| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma |
| Mieloma múltiple |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bone marrow cancer |
| Cáncer de médula ósea |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare progression-free survival (PFS) in patients with multiple myeloma relapsed after 1 to 3 prior therapies treated with either carfilzomib plus dexamethasone (Cd) or bortezomib (Velcade®) plus dexamethasone (Vd). |
| Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con mieloma múltiple en recidiva después de entre 1 y 3 tratamientos previos con carfilzomib y dexametasona (Cd) o bortezomib (Velcade®) y dexametasona (Vd). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the following between the treatment groups:
- Overall Survival (OS)
- Overall Response Rate (ORR) [defined as the proportion of best
overall response of stringent Complete Response (sCR), Complete
Response (CR), Very Good Partial Response (VGPR), and Partial
Response (PR)]
- Duration of Response (DOR)
- Neuropathy Events (defined from Grade 2 or higher peripheral
neuropathy incidence, and FACT/GOG-NTx [version 4; "Additional Concerns" questionnaire] score)
- Health-related quality of life (HR-QOL) (measured by European
Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] Core
Module [QLQ-C30] and Multiple Myeloma Module [QLQ-MY20)]
questionnaires)
- Safety and Tolerability |
| Comparar lo siguiente entre los grupos de tratamiento: supervivencia general (SG),tasa de resp general (TRG) definida como proporción de mejor respuesta gen de respuesta completa estricta (RCe),respuesta completa (RC),respuesta parcial muy buena (RPMB) y respuesta parcial (RP)]-duración de respuesta (DOR, Duration of Response)acontecimientos de neuropatía(definidos como incidencia de neuropatía periférica de grado2o superior y puntuación de Subescala de neurotoxicidad de evaluación funcional del grupo oncología ginecol del tratamiento contra cáncer (Neurotoxicity Subscale of Gynecol Onc Group?s Functional Assess of Cancer Therapy) FACT/GOG-NTx [ver 4;cuestionario de ?Preocupaciones adicionales?])-la calidad de vida relacionada con salud (CVRS) medida por cuestionarios del Módulo Principal [QLQ-C30] de Organización Europea para Inv y Tratamiento del Cáncer [EORTC, European Org for Research and Treatment of Cancer] y Módulo del Mieloma Múltiple [QLQ-MY20]) seguridad y tolerabilidad |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic sub-study:
Blood samples will be collected from approximately 100 patients in the Cd arm for measurement of plasma carfilzomib concentrations and subsequent estimation of a number of pharmacokinetic parameters.
Pharmacodynamics and Biomarkers sub-study:
Pharmacodynamics in the form of proteasome inhibition will be measured in whole blood and isolated peripheral blood mononuclear cells collected from at least 15 patients per treatment arm. Analysis of biomarkers predictive of response to proteasome inhibitors will also be performed on these samples, as will genomic and proteomic analyses in an attempt to determine biomarkers that predict for response metrics and safety signals.
ECHO sub-study:
A transthoracic ECHO to assess LVEF will be conducted on all patients at screening, within 21 days prior to randomization. A subset of patients from both arms (a minimum of 100 patients and a maximum of 300 patients total; 50 to 150 patients per treatment arm, depending on input from the data monitoring committee [DMC]) will be assessed for LVEF with transthoracic ECHO every 12 weeks and at end of treatment |
Subestudio farmacocinético:Se recogerán muestras de sangre de aproximadamente 100 pacientes en el grupo de tratamiento de Cd para la evaluación de la concentración de carfilzomib en plasma y la posterior estimación de una serie de parámetros farmacocinéticos.
Subestucio de farmacodinámica y marcadores biológicos:
Se medirá la farmacodinámica en forma de inhibición del proteosoma en sangre completa y en células mononucleares aisladas de sangre periférica recogidas de al menos 15 pacientes por grupo de tratamiento. El análisis de los biomarcadores que predicen la respuesta tras el tratamiento con inhibidores del proteosoma también se realizará en dichas muestras, así como los análisis genómico y proteómico en un intento de determinar los biomarcadores que predicen la métrica de la respuesta y las señales de seguridad.
Subestudio ECO:Se realizará una ECO transtorácica para evaluar la FEVI en todos los pacientes en la visita basal, en los 21 días previos a la aleatorización. Se evaluará un subconjunto de pacientes de ambos grupos de tratamiento (un mínimo de 100 pacientes y un máximo de 300 pacientes en total; entre 50 y 150 pacientes por grupo de tratamiento, dependiendo de la entrada del comité de monitorización de datos [CMD]) para obtener información sobre la FEVI mediante ECO transtorácica cada 12 semanas y al final del estudio. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Multiple myeloma with relapsing or progressing disease at study entry.
2.Patients must have evaluable multiple myeloma with, at least one of the following (assessed within 21 days prior to randomization):
?Serum M-protein ? 0.5 g/dL, or
?Urine M-protein ? 200 mg/24 hour, or
?In patients without detectable serum or urine M-protein, serum free light chain (FLC) > 100 mg/L (involved light chain) and an abnormal ?/? ratio (>4:1 or <2:1), or
?For IgA patients whose disease can only be reliably measured by serum quantitative immunoglobulin (qIgA) ? 750 mg/dL (0.75 g/dL).
3.Patients must have documented at least PR to at least 1 line of prior therapy. PR documentation can be based on Investigator assessment.
4. Received at least 1, but no more than 3 prior treatment regimens or lines of therapy for
multiple myeloma. (Induction therapy followed by stem cell transplant and
consolidation/maintenance therapy will be considered as one line of therapy).
5. Prior therapy with Velcade is allowed as long as the patient had at least a PR to prior
Velcade therapy, was not removed from Velcade therapy due to toxicity, and will have at
least a 6 month Velcade treatment-free interval from last dose received until first study
treatment. (Patients may receive maintenance therapy with drugs that are not in the
proteasome inhibitor class during this 6 month Velcade treatment-free interval).
6. Prior therapy with carfilzomib is allowed as long as the patient had at least a PR to prior carfilzomib therapy, was not removed from carfilzomib therapy due to toxicity, and had at least a 6-month carfilzomib treatment-free interval from last dose received until first study treatment. (Patients may receive maintenance therapy with drugs that are not in the proteasome inhibitor class during this 6 month carfilzomib treatment-free interval). The exception to this are patients randomized or previously randomized in any other Onyx-Sponsored Ph 3 trial
7.Males and females ? 18 years of age.
8. ECOG Performance Status of 0 to 2.
9. Adequate hepatic function within 21 days prior to randomization, with bilirubin
< 1.5 times the ULN, and AST and ALT < 3 times the ULN.
10. LVEF ? 40%. 2-D transthoracic ECHO is the preferred method of evaluation. MUGA is acceptable if ECHO is not available.
11. ANC ? 1000/mm3 within 21 days prior to randomization. Screening ANC should be independent of growth factor support for ? 1 week.
12. Hemoglobin ? 8.0 g/dL within 21 days prior to randomization. Use of erythropoietic stimulating factors and RBC transfusions per institutional guidelines is allowed, however most recent RBC transfusion may not have been done within 7 days prior to obtaining screening hemoglobin.
13. Platelet count ? 50,000/mm3 (? 30,000/mm3 if myeloma involvement in the bone marrow is > 50%) within 21 days prior to randomization. Patients should not have received
platelet transfusions for at least 1 week prior to obtaining the screening platelet count.
14. Calculated or measured CrCl of ? 15 mL/min within 21 days prior to randomization. Calculation should be based on standard formula such as the Cockcroft and Gault: [(140 ? Age) ? Mass (kg) / (72 ? Creatinine mg/dL)]; multiply result by 0.85 if female.
15. Written informed consent in accordance with federal, local, and institutional guidelines.
16. FCBP must have a negative serum pregnancy test within 21 days prior to randomization and agree to use an effective method of contraception during and for 3 months following
last dose of drug (more frequent pregnancy tests may be conducted if required per local regulations). Postmenopausal females (> 45 years old and without menses for > 1 year)
and surgically sterilized females are exempt from a pregnancy test.
17. Male patients must agree to use an effective barrier method of contraception during study and for 3 months following the last dose if sexually active with a female of child-bearing potential. |
1MIELOMA MÚLTIPLE CON RECIDIVA O ENFERMEDAD EN PROGRESIÓN EN LA VISITA BASAL DEL ESTUDIO. 2LOS PACIENTES DEBEN TENER MIELOMA MÚLTIPLE EVALUABLE CON AL MENOS UNO DE LOS SIGUIENTES (EVALUADO EN EL PLAZO DE LOS 21 DÍAS ANTES DE LA ALEATORIZACIÓN):-PROTEÍNA M EN SUERO ? 0,5 G/DL, O-PROTEÍNA M EN ORINA ? 200 MG/24 HORAS, O-EN PACIENTES SIN PROTEÍNA M DETECTABLE EN SUERO U ORINA, CADENA LIGERA LIBRE EN SUERO (CLLS) > 100 MG/L (CADENA LIGERA INVOLUCRADA) Y UNA RELACIÓN CAPPA/ GAMMAANORMAL (> 4:1 O < 2:1), OPARA LOS PACIENTES CON IGA CUYA ENFERMEDAD ÚNICAMENTE SE PUEDA MEDIR DE FORMA FIABLE MEDIANTE LA INMUNOGLOBULINA CUANTITATIVA EN SUERO (QIGA) ? 750 MG/DL (0,75 G/DL) 3LOS PACIENTES DEBEN TENER DOCUMENTADA UNA RP A AL MENOS 1 LÍNEA DE TRATAMIENTO PREVIO. LA DOCUMENTACIÓN DE LA RP SE PUEDE BASAR EN LA EVALUACIÓN DEL INVESTIGADOR.4HABER RECIBIDO 1, PERO NO MÁS DE 3 REGÍMENES DE TRATAMIENTO PREVIO O LÍNEAS DE TRATAMIENTO PARA EL MIELOMA MÚLTIPLE. (SE CONSIDERARÁ EL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN SEGUIDO POR EL TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE Y EL TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO COMO UNA LÍNEA DE TRATAMIENTO).5EL TRATAMIENTO PREVIO CON VELCADE ESTÁ PERMITIDO SIEMPRE Y CUANDO EL PACIENTE TUVIESE AL MENOS UNA RP AL TRATAMIENTO PREVIO CON VELCADE, NO SE LE HUBIESE RETIRADO DEL TRATAMIENTO CON VELCADE DEBIDO A TOXICIDAD Y TUVIESE AL MENOS UN INTERVALO SIN TRATAMIENTO CON VELCADE DE 6 MESES DESDE LA ÚLTIMA DOSIS RECIBIDA HASTA EL PRIMER TRATAMIENTO DEL ESTUDIO. (LOS PACIENTES PUEDEN RECIBIR TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON FÁRMACOS QUE NO PERTENECEN A LA CLASE DE INHIBIDORES DEL PROTEOSOMA DURANTE ESTE INTERVALO DE 6 MESES SIN TRATAMIENTO CON VELCADE)6EL TRATAMIENTO PREVIO CON CARFILZOMIB ESTÁ PERMITIDO SIEMPRE Y CUANDO EL PACIENTE TUVIESE AL MENOS UNA RP AL TRATAMIENTO PREVIO CON CARFILZOMIB, NO SE LE HUBIESE RETIRADO DEL TRATAMIENTO CON CARFILZOMIB DEBIDO A TOXICIDAD Y TUVIESE AL MENOS UN INTERVALO SIN TRATAMIENTO CON CARFILZOMIB DE 6 MESES DESDE LA ÚLTIMA DOSIS RECIBIDA HASTA EL PRIMER TRATAMIENTO DEL ESTUDIO. (LOS PACIENTES PUEDEN RECIBIR TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON FÁRMACOS QUE NO PERTENECEN A LA CLASE DE INHIBIDORES DEL PROTEOSOMA DURANTE ESTE INTERVALO DE 6 MESES SIN TRATAMIENTO CON CARFILZOMIB). SE EXCEPTUARÁ A LOS PACIENTES ALEATORIZADOS O ALEATORIZADOS PREVIAMENTE EN CUALQUIER OTRO ENSAYO DE FASE 3 PROMOVIDO POR ONYX7HOMBRES Y MUJERES ? 18 AÑOS DE EDAD8ESTADO FUNCIONAL DE ENTRE 0 Y 2, SEGÚN EL GRUPO ONCOLÓGICO COOPERATIVO DEL ESTE (ECOG, EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP)9FUNCIÓN HEPÁTICA CORRECTA EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN, CON LA BILIRRUBINA < 1,5 VECES EL LÍMITE SUPERIOR DEL INTERVALO NORMAL (LSN), Y LA ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST) Y LA ALANINA AMINOTRANSFERASA (ALT) < 3 VECES EL LSN10FEVI ? 40 %. LA ECOCARDIOGRAFÍA TRANSTORÁCICA 2D (ECO) ES EL MÉTODO DE EVALUACIÓN PREFERIDO. LA VENTRICULOGRAFÍA NUCLEAR (VRN) ES UNA TÉCNICA ACEPTABLE SI NO SE DISPONE DE ECO11EL RECUENTO ABSOLUTO DE NEUTRÓFILOS (RAN) ? 1.000/MM3 EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. EL RAN EN LA SELECCIÓN DEBE SER INDEPENDIENTE DEL APOYO DEL FACTOR DE CRECIMIENTO PARA ? 1 SEMANA12HEMOGLOBINA ? 8,0 G/DL EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. SE PERMITE EL USO DE FACTORES ESTIMULADORES DE LA ERITROPOYESIS Y TRANSFUSIONES DE HEMATÍES (HEM) SEGÚN DIRECTRICES INSTITUCIONALES; SIN EMBARGO, LA TRANSFUSIÓN MÁS RECIENTE DE HEM NO DEBE HABERSE REALIZADO EN LOS 7 DÍAS PREVIOS A LA OBTENCIÓN DE LA HEMOGLOBINA EN LA VISITA DE SELECCIÓN13RECUENTO DE PLAQUETAS ? 50.000/MM3 (? 30.000/MM3 SI LA IMPLICACIÓN DEL MIELOMA EN LA MÉDULA ÓSEA ES > 50 %) EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. LOS PACIENTES NO DEBEN HABER RECIBIDO TRANSFUSIONES DE PLAQUETAS DURANTE AL MENOS 1 SEMANA ANTES DE LA OBTENCIÓN DEL RECUENTO DE PLAQUETAS EN LA VISITA DE SELECCIÓN14ACLARAMIENTO DE CREATININA (ACR) CALCULADO O MEDIDO DE ? 15 ML/MIN EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. EL CÁLCULO SE DEBE BASAR EN UNA FÓRMULA CLÁSICA, COMO POR EJEMPLO, LA DE COCKCROFT Y GAULT:
[(140 ? EDAD) ? MASA (KG) / (72 ? CREATININA MG/DL)]; MULTIPLICAR EL RESULTADO POR 0,85 EN CASO DE SER MUJER15CONSENTIMIENTO INFORMADO POR ESCRITO DE ACUERDO CON LAS DIRECTRICES ESTATALES, LOCALES E INSTITUCIONALES16LAS MUJERES EN EDAD FÉRTIL (MEF) DEBEN DAR NEGATIVO EN UNA PRUEBA DE EMBARAZO EN SUERO EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN Y ACEPTAR EL USO DE UN MÉTODO ANTICONCEPTIVO EFICAZ DURANTE Y HASTA 3 MESES DESPUÉS DE LA ÚLTIMA DOSIS DEL FÁRMACO (SE REALIZARÁN PRUEBAS DE EMBARAZO CON MÁS FRECUENCIA SI LO EXIGEN LAS NORMATIVAS LOCALES). LAS MUJERES POSTMENOPÁUSICAS (> 45 AÑOS DE EDAD Y SIN MENSTRUACIÓN DURANTE > 1 AÑO) Y ESTERILIZADAS QUIRÚRGICAMENTE ESTÁN EXENTAS DE LA PRUEBA DE EMBARAZO.17LOS VARONES DEBEN UTILIZAR UN MÉTODO DE BARRERA EFICAZ PARA LA CONTRACEPCIÓN DURANTE EL ESTUDIO Y DURANTE LOS 3 MESES POSTERIORES A LA ÚLTIMA DOSIS SI SON SEXUALMENTE ACTIVOS CON UNA MUJER EN EDAD FÉRTIL. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Multiple myeloma of IgM subtype.
2. Glucocorticoid therapy (prednisone > 30 mg/day or equivalent) within 14 days prior to randomization.
3. POEMS syndrome.
4. Plasma cell leukemia or circulating plasma cells ? 2 × 109/L.
5. Waldenstrom?s Macroglobulinemia.
6. Patients with known amyloidosis.
7. Chemotherapy with approved or investigational anticancer therapeutics within 21 days prior to randomization.
8. Patients randomized or previously randomized in any other Onyx-sponsored Phase 3 trial.
9. Focal radiation therapy within 7 days prior to randomization. Radiation therapy to an extended field involving a significant volume of bone marrow within 21 days prior to randomization (i.e., prior radiation must have been to less than 30% of the bone marrow).
10. Immunotherapy within 21 days prior to randomization.
11. Major surgery (except kyphoplasty) within 28 days prior to randomization.
12. Active congestive heart failure (NYHA Class III to IV; refer to Appendix H), symptomatic ischemia, or conduction abnormalities uncontrolled by conventional intervention. Myocardial infarction within four months prior to randomization.
13. Acute active infection requiring systemic antibiotics, antiviral (except antiviral therapy directed at hepatitis B) or antifungal agents within 14 days prior to randomization.
14. Known HIV seropositive, hepatitis C infection, and/or hepatitis B (except for patients with hepatitis B SAg or core antibody receiving and responding to antiviral therapy directed at hepatitis B: these patients are allowed).
15. Patients with known cirrhosis.
16. Second malignancy within the past 3 years except:
- adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer
- carcinoma in situ of the cervix
- prostate cancer < Gleason Score 6 with stable PSA over the past 12 months
- breast carcinoma in situ with full surgical resection
- treated medullary or papillary thyroid cancer
17. Patients with myelodysplastic syndrome.
18. Significant neuropathy (Grades 3 to 4, or Grade 2 with pain) within 14 days prior to randomization.
19. Female patients who are pregnant or lactating.
20. Known history of allergy to Captisol® (a cyclodextrin derivative used to solubilize carfilzomib)
21. Patients with hypersensitivity to carfilzomib, Velcade, boron, or mannitol.
22. Patients with contraindication to dexamethasone.
23. Contraindication to any of the required concomitant drugs or supportive treatments,including hypersensitivity to antiviral drugs, or intolerance to hydration due to preexisting pulmonary or cardiac impairment.
24. Ongoing graft-vs-host disease.
25. Patients with pleural effusions requiring thoracentesis or ascites requiring paracentesis within 14 days prior to randomization.
26. Any other clinically significant medical disease or psychiatric condition that, in the Investigator?s opinion, may interfere with protocol adherence or a patient?s ability to give informed consent. |
| 1Mieloma múltiple de subtipo IgM.2Tratamiento con glucocorticoides (prednisona > 30 mg/día o equivalente) en los 14 días previos a la aleatorización.3Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios epiteliales (POEMS, polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes).4Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ? 2 × 109/l.5Macroglobulinemia de Waldenstrom6Pacientes con amiloidosis conocida7Quimioterapia con tratamientos contra el cáncer, aprobados o en investigación, en los 21 días previos a la aleatorización.8Pacientes aleatorizados o previamente aleatorizados en cualquier otro ensayo de fase 3 promovido por Onyx9Radioterapia focal en los 7 días previos a la aleatorización. Radioterapia en un campo amplio que incluya un volumen significativo de la médula ósea en los 21 días previos a la aleatorización (es decir, la radioterapia previa debe haber afectado a menos del 30 % de la médula ósea)10nmunoterapia en los 21 días previos a la aleatorización.11Cirugía mayor (con exclusión de la cifoplastia) en los 28 días previos a la aleatorización12Insuficiencia cardíaca congestiva activa (de clase III o IV según la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o alteraciones en la conducción que no han podido controlarse mediante intervención convencional. Infarto de miocardio en los cuatro meses previos a la aleatorización13nfección aguda activa que necesite antibióticos sistémicos, fármacos antivirales (excepto tratamiento antiviral contra la hepatitis B) o agentes antifúngicos en los 14 días previos a la aleatorización14Seropositivo conocido frente al VIH, infección conocida por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes que reciban antígeno de superficie para la hepatitis B [SAg] o anticuerpo del núcleo y respondan al tratamiento antiviral contra la hepatitis B: estos pacientes están permitidos)15Pacientes con cirrosis conocida16Segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto: -carcinoma basocelular o de las células escamosas de la piel tratado adecuadamente-carcinoma in situ del cuello uterino-cáncer de próstata con puntuación Gleason < 6 con antígeno prostático específico (PSA, prostate-specific antigen) estable durante 12 meses-carcinoma mamario in situ con resección quirúrgica completa-cáncer de tiroides medular o papilar tratado17Pacientes con síndrome mielodisplásico.8Neuropatía significativa (de grados 3 a 4, o grado 2 con dolor) en los 14 días previos a la aleatorización19Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.20Antecedentes conocidos de alergia al Captisol® (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar el carfilzomib)21Pacientes con hipersensibilidad al carfilzomib, Velcade, boro o manitol22Pacientes con contraindicación a la dexametasona.23Contraindicación a cualquiera de los fármacos concomitantes o tratamientos de apoyo necesarios, que incluya la hipersensibilidad a fármacos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia cardíaca o pulmonar preexistente.24Enfermedad injerto contra huésped en curso25Pacientes con derrames pleurales que necesiten toracocentesis o ascitis que necesite paracentesis en los 14 días previos a la aleatorización26Cualquier otra enfermedad médica clínicamente significativa o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o con la capacidad del paciente para dar el consentimiento informado. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is PFS by Independent Review Committee (IRC) |
| El criterio de valoración principal es la SSP por parte de un comité de revisión independiente (CRI). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Study is expected to have required number of PFS events approximately 8 months after enrollment is complete |
| Se espera que el estudio tenga el número requerido de acontecimientos de SSP aproximadamente 8 meses después de finalizar la inclusión |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are:
?Overall survival
?Overall Response Rate (defined as the proportion of best overall response of sCR, CR, VGPR, and PR); by IRC
?Duration of Response; by Independent Review Committee
?Neuropathy Events (defined from Grade 2 or higher peripheral neuropathy incidence, and FACT/GOG-NTx [version 4; "Additional Concerns" questionnaire] score)
?HR-QOL (assessed by EORTC QLQ-C30 and QLQ-MY20 questionnaires)
?Safety and Tolerability |
Los criterios de valoración secundarios son:
? SG
? TRG (definida como la proporción de la mejor respuesta general de
la RCe, RC, RPMB y RP), por parte del CRI
? DOR, por parte del CRI
? acontecimientos de neuropatía (definidos como incidencia de la
neuropatía periférica de grado 2 o superior y puntuación de la
Subescala de neurotoxicidad de la evaluación funcional del grupo
de oncología ginecológica del tratamiento contra el cáncer
(Neurotoxicity Subscale of the Gynecologic Oncology Group?s
Functional Assessment of Cancer Therapy) FACT/GOG-NTx
[versión 4; cuestionario de ?Preocupaciones adicionales?])
? CVRS (evaluada por los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-MY20 de
la EORTC)
? seguridad y tolerabilidad |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary end points are to be evaluated at the time of the final OS analysis when the required number of events have been reached, estimated at approximately 78 months after the enrollment start. |
| Las variables secundarias se evaluarán en el momento del análisis de la SG final cuando se haya alcanzado el número requerido de acontecimientos, estimado aproximadamente 78 meses después del comienzo del reclutamiento. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 84 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of the study defined as when the final OS analysis takes place |
| Se definirá el final del estudio como el momento en que tenga lugar el análisis final de la SG |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
