E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
subarachnoid hemorrhage |
subarachnoïdale bloeding |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
bleeding from a weak spot in a cerebral artery |
bloeding uit een zwakke plek in een hersenarterie |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate whether a group of patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) treated by standard, state-of-the-art SAH management with additional ultra-early and short-term tranexamic acid (TXA) administration (TXA group) has a significantly higher percentage of patients with a favourable outcome after six months (score 0-3 on the Modified Rankin Scale) compared to a group treated by standard, state-of-the-art SAH management without additional TXA administration (control group). |
Om te evalueren of een groep van patiënten met een subarachnoïdale bloeding (SAB) die behandeld worden door middel van een standaard, up-to-date protocol met toevoeging van ultra-vroege en kortdurende toediening van tranexaminezuur (TXA) (TXA groep) een significant hoger percentage van patiënten met een gunstige uitkomst na zes maanden (score 0-3 op de Modified Rankin Scale) heeft, vergeleken met een groep van patiënten met een SAB die behandeld worden door middel van een standaard, up-to-date protocol zonder toevoeging van TXA (controlegroep). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate significant differences between the TXA group and the control group in:
• case fatality rate at discharge and 6 months after SAH
• rebleed rate before or during treatment
• thromboembolic complications during endovascular treatment
• delayed cerebral ischemia rate
• complications, such as hydrocephalus, extracranial thrombosis or hemorrhagic complications, during admission and at 6 months after SAH
• (micro)infarctions on MR imaging at 6 months after endovascular treatment
• care costs 6 months after SAH
• quality of life 6 months after SAH
• To evaluate whether there is a significant association between favourable outcome at six months after SAH and time between ictus and TXA administration
• To evaluate whether there is a significant difference in rebleeds and favourable outcome between females and males and between patients in different WFNS groups at admittance
• To evaluate the cause of poor outcome
|
Om te evalueren of er significante verschillen zijn tussen de TXA groep en de controle groep in:
• mortaliteit bij ontslag en 6 maanden na de SAB
• aantal rebleeds voor of tijdens behandeling
• tromboembolische complicaties tijdens endovasculaire behandeling
• aantal gevallen van late cerebrale ischemie
• complicaties, zoals hydrocefalus, extracraniële trombose of hemorragische complicaties, tijdens opname en 6 maanden na de SAB
• (micro)infarcten op MRI 6 maanden na endovasculaire behandeling
• zorgkosten 6 maanden na SAB
• kwaliteit van leven 6 maanden na SAB
• Om te evalueren of er een significante associatie is tussen een gunstige uitkomst 6 maanden na de SAB en de tijd tussen de ictus en TXA toediening
• Om te evalueren of er een significant verschil is in rebleeds en gunstige uitkomst tussen vrouwen en mannen en tussen patiënten met een verschillende WFNS gradering bij binnenkomst
• Om de oorzaak van een slechte uitkomst te evalueren
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Admission to one of the study centers or their referring hospitals
• CT-confirmed SAH with most recent ictus less than 24 hours ago
• Age 18 years and older
|
• Opname bij één van de studiecentra of diens verwijzende ziekenhuizen
• Met CT bevestigde subarachnoïdale bloeding met de meest recente ictus minder dan 24 uur geleden
• Leeftijd 18 jaar of ouder
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• No proficiency of the Dutch or English language
No loss of consciousness after the hemorrhage with World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) grade 1 or 2 on admission in combination with a perimesencephalic hemorrhage
• Bleeding pattern on CT compatible with a traumatic SAH
• Treatment for deep vein thrombosis
• History of blood coagulation disorder
• Pregnancy
• Severe renal (serum creatinin >150 mmol/L) or liver failure (AST > 150 U/l or ALT > 150 U/l or AF > 150 U/l or γ-GT > 150 U/l)
• Imminent death within 24 hours
|
• No proficiency of the Dutch or English language
Geen bewustzijnsverlies na de bloeding met een World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) graad 1 of 2 bij opname in combinatie met een perimesencephale bloeding
• Bloedingspatroon op de CT scan passend bij een traumatische SAB
• Behandeling voor diep veneuze trombose
• Bloedstollingsproblemen in de voorgeschiedenis
• Zwangerschap
• Ernstig nier- (serum creatinine >150 mmol/L) of leverfalen (AST > 150 U/l of ALT > 150 U/l of AF > 150 U/l of γ-GT > 150 U/l)
• Dreigend overlijden binnen 24 uur
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical outcome assessed by the Modified Rankin Scale Score dichotomized as a favourable (0-3) or unfavourable (4-6) outcome. |
Klinische uitkomst beoordeeld met de Modified Rankin Scale Score gedichotomiseerd als een gunstige (0-3) of ongunstige (4-6) uitkomst. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months after SAH |
6 maanden na de SAB |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: case fatality rate
2: rebleed rate
3: thromboembolic complications
4: delayed cerebral ischemia rate
5: complications (hydrocephalus, extracranial thrombosis or hemorrhagic complications)
6: (micro)infarctions on MR imaging
7: care costs
8: quality of life
|
1: mortaliteit
2: aantal rebleeds
3: tromboembolische complicaties
4: aantal gevallen van late cerebrale ischemie
5: complicaties (hydrocefalus, extracraniële trombose of hemorragische complicaties)
6: (micro)infarcten op MRI
7: zorgkosten
8: kwaliteit van leven
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: six months after SAH
2: before or during aneurysm treatment
3: during endovascular treatment
4: during admission
5: during admission and at six months after SAH
6: six months after endovascular treatment
7: six months after SAH
8: six months after SAH |
1: 6 maanden na de SAB
2: voor of tijdens behandeling van het aneurysma
3: tijdens endovasculaire behandeling
4: tijdens opname
5: tijdens opname en 6 maanden na de SAB
6: 6 maanden na endovasculaire behandeling
7: 6 maanden na SAB
8: 6 maanden na SAB
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
geblindeerde eindpunt meting |
blinded endpoint assessment |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
standaard, up-to-date behandeling (die de TXA groep ook krijgt) |
standard, up-to-date management (which is also received by the TXA group) |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last endpoint assessment of last subject |
Laatste eindpuntmeting van laatste proefpersoon |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |