Clinical Trial Results:
Phase II multicenter single-arm study evaluating the safety and efficacy of everolimus as a first-line treatment in newly-diagnosed patients with advanced GI neuroendocrine tumors.
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Summary
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EudraCT number |
2011-006160-48 |
Trial protocol |
GR |
Global end of trial date |
06 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Aug 2020
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First version publication date |
21 Aug 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HE 67/12
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01648465 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hellenic Cooperative Oncology Group
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Sponsor organisation address |
Messoghion Avenue 41, Athens, Greece, 11526
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Public contact |
Clinical Trials, Hellenic Cooperative Oncology Group, 0030 2106912520, hecogoff@otenet.gr
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Scientific contact |
Clinical Trials, Hellenic Cooperative Oncology Group, 0030 2106912520, hecogoff@otenet.gr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of Everolimus (as first-line treatment) and 15month progression-free survival rate (15month PFS rate) (according to RECIST 1.1) in newly-diagnosed patients with advanced or unresectable GI and pancreatic neuroendocrine tumors
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles of the Declaration of Helsinki, the Good Clinical Practice guidelines and the local regulatory requirements
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 25
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
19
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were enrolled between 6 August 2012 and 29 October 2015 in 8 sites in Greece | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were screened for eligibility before entering the study and signed the informed consent form which was obtained before any study procedure. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Everolimus | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Everolimus, which is a selective mTOR inhibitor, was administered as a first-line treatment at the dose of 10mg (2x5mg) orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal or completion of 15 months of treatment. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
RAD001
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Other name |
Afinitor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Everolimus was administered at the dose of 10mg (2x5mg) orally (tablet) once daily, until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal or completion of 15 months of treatment
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial (overall period)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
Everolimus, which is a selective mTOR inhibitor, was administered as a first-line treatment at the dose of 10mg (2x5mg) orally once daily until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal or completion of 15 months of treatment. | ||
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End point title |
15-month PFS rate [1] | ||||||
End point description |
The primary endpoint was to evaluate the 15-month progression-free survival rate (15month PFS rate) (according to RECIST 1.1) in newly-diagnosed patients with advanced or unresectable GI and pancreatic neuroendocrine tumors treated with Everolimus, as a first-line treatment. Prorgession-free survival was calculated as the time (in months) from study entry to the date of the first documented disease progression, death , or last contact (whichever occurred first).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
CT / MRI was done during the screening period and in a maximum period of up to 28 days before the first dose of the drug. Then it was repeated on Day 1 of Cycle 3, in each three subsequent cycles (every 12 weeks) and at the end of the study.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from study entry to the date of death from any cause or last contact in newly-diagnosed patients with advanced or unresectable GI and pancreatic neuroendocrine tumors treated with Everolimus as a first-line treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Patients were followed-up for a median of 76.6 months (95% CI 62.6-79.5).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||
End point description |
Progression free survival was calculated from the date of patient's entry into the study until the first documented disease progression, death or last contact in newly-diagnosed patients with advanced or unresectable GI and pancreatic neuroendocrine tumors treated with everolimus, as a first-line treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Patients were followed up for a median of 76.6 months (95% CI 62.6-79.5).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Best overall response | ||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was defined as the best response for each patient during the treatment period of everolimus, according to RECIST 1.1 criteria in newly-diagnosed patients with advanced or unresectable GI and pancreatic neuroendocrine tumors, treated with Everolimus, as a first-line treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
CT / MRI was done during the screening period and in a maximum period of up to 28 days before the first dose of the drug. Then was repeated on Day 1 of Cycle 3, in each three subsequent cycles (every 12 weeks) and at the end of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Safety profile | ||||||||||||
End point description |
Safety was assessed in the safety population consisting of all patients that received at least one dose of the study drug
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessment of adverse events (AEs) was performed every 28 days (per cycle) throughout the course of treatment with Everolimus
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| Notes [2] - All 25 patients received at least one dose of everolimus and were assessed for safety. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to best response | ||||||||||||
End point description |
Time to best response was estimated from the date of study entry until the date of best response throughout the study in newly-diagnosed patients with advanced or unresectable GI and pancreatic neuroendocrine tumors treated with Everolimus, as a first-line treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
CT/MRI was performed during the screening period and in a maximum of up to 28 days before the first dose and repeated on Day 1 of Cycle 3, in each three subsequent cycles (every 12 weeks) and at the end of the study. Median follow-up 76.6 months.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Evaluation of possible association between biomarkers and disease progression | ||||||||||||
End point description |
The differences in the levels of Chromogranin-A (CgA) were assessed at baseline and at the last treatment cycle.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Analysis of biological markers should be performed at study initiation, on Day 1 of cycle 3 and then every 3 cycles (every 12 weeks) as well as at the end of the study.
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| Notes [3] - In total, 24 patients had available CgA data at baseline and 12 at both baseline and last cycle. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Assessment of adverse events will be performed every 28 days (per cycle) during treatment with Everolimus.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23
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Reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
Everolimus 10mg (5x2 mg) was administered orally once daily, until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal or completion of 15 months of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
