Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III multicenter study of subcutaneous secukinumab in prefilled syringes to demonstrate the efficacy at 16 weeks and to assess the long-term efficacy, safety and tolerability up to 5 years in patients with active Ankylosing Spondylitis
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Summary
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EudraCT number |
2012-000046-35 |
Trial protocol |
GB CZ IT NL AT FI DE ES |
Global end of trial date |
18 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Aug 2019
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First version publication date |
31 Aug 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CAIN457F2310
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01649375 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Study Director, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Study Director, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate that the efficacy of secukinumab 75
mg sc or 150 mg sc at Week 16 was superior to placebo in patients with active AS based on the
proportion of patients achieving an ASAS20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society
criteria) response.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 21
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Worldwide total number of subjects |
219
|
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EEA total number of subjects |
136
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
212
|
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From 65 to 84 years |
5
|
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85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Two hundred fifty-three subjects were screened and 219 were randomized | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Up to Week 16
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Secukinumab 75 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Secukinumab 75 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab 75 mg
|
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Investigational medicinal product code |
AIN457
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Secukinumab 75 mg once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every four weeks starting at Week 4
|
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Arm title
|
Secukinumab 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Secukinumab 150 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab 150 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AIN457
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Secukinumab 150 mg once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every four weeks starting at Week 4
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks up to week 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks up to week 16
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Period 2
|
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Period 2 title |
Week 16 up to Week 260
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Trial continued to be blinded up to week 52 and then was unblinded for the remainder of the trial
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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|
Arm title
|
Secukinumab 75 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Secukinumab 75 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab 75 mg
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Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Secukinumab 75 mg once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every four weeks starting at Week 4
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Arm title
|
Secukinumab 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Secukinumab 150 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab 150 mg
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Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Secukinumab 150 mg once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every four weeks starting at Week 4
|
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Arm title
|
Placebo - secukinumab 75 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo patients re-randomized to secukinumab 75 mg subcutaneous injection every 4 weeks starting from week 16. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab 75 mg
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Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Patients re-randomized to secukinumab 75 mg subcutaneous injection every 4 weeks starting from week 16
|
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Arm title
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Placebo - secukinumab 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo patients re-randomized to secukinumab 150 mg subcutaneous injection every 4 weeks starting from week 16. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Secukinumab 75 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AIN457
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients re-randomized to secukinumab 75 mg subcutaneous injection every 4 weeks starting from week 16
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Secukinumab 75 mg
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Reporting group description |
Secukinumab 75 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Secukinumab 150 mg
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Reporting group description |
Secukinumab 150 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks up to week 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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|||
Reporting group title |
Secukinumab 75 mg
|
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Reporting group description |
Secukinumab 75 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Secukinumab 150 mg
|
||
Reporting group description |
Secukinumab 150 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks up to week 16 | ||
Reporting group title |
Secukinumab 75 mg
|
||
Reporting group description |
Secukinumab 75 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Secukinumab 150 mg
|
||
Reporting group description |
Secukinumab 150 mg subcutaneous injection once weekly at baseline, Weeks 1, 2, 3 and 4, followed by dosing every 4 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo - secukinumab 75 mg
|
||
Reporting group description |
Placebo patients re-randomized to secukinumab 75 mg subcutaneous injection every 4 weeks starting from week 16. | ||
Reporting group title |
Placebo - secukinumab 150 mg
|
||
Reporting group description |
Placebo patients re-randomized to secukinumab 150 mg subcutaneous injection every 4 weeks starting from week 16. | ||
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End point title |
Percentage of participants achieving ASAS 20 (SpondyloArthritis International Society criteria) response at week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
ASAS 20 response is a validated composite assessment, reflecting the proportion of treated patients who achieve within a defined timeframe an improvement of 20% and ≥1 unit on a scale of 10 in at least three of the four ASAS main domains and no worsening of ≥20% and ≥1 unit in the remaining domain. ASAS 20 is used to assess the efficacy of at least one dose of secukinumab against placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0967 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.82
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.67 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.38
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.14 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.96 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving ASAS 40 (SpondyloArthritis International Society criteria) response at week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
ASAS 40 response is a validated composite assessment, reflecting the proportion of treated patients who achieve within a defined timeframe an improvement of ≥40% and ≥2 units on a scale of 10 in at least three of the four ASAS main domains and no worsening at all in the remaining domain. ASAS 40 is used to assess the efficacy of at least one dose of secukinumab against placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0194 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.99
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.19 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.48 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0004 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.06 | ||||||||||||||||
upper limit |
12.44 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline at week 16 in serum hsCRP | ||||||||||||||||
End point description |
The change from baseline in hsCRP is expressed as a ratio of post-baseline to baseline values. With the ratio normalized to 1.0 at baseline, ratios less than 1.0 represent decreased post-baseline values, whereas ratios greater than 1.0 represent increased post-baseline values. Blood levels of C-reactive protein (CRP), an acute phase reactant, are indicative of inflammation and of its severity, and can be used to monitor treatment response. A high sensitvity CRP (hsCRP) test is implemented in this study to assess the efficacy of at least one dose of secukinumab versus placebo in reducing AS elicited systemic inflammation over time.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.41 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.71 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.64 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving ASAS 5/6 (SpondyloArthritis International Society criteria) response at week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
ASAS 5/6 response is a validated composite assessment, reflecting the proportion of treated patients who achieve within a defined timeframe at least 20% improvement in score in at least 5 of a conventional set of 6 clinical domains relevant to AS. In this study, ASAS 5/6 is used to assess the efficacy of at least one dose of secukinumab against placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.31 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.26 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
9.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.12 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline at week 16 for total Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) | ||||||||||||||||
End point description |
BASDAI is a validated assessment tool using 0 through 10 scales (0 indicating "no problem" and 10 indicating " worst problem"), to characterize six clinical domains pertaining to five major symptoms of AS perceived by the patients. Computed composite scores of 4 or greater indicate suboptimal disease control. In this study, the BASDAI is used to assess the efficacy of at least one dose of secukinumab verus placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.77 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.37 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.353
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.34
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.04 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.65 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.353
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline at week 16 in Physical Function Component Summary (PCS) of the Medical Outcomes Study Questionnaire Short-form Health Survey (SF-36) | ||||||||||||||||
End point description |
SF-36 is a 36 item questionnaire which measures Quality of Life across eight domains, which are both phyically and emotionally based. Two overall summary scores, the Phyical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) can be computed. In this study, SF-36 PCS is used to assess improvement from baseline of at least one dose of secukinumab versus placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.011 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.84
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.03 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.108
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.14
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.96 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.32 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.105
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline at week 16 in ASQoL | ||||||||||||||||
End point description |
ASQoL is an 18 item questionnaire that assesses disease-specific quality of life (QoL), consisting of statements that are relevant to the physical and mental conditions for a participant with AS: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each statement is answered by the participant as a 'Yes' (scored as 1) or 'No' (scored as 0). All item scores are summed to give a total score. Total score can range from 0 (good QoL) to 18 (poor QoL). In this study, ASQoL is used to assess improvement from baseline of at least one dose of secukinumab versus placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0096 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.96
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.43 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.48 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.748
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.63
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.09 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.16 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.743
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving ASAS partial remission at week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
ASAS partial remission is a composite assessment, reflecting the proportion of treated patients who achieve within a defined time frame a value not above 2 units in each of the 4 ASAS domains on a scale of 10. In this study ASAS partial remission is used to assess the efficacy of at least one dose of secukinumab versus placebo.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 16 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
75 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 75 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0325 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.28
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.13 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.21 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
150 mg vs placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0471 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.91
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.02 | ||||||||||||||||
upper limit |
15.01 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Any AIN457 75 mg
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Reporting group description |
Any AIN457 75 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any AIN457 150 mg
|
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Reporting group description |
Any AIN457 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Nov 2013 |
-To expand the statistical hierarchy (primary plus ranked secondary variables) to include more endpoints which were relevant to determining the overall therapeutic value of a
therapy for Ankylosing Spondylitis. These endpoints included but were not limited to ASQoL, BASDAI and SF-36.
-Analysis was changed to include all patients in the FAS, rather than focusing only on the subset of patients who were TNFα-inhibitor naïve, as the FAS would be more representative of the general population of AS patients.
- Align the primary and secondary assessments with the ASAS Handbook (Sieper et al 2009)
-Limit blinded study duration to reduce patient burden in administering a second syringe containing placebo to maintain blind . As the primary endpoint analysis (PEA) was conducted after all patients completed Week 16, there was no longer a need for the sponsor to be blinded past this analysis.
-The conduct of the interim analysis was revised. However, sites and patients remained blinded until all patients reached Week 52 to reduce bias when assessing the effect of the
secukinumab doses over 52 weeks. |
||
18 Sep 2015 |
-The study medication for patients on the 75 mg sc treatment arm could have been be escalated from 75 mg sc to 150 mg sc every 4 weeks for patients whose overall therapeutic
response is not fully achieved with the current dose of 75 mg sc and may improve with a higher dose, as judged by the investigator. The escalation of the study medication may be determined at any site visit. - DMC discontinued after week 52. - To align with these specifications in local prescribing information, protocol exclusion criterion #12 was changed to: Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unwilling to use effective contraception during the entire study or longer if required by locally approved prescribing information. - Protocol exclusion criterion #16 was updated for greater clarity to “If the total bilirubin concentration is increased above 2 x ULN, total bilirubin should be differentiated into the
direct and indirect reacting bilirubin.” |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
