E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Vaccination against herpes zoster (HZ) in adult autologous HCT recipients |
Vaccinazione contro il Fuoco di Sant'Antonio in pazienti adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Vaccination against shingles in adult recipients of autologous blood stem cells |
Vaccinazione contro Fuoco di Sant'Antonio in pazienti adulti con trapianto di cellule staminali |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019974 |
E.1.2 | Term | Herpes zoster |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate VE in the prevention of HZ in autologous HCT recipients 18 years of age and older |
Valutare l'efficacia del vaccino gE/AS01B nel prevenire l'HZ nei pazienti con HCT autologo, di eta' >= 18 anni. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate VE in reducing the total duration of 'worst' HZ-associated pain over the entire pain reporting period in autologous HCT recipients 18 years of age and older with confirmed HZ; - To evaluate VE in the reduction of confirmed HZ-associated complications in autologous HCT recipients 18 years of age and older; - To evaluate VE in the prevention of Postherpetic Neuralgia (PHN) in autologous HCT recipients 18 years of age and older; -To evaluate humoral immune responses to the study vaccine, when administered according to a 2-dose schedule in a sub-cohort of subjects; - To evaluate vaccine safety and reactogenicity in autologous HCT recipients 18 years of age and older. |
- Valutare l'efficacia del vaccino nel ridurre la durata totale del “peggior” dolore HZ-associato durante l'intero periodo di osservazione nei pazienti con HCT autologo,di eta' >= 18 anni,con HZ confermato.- Valutare l'efficacia del vaccino nel ridurre le complicanze associate all'HZ confermato nei pazienti con HCT autologo,di eta' >= 18 anni.- Valutare l'efficacia del vaccino nel prevenire la nevralgia post-erpetica (PHN) nei pazienti con HCT autologo,di eta' >= 18 anni.- Valutare,in una sotto-coorte di soggetti,le risposte immuni di tipo umorale al vaccino in studio,somministrato secondo una schedula a due dosi.- Valutare la sicurezza e la reattogenicita' del vaccino nei pazienti con HCT autologo,di eta' >= 18 anni. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subjects who the investigator believes can and will comply with the requirements of the protocol ; - Written informed consent obtained from the subject; - A male or female aged 18 years or older at the time of the first vaccination with the study vaccine/placebo. - Has undergone or will undergo autologous HCT within 50-70 days prior to the first vaccination with the study vaccine/placebo, and there are no plans for additional HCTs; - Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study; For this study population, non childbearing potential is defined as current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or post-menopause. OR Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination with the study vaccine/placebo, and has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 12 months after completion of the vaccination series (i.e., until Month 13). |
- Soggetto che sia ritenuto dallo Sperimentatore capace e desideroso di osservare quanto richiesto dal protocollo di studio (per esempio: completare le schede diario, ritornare per le visite di follow-up, mantenere contatti regolari col centro clinico per permettere di essere valutato durante lo studio). - Consenso informato scritto fornito dal soggetto. - Soggetto di sesso femminile o maschile, di eta' >= 18 anni al momento della prima vaccinazione. - Soggetto che ha ricevuto o ricevera' un HCT autologo nei 50-70 giorni precedenti la prima vaccinazione col vaccino/placebo dello studio, e per il quale non sono programmati altri HCTs (i pazienti che subiscono un HCT autologo “tandem” possono partecipare dopo il loro HCT finale). - Nello studio possono essere arruolate donne che non siano a rischio di concepimento, cioe' con legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o in post-menopausa. Donne potenzialmente fertili possono essere arruolate nello studio se: hanno praticato un'adeguata contraccezione da almeno 30 giorni prima della vaccinazione e risultano negative al test di gravidanza urinario eseguito il giorno stesso della vaccinazione e sono d'accordo di continuare l'adeguata contraccezione per l'intero periodo delle vaccinazioni e per 12 mesi dopo il completamento del ciclo vaccinale, cioe' fino al Mese 13. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of any investigational or non-registered product other than the study vaccine within 30 days preceding the first dose of study vaccine/placebo, or planned use during the study period. However, the investigational use of a registered or non-registered product to treat the subject's underlying disease for which the HCT was undertaken, or a complication of the underlying disease, is allowed; -Previous vaccination against HZ or varicella within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo; -Planned administration during the study of a HZ vaccineother than the study vaccine; -Occurrence of a varicella or HZ episode by clinical history within the 12 months preceding the first dose of study vaccine/placebo; -History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine or study material and equipment; -Prophylactic antiviral therapy expected to last more than 6 months after transplantation; . -Administration and/or planned administration of a vaccine not foreseen by the study protocol between HCT and 30 days after the last dose of study vaccine/placebo. However, licensed non-replicating vaccines may be administered up to 8 days prior to dose 1and/or 2, and/or at least 14 days after any dose of study vaccine/placebo; -HIV infection by clinical history; -Pregnant or lactating female; -Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions (if of childbearing potential) before Month 13 (i.e., one year after the last dose of study vaccine/placebo). |
- Utilizzo di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato, escluso il presente vaccino in studio, nei 30 giorni antecedenti la prima dose del vaccino/placebo in studio; o programmazione del loro uso durante lo studio clinico. Tuttavia e' consentito l'uso sperimentale di un prodotto registrato o non registrato volto a trattare la malattia, o una complicanza della malattia, per cui e' stato eseguito l'HCT. - Precedente vaccinazione contro l'HZ o contro la varicella nei 12 mesi precedenti la prima dose del vaccino/placebo in studio. - Somministrazione di un vaccino anti-HZ, anche sperimentale o non registrato, diverso dal vaccino in studio, programmata durante lo studio. - Presenza nella storia clinica di un episodio di HZ o di varicella nei 12 mesi precedenti la prima dose del vaccino/placebo in studio. - Storia di malattia allergica o di reazioni allergiche che potrebbero essere aggravate da un qualsiasi componente del vaccino o dei materiali/strumenti usati nello studio. - Terapia profilattica anti-virale che duri piu' di 6 mesi dopo il trapianto: la profilassi anti-virale post-trapianto dovra' essere somministrata secondo gli standard di cura locali e in base al giudizio clinico del medico sperimentatore, per quanto riguarda la durata, la scelta dell'agente anti-virale e il dosaggio. Possono essere arruolati nello studio i soggetti per i quali ci si aspetta che la terapia profilattica anti-virale duri per non piu' di 6 mesi dopo l'HCT. - Somministrazione/programmazione della somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo compreso tra l'HCT e i 30 giorni dopo l'ultima dose del vaccino/placebo in studio. Tuttavia e' permessa la somministrazione di vaccini registrati, inattivati e a sub-unita' (compresi i vaccini anti-influenzali inattivati e a sub-unita' e i vaccini coniugati anti-pneumococcici), fino a 8 giorni prima di ciascuna dose del vaccino in studio e/o almeno 14 giorni dopo ciascuna dose del vaccino in studio. - Infezione da HIV nella storia clinica del soggetto. - Soggetto in gravidanza o in allattamento. - Soggetto che, nel caso sia a rischio di concepimento, pianifichi una gravidanza o programmi d'interrompere le precauzioni contraccettive prima del Mese 13 (cioe' prima che sia trascorso un anno dall'ultima dose di vaccino/placebo in studio). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Occurrence of confirmed HZ cases: Incidence of confirmed HZ cases. |
Comparsa di casi confermati di HZ: Incidenza dei casi confermati di HZ dal Mese 0 fino alla fine dello studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Month 0 until study end (4 years approximately) |
Dal mese 0 alla fine dello studio (approssimativamente 4 anni). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of 'worst' HZ-associated pain:Duration of HZ-associated pain rated as 3 or greater on the 'worst pain' Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) question, following the onset of a confirmed HZ rash over the entire pain reporting period in subjects with confirmed HZ. 2. Occurrence of confirmed HZ-associated complications: Incidence of confirmed HZ complications following the onset of HZ. 3. Occurrence of PHN: Incidence of PHN. 4. Antigen-specific Antibody (Ab) concentrations in a sub-cohort of subjects:Anti- gE Ab concentrations as determined by ELISA in a sub cohort of subjects. 5. Occurrence of solicited local and general symptoms:-Occurrence and intensity of each solicited local symptom in all subjects -Occurrence, intensity and relationship to vaccination of each solicited general symptom in all subjects. 6. Occurrence of unsolicited adverse events (AEs):Occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited AEs, according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) classification in all subjects. 7. Occurrence of Serious Adverse Events (SAEs):- Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs in all subjects; -Occurrence of SAEs related to the GSK study vaccine/placebo in all subjects; -Occurrence of SAEs related to study participation or to a concurrent GSK medication/vaccine in all subjects; -Occurrence of any fatal SAEs in all subjects. 8. Occurrence of AEs of specific interest:Occurrence of AEs of specific interest: -Occurrence and relationship to vaccination of any potential Immune Mediated Diseases (pIMDs) -Occurrence of relapse cases in all subjects. -Comparsa di eventi avversi seri (SAEs = Serious Adverse Events):comparsa e correlazione con la vaccinazione di tutti i SAEs dal Mese 0 al Mese 13, in tutti i soggetti; Comparsa di SAEs correlati col vaccino in studio/placebo dal Mese 0 fino alla fine dello studio, in tutti i soggetti; Comparsa di SAEs correlati con la partecipazione allo studio o con un concomitante farmaco/vaccino di GSK dalla Visita di Pre-vaccinazione fino alla fine dello studio, in tutti i soggetti; Comparsa di qualsiasi SAE fatale dalla Visita di Pre-vaccinazione fino alla fine dello studio, in tutti i soggetti. -Comparsa di AEs di specifico interesse: ď€Comparsa e correlazione con la vaccinazione di qualsiasi pIMDs (potential Immune-Mediated Diseases = potenziali malattie immuno-mediate) dal Mese 0 al Mese 13, in tutti i soggetti; ď€Comparsa di casi di ricaduta, cioe' della malattia per cui era stato eseguito l’HCT, dal Mese 0 fino alla fine dello studio. |
-Durata del “peggior” dolore HZ-associato: Durata del dolore HZ-associato di punteggio 3, o superiore a 3, nel questionario ZBPI (Zoster Brief Pain Inventory) dopo la comparsa di rash da HZ confermato, durante l'intero periodo di osservazione del dolore, nei soggetti con HZ confermato. -Comparsa di complicanze associate ad HZ confermato:Incidenza delle complicanze dell'HZ confermato, successive alla comparsa di HZ,dal Mese 0 fino alla fine dello studio. -Comparsa di PHN:Incidenza di PHN dal Mese 0 fino alla fine dello studio. -Concentrazioni degli anticorpi antigene-specifici in una sotto-coorte di soggetti:Concentrazioni degli anticorpi anti-gE misurate mediante ELISA in una sotto-coorte di soggetti al Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 13 e Mese 25. -Comparsa di sintomi evocati, locali e generali: Comparsa e intensita' di qualsiasi sintomo evocato, locale, nei 7 giorni successivi ad ogni vaccinazione (Giorni 0-6), in tutti i soggetti; comparsa, intensita' e correlazione con la vaccinazione di qualsiasi sintomo evocato, generale, nei 7 giorni successivi ad ogni vaccinazione (Giorni 0-6), in tutti i soggetti. -Comparsa di eventi avversi non evocati (AEs = Adverse Events) Comparsa, intensita' e correlazione con la vaccinazione di eventi avversi non evocati, nei 30 giorni successivi ad ogni vaccinazione (Giorni 0-29), classificati secondo il Dizionario Medico per le Attivita' Regolatorie (MedDRA), in tutti i soggetti. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Month 0 until study end |
dal Mese 0 fino alla fine dello studio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
immunogenecity |
immunogenicita' |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
CON OSSERVATORE IN CIECO |
OBSERVER BLIND |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 91 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Hong Kong |
India |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
New Zealand |
Panama |
Russian Federation |
South Africa |
Taiwan |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Study end will take place when the conditions for final triggered analysis are met and follow-up is completed for each suspected HZ case that occurs up to and including the cut-off date for final analysis. |
Lo studio si concludera' quando saranno realizzate le condizioni per l'analisi finale di efficacia, quando sara' completato il FU di ciascun caso sospetto di HZ verificatosi entro, e comprendente, la data di cut-off per l'analisi finale. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |