| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Inoperable gastric and gastroesophageal junction cancer |
| Ανεγχείρητος καρκίνος στομάχου και γαστροοισοφαγικής συμβολής |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Inoperable gastric and gastroesophageal junction cancer |
| Καρκίνος στομάχου και γαστροοισοφαγικής συμβολής που δεν μπορεί να χειρουργηθεί |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10017760 |
| E.1.2 | Term | Gastric cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the activity of the combination mCisFU-A
(modified cisplatin, 5FU, afatinib) in patients with inoperable, locally advanced or metastatic
gastric or gastroesophageal adenocarcinoma in terms of objective response, in accordance
with RECIST 1.1. |
| Η αξιολόγηση της δραστηριότητας του συνδυασμού mCisFU-A (modified Cisplatin, 5FU, Afatinib) σε ασθενείς με ανεγχείρητο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα στομάχου και γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ) σχετικά με το ποσοστό ανταπόκρισης κατά RECIST 1.1. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the activity of the combination mCisFU-A in patients with inoperable, locally advanced, or metastatic gastric or gastroesophageal adenocarcinoma in terms of Progression Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS).
•To evaluate the safety, adverse event profile and tolerance of the combination mCisFU-A in the trial patient population.
•Exploratory objective
To investigate the correlations between potential biological markers and clinical results, with the objective of detecting biological markers of prognostic and predictive significance for patient outcomes, response to therapy, and toxicity. |
•Η αξιολόγηση της δραστηριότητας του συνδυασμού mCisFU-A σε ασθενείς με ανεγχείρητο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα στομάχου και ΓΟΣ σχετικά με Ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση (Progression-free survival, PFS) και την Ολική Επιβίωση (Overall Survival, OS).
•Η αξιολόγηση της ασφάλειας, του προφίλ Ανεπιθύμητων Ενεργειών και της ανοχής του συνδυασμού mCisFU-A στο συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών.
Διερευνητικός σκοπός
•H διερεύνηση των συσχετισμών εν δυνάμει βιολογικών δεικτών με τα κλινικά αποτελέσματα με σκοπό την ανίχνευση βιολογικών δεικτών με προγνωστική/προβλεπτική σημασία για έκβαση ασθενών, απάντηση στην θεραπεία, τοξικότητα
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with histological or cytological diagnosis of gastric and/or gastroesophageal
junction adenocarcinoma/carcinoma.
2. Locally advanced or metastatic inoperable disease.
3. Life expectancy ≥12 weeks.
4. Patients who may have undergone any type of palliative treatment for localised disease, including surgical approaches and palliative radiotherapy, but not in the last four weeks before the trial.
5. Adequate bone marrow, hepatic and renal functional reserves (ANC≥1500mm3, PLT≥100mm3, GFR≥50ml/min by Gault Formula, bilirubin <1.5x, AST/ALT <2.5x upper normal limit or 5x in the presence of hepatic metastases).
6. Patients must be able to swallow pharmaceutical tablets and to be eligible to receive intravenous chemotherapy.
7. Men or women patients must be at least 18 years old.
8. Performance Status Scale 0 or 1 (ECOG).
9. Measurable disease according to RECIST 1.1.
10. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50% (ECHO or MUGA).
11. Provision of patient informed consent for participation in the study and for the use of biological material for research purposes.
12. Willingness and ability to comply with scheduled medical visits, therapeutic treatment programmes, laboratory testing and other study procedures. |
1. Ασθενείς με ιστολογική ή κυτταρολογική διάγνωση αδενοκαρκινώματος στομάχου ή/και γαστροοισοφαγικής συμβολής.
2. Ανεγχείρητη, μεταστατική ή τοπικά προχωρημένη νόσος.
3. Προσδόκιμο επιβίωσης >12 εβδομάδες.
4. Οι ασθενείς δύνανται να έχουν υποστεί οποιαδήποτε παρηγορική αγωγή τοπικοπεριοχικής νόσου, συμπεριλαμβανομένων χειρουργικών προσεγγίσεων, παρηγορικής ακτινοθεραπείας, εφόσον έχει παρέλθει διάστημα 4 εβδομάδων.
5. Ικανοποιητικές λειτουργικές εφεδρείες μυελού οστών, ήπατος, νεφρών (ANC>1500/mm3, PLT>100/mm3, GFR>50 ml/min κατά Gault formula και Χολερυθρίνη ως 1.5x, AST/ALT ως 2.5x ανώτερα φυσιολογικά όρια ή ως 5x επί υπάρξεως ηπατικών μεταστάσεων).
6. Οι ασθενείς πρέπει να είναι σε θέση να λάβουν φαρμακευτικά καψάκια από το στόμα και ενδοφλέβιο χημειοθεραπεία.
7. Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς ηλικίας ίσης ή μεγαλύτερης των 18 ετών.
8. Γενική κατάσταση κατά ECOG 0 ή 1.
9. Μετρήσιμη νόσος κατά RECIST 1.1
10. Κλάσμα εξώθησης ΑΡ κοιλίας (με υπερηχοκαρδιογράφημα ή MUGA)> 50%
11. Παροχή συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση για συμμετοχή στην μελέτη (και προαιρετικά και για χρήση βιολογικού υλικού για ερευνητικούς σκοπούς.
12. Προθυμία και ικανότητα συμμόρφωσης με προγραμματισμένες ιατρικές επισκέψεις, προγράμματα θεραπευτικής αγωγής, εργαστηριακές δοκιμές και άλλες διαδικασίες της μελέτης.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous systemic first-line therapy.
2. Previous therapy with EGFR/HER TKI or other experimental agent.
3. Diagnosis of a second malignancy, except basal cell carcinoma of the squamous epithelium or in situ carcinoma of any organ, for which an appropriate treatment
has been administered without indications of relapse for 12 months.
4. Presence of uncontrolled, active brain metastases (controlled brain metastases
are considered those that have been irradiated and have remained stable for at
least 4 weeks after radiation therapy).
5. Diagnosis of spinal cord compression or carcinomatous meningitis.
6. Any of the following that has occurred within 12 months before the start of
the study treatment: myocardial infarction, serious or unstable angina pectoris, aortic-coronary or peripheral bypass surgery, symptomatic heart failure, vascular stroke, or transient ischemic attack, or pulmonary embolism.
7. Continuing grade ≥2 heart rate abnormalities; atrial fibrillation of any grade.
8. Hypertension uncontrolled by medication treatment (>150/100 mm/Hg despite
the administration of best medical therapy).
9. In the case of previous irradiation of locally advanced disease, absence of measurable tumor sites outside the irradiation field.
10. Presence of any other disease which in the opinion of the doctor responsible constitutes a contraindication for the administration of cisplatin, 5FU or afatinib.
11. Diagnosed human immunodeficiency virus (HIV) or disease associated with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
12. Pregnancy or lactation. Female patients must be surgically sterilised, menopausal, or must consent to use effective contraception throughout the course of the trial.
All female patients with reproduction ability must undergo a pregnancy test (serum or urine). The effective contraceptive technique will be determined by the
main investigator or a person authorized by the investigator.
13. Any other serious, acute or chronic, medical or psychiatric condition or laboratory analysis finding which, in the investigator’s opinion, could create
excessive danger as regards the patient’s participation in the trial or administration of the trial medication may render a patient ineligible for inclusion in the trial. |
1. Προηγηθείσα συστηματική θεραπεία πρώτης γραμμής.
2. Προηγηθείσα θεραπεία με EGFR/HER2 TKI ή άλλο πειραματικό παράγοντα.
3. Διάγνωση δεύτερης κακοήθειας, πλην βασικοκυτταρικού καρκινώματος πλακώδους επιθηλίου του δέρματος, ή καρκινώματος in situ οποιουδήποτε οργάνου για το οποίο έχει χορηγηθεί κατάλληλη αγωγή χωρίς ενδείξεις υποτροπής για 12 μήνες.
4. Ύπαρξη μη ελεγχόμενων μεταστάσεων στον εγκέφαλο (ως ελεγχόμενες θεωρούνται μεταστάσεις στον εγκέφαλο που ακτινοβολήθηκαν και παρέμειναν σταθερές για 4 τουλάχιστον εβδομάδες μετά την ακτινοθεραπεία).
5. Διάγνωση συμπίεσης νωτιαίου μυελού ή καρκινωματικής μηνιγγίτιδας
6. Οποιοδήποτε από τα παρακάτω εντός 12 μηνών προ της έναρξης της αγωγής της μελέτης: έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή ή ασταθής στηθάγχη, αορτοστεφανιαία/περιφερειακή παράκαμψη (bypass), συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή πνευμονική εμβολή.
7. Συνεχιζόμενες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού βαθμού >=2, κολπική μαρμαρυγή οποιουδήποτε βαθμού.
8. Υπέρταση η οποία δεν είναι δυνατόν να ελεγχθεί με φαρμακευτική αγωγή (>150/100 mm/Hg παρά τη χορήγηση βέλτιστης ιατρικής θεραπείας).
9. Σε περίπτωση προηγηθείσας ακτινοθεραπείας τοπικά προχωρημένης νόσου, απουσία μετρήσιμων νεοπλασματικών εντοπίσεων εκτός του πεδίου ακτινοθεραπείας.
10. Ύπαρξη οποιασδήποτε άλλης νοσηρής κατάστασης που κατά την άποψη του θεράποντος ιατρού αποτελεί αντένδειξη για την χορήγηση cisplatin, 5FU, Afatinib.
11. Διαγνωσμένος ιός ανθρώπινης ανοσοποιητικής ανεπάρκειας (HIV) ή νόσος σχετιζόμενη με το σύνδρομο επίκτητης ανοσοποιητικής ανεπάρκειας (AIDS).
12. Κύηση ή γαλουχία. Οι ασθενείς πρέπει να είναι χειρουργικά στειρωμένες, εμμηνοπαυσιακές, ή θα πρέπει να συναινέσουν στην εκ μέρους τους χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά την περίοδο της μελέτης. Όλες οι γυναίκες ασθενείς οι ικανές προς αναπαραγωγή θα πρέπει να υποστούν τεστ εγκυμοσύνης (ορού ή ούρων). Ο καθορισμός της αποτελεσματικής αντισυλληπτικής μεθόδου θα πραγματοποιείται με βάση την κρίση του κύριου ερευνητή ή ατόμου εξουσιοδοτημένου από αυτόν.
13. Άλλη σοβαρή οξεία ή χρόνια ιατρική ή ψυχιατρική πάθηση ή παθολογικό εργαστηριακό αποτέλεσμα εργαστηριακών αναλύσεων τα οποία, κατά την άποψη του ερευνητή, θα μπορούσαν να δημιουργήσουν υπερβολικό κίνδυνο σχετικά με τη συμμετοχή στη μελέτη ή τη χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης, μπορούν να καταστήσουν τους ασθενείς ακατάλληλους για εισαγωγή στη μελέτη.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective Response Rate (ORR) according to RECIST 1.1. |
| Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης κατά RECIST 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Imaging techniques will be performed once every 8 weeks during the administration of cisplatin-5FU-afatinib combination, and once every 12 weeks in the maintenance phase with afatinib monotherapy. |
| Ο απεικονιστικός έλεγχος θα πραγματοποιείται κάθε 8 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τον συνδυασμό cisplatin-5FU-afatinib και κάθε 12 εβδομάδες στη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης με μονοθεραπεία με afatinib |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS)
2. Progression-Free Survival (PFS)
3. Safety
4. Exploratory:
Immunochemical expression of proteins/mRNA of the
tumor that can be linked to the efficacy / safety of the
treatment, the tumor angiogenesis and the mechanism of
action of the combination cisplatin/5FU/Afatinib |
1. Ολική Επιβίωση (Overall Survival, OS)
2. Eλεύθερη προόδου νόσoυ επιβίωση (Progression-free Survival, PFS)
3. Ασφάλεια
4. Διερευνητικό καταληκτικό σημείο:
Ανοσοϊστοχημική έκφραση πρωτεϊνών/ μελέτη mRNA όγκου που μπορούν να συνδεθούν με την αποτελεσματικότητα/ασφάλεια της αγωγής, τον πολλαπλασιασμό του όγκου, την αγγειογένεση ή τον μηχανισμό δράσης του συνδυασμού cisplatin/5FU/Afatinib.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Overall survival (OS) will be calculated from the date of treatment initiation to the date of death from any cause.
2. Progression-free survival (PFS) will be calculated from the date of treatment initiation to the date of disease progression, or date of death from cancer or any other cause in the event that there is no confirmed disease progression, or the date of the last monitoring, depending on which of the above will be the initial occurrence.
3. Evaluation of Adverse Events (AEs) will be performed:
On Day 1 and day 10 in cycle 1
On Day 1 in cycles 2-6 (q 21 days)
On Day 1 during maintenance treatment with afatinib (q 4 weeks)
4. Before treatment initiation
|
1. Η ολική επιβίωση (OS) θα υπολογίζεται από την ημέρα εισόδου στην μελέτη έως την ημέρα θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
2. Η ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση (PFS) θα προσμετράται από την ημέρα εισόδου στην μελέτη έως την ημερομηνία εξέλιξης της νόσου, ή την ημερομηνία θανάτου από καρκίνο ή από οποιαδήποτε αιτία σε περίπτωση που δεν υπάρχει τεκμηριωμένη πρόοδος νόσου ανάλογα με το ποιο από τα παραπάνω γεγονότα θα είναι το αρχικό συμβάν.
3. Η εκτίμηση των Ανεπιθύμητων Συμβάντων (AEs) θα γίνεται:
Ημέρα 1 και ημέρα 10 στον πρώτο κύκλο
Ημέρα 1 στους κύκλους 2-6 (κάθε 21 ημέρες)
Ημέρα 1 στη θεραπεία συντήρησης με afatinib (κάθε 4 εβδομάδες)
4. Πρίν την έναρξη της θεραπείας |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit (LSLV) |
| Η τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενή |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
