents as the sample size was not sufficient. Hence, Standard deviation was not calculated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 (Cycle 1 to 33), and end of treatment
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Diastolic Blood Pressure at Specified Time Points [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SAF, Here “N” (number of subjects analyzed) signifies subjects evaluable for this endpoint and "n" signifies subjects evaluable for the specified category. In the below table 99999 represents as the sample size was not sufficient. Hence, Standard deviation was not calculated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Cycle 1 Days 1, 8, 15, 22; Cycle 2 Days 1, 8, 15; Cycle 3 to 33 (Day 1), and End of treatment
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Systolic Blood Pressure at Specified Time Points [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SAF, Here “N” (number of subjects analyzed) signifies subjects evaluable for this endpoint and "n" signifies subjects evaluable for the specified category. In the below table 99999 represents as the sample size was not sufficient. Hence, Standard deviation was not calculated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Cycle 1 Days 1, 8, 15, 22; Cycle 2 Days 1, 8, 15; Cycle 3 to 33 (Day 1), and End of treatment
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subject With Change From Baseline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) at Specified Time Points [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ECOG PS score was measured in a scale of 0-5, where 0= Fully active, able to carry on all pre-disease performance without restriction, 1= Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature, 2= Ambulatory and capable of all self-care but unable to carry out any work activities, up and about more than 50 percent (%) waking hours, 3= Capable of only limited self-care, confined to bed or chair, more than 50% waking hours, 4= Completely disabled, cannot carry on any self-care. Totally confined to bed or chair and, 5= Death. SAF, Here “N” (number of subjects analyzed) signifies subjects evaluable for this endpoint and "n" signifies subjects evaluable for the specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 (Cycle 1 to 33), and End of treatment
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Extent of Exposure - Number of Cycles Completed [8] | ||||||||
End point description |
SAF, number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Extent of Exposure - Treatment Duration in Weeks [9] | ||||||||
End point description |
Overall treatment duration in weeks including interruptions/delays and drug holidays was calculated as (Day of last dose minus day of first dose + 1) / 7. SAF, number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Extent of Exposure - Treatment Duration for Actual Weeks Study Drug Received [10] | ||||||||
End point description |
Actual treatment duration in weeks excluding interruptions/delays and drug holidays was calculated as (Day of last dose minus day of first dose + 1) minus days of interruption and drug holidays / 7. SAF, number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Extent of Exposure - Actual Daily Dose of Regorafenib [11] | ||||||||
End point description |
SAF, number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Extent of Exposure - Percent of Planned Dose Received [12] | ||||||||
End point description |
Planned dose describes the intended initial dose of the study drug. SAF, number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Extent of Exposure - Percentage of Subjects With Total Amount of Dose Including Categories [13] | ||||||||||||||||||||
End point description |
SAF, number of subjects analysed signifies subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) [14] | ||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time from date of treatment assignment (i.e. date of first treatment) to date of first observed disease progression or death due to any cause, if death occurred while the subject was in the study (that is, by the last visit including during the safety follow-up visit date) and before progression was observed. Tumor measurements were made at intervals and with methods that complied with the institution’s best standard of care. Full analysis set (FAS) included all subjects who were assigned to treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment until 33 months
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| Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the start of study treatment up to 30 days after the last dose of study drug
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI-CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Regorafenib (BAY73-4506)
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Reporting group description |
Subjects received regorafenib 160 mg (4 x 40 mg tablets) per oral once daily for 3 weeks of every 4 week cycle (that is 3 weeks on, 1 week off). Subjects continued in the study until at least one of the following occurred: PD by radiological assessments or clinical progression (only the date of progression and the presence/absence of new/progressive brain and liver metastases were recorded); death; unacceptable toxicity; subject withdrew consent; treating physician determined discontinuation of treatment was in the subject's best interest; substantial non-compliance with the protocol or until other withdrawal criterion was met. If, in the investigator’s opinion, treatment with regorafenib was providing clinical benefit to a subject experiencing disease progression, the subject may have continued treatment at the investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Aug 2012 |
1. Inclusion criteria concerning previous therapy for KRAS unknown subjects and acceptable limits for total bilirubin in subjects with documented Gilbert’s Syndrome were made consistent with the preceding CORRECT trial to avoid uncertainty among the investigators.
2. Introduction of a more flexible and individualized schedule of liver function monitoring during treatment, where alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and bilirubin must be monitored closely, at least every two weeks during the first 2 cycles of treatment.
3. Addition of a time window for coagulation measurements on Day 1 of Cycle 1.
4. Determination of a timeframe for blood and urine sample collection prior to dosing, during treatment phase.
5. Changes to make the text consistent with the eCRF concerning demographic and baseline characteristics, and with other study documents (Study Drug Reconciliation and Destruction Log, interactive voice response system (IVRS)/interactive web response system (IWRS) site manual). |
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17 Sep 2012 |
1. Modification in the wording of the inclusion criterion concerning KRAS negative or unknown subjects, allowing the inclusion of subjects who have not received prior therapy with bevacizumab and cetuximab / panitumumab.
2. Clarification about the planning of subgroup analyses for Mexican and Russian populations. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
