E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mantle Cell Lymphoma |
Linforma de Células del Manto |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Mantle Cell Lymphoma |
Linforma de Células del Manto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061275 |
E.1.2 | Term | Mantle cell lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the overall response rate of ibrutinib, as assessed by the Independent Review Committee (IRC), in subjects with MCL who received at least 1 prior rituximab-containing chemotherapy regimen and who progressed after bortezomib therapy. |
El objetivo principal de este estudio consiste en evaluar la TRG de ibrutinib, según lo evaluado por el comité de revisión independiente (CRI), en pacientes con LCM que han recibido al menos un régimen previo de quimioterapia con rituximab y que han presentado progresión después de un tratamiento con bortezomib. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: -To evaluate the duration of response -To evaluate progression-free survival (PFS) -To evaluate overall survival -To evaluate the safety of ibrutinib -To characterize the pharmacokinetics of ibrutinib after oral dosing -To explore the potential relationships between ibrutinib metrics of exposure with relevant clinical or biomarker information -To evaluate patient-reported outcomes (PROs) utilizing the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT-Lym) and EuroQol (EQ-5D) -To identify biomarkers that alter B-cell receptor (BCR) signaling or activate alternative signaling pathways and to explore their association with response to ibrutinib |
Los objetivos secundarios son: -Evaluar la duración de la respuesta. -Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP). -Evaluar la supervivencia global. -Evaluar la seguridad de ibrutinib. -Definir la farmacocinética de ibrutinib tras su administración oral. -Investigar posibles relaciones entre la cantidad de exposición a ibrutinib e información clínica o de biomarcadores relevante. -Evaluar resultados comunicados por los pacientes (PRO) mediante los cuestionarios de Evaluación funcional del tratamiento contra el cáncer-Linfoma (FACT-Lym) y EuroQol (EQ-5D). -Identificar biomarcadores que alteran la transmisión de señales del receptor de los linfocitos B (RLB) o activan vías de señalización alternativas e investigar su relación con la respuesta a ibrutinib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of confirmed mantle cell lymphoma (MCL) with at least 1 measurable site of disease according to Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. - Must have received at least 1prior rituximab-containing chemotherapy regimen, but no more than 5 prior regimens. - Must have received at least 2 cycles of bortezomib therapy (single-agent or in combination) and have documented progressive disease during or after bortezomib therapy - Eastern Cooperative Oncology Group performance status score 0, 1, or 2. - Hematology and biochemical values within protocol-defined parameters. |
1.Tener 18 años o más de edad. 2.Tener un diagnóstico de LCM confirmado por el laboratorio central antes de la inclusión 3.Haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia con rituximab. 4.Haber recibido al menos 2 ciclos de tratamiento con bortezomib (en monoterapia o en combinación) y haber presentado progresión de la enfermedad documentada durante o después del tratamiento con bortezomib. 5.Tener al menos un sitio medible de enfermedad según los Criterios revisados de respuesta en el linfoma maligno (es decir, el sitio de enfermedad debe ser > 1,5 cm en el eje mayor con independencia de la medición del eje menor o > 1,0 cm en el eje menor con independencia de la medición del eje mayor y claramente medible en dos dimensiones perpendiculares). 6.Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2. 7.Tener unos valores hematológicos dentro de los límites siguientes: a. Recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3 independiente del apoyo con factores de crecimiento. b. Recuento de plaquetas >= 50.000/mm3 independiente del apoyo con transfusiones. 8. Tener unos valores bioquímicos dentro de los límites siguientes: a. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). b. Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN (a menos que la elevación de la bilirrubina sea consecuencia de un síndrome de Gilbert o de origen no hepático). c. Creatinina sérica <= 2 veces el LSN o filtración glomerular estimada (FGe [Crockcoft-Gault]) >= 30 ml/min 9. Las mujeres en edad fértil y los varones sexualmente activos deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante y después del estudio (1 mes en las mujeres y 3 meses en los varones) con arreglo a la normativa local sobre la utilización de métodos anticonceptivos por los pacientes que participan en ensayos clínicos. Los varones no podrán donar semen durante el estudio ni en los tres meses siguientes a la toma de la última dosis del fármaco del estudio. 10. Las mujeres en edad fértil deberán dar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana B) u orina en el momento de la selección. 11. Los pacientes (o sus representantes legales) deberán firmar un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior chemotherapy within 3 weeks, nitrosoureas within 6 weeks, therapeutic anticancer antibodies within 4 weeks, radio- or toxin-immunoconjugates within 10 weeks, radiation therapy or other investigational agents within 3 weeks, or major surgery within 4 weeks of the first dose of study drug - Prior treatment with ibrutinib or other Bruton´s tyrosine kinase inhibitors. - More than 5 prior lines of therapy (separate lines of therapy are defined as single or combination therapies that are either separated by disease progression or by a >6 month treatment-free interval. - Known central nervous system lymphoma. - Diagnosed or treated for malignancy other than MCL, except malignancy treated with curative intent and with no known active disease present for >=3 years before the first dose of study drug and felt to be at low risk for recurrence by the treating physician, adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease, or adequately treated cervical carcinoma in situ without evidence of disease. - History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to the first dose of study drug. - Requires anticoagulation with warfarin. - Requires treatment with strong CYP3A4/5 or CYP2D6 inhibitors. - Clinically significant cardiovascular disease such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of Screening, or any Class 3 (moderate) or Class 4 (severe) cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification. - Known history of human immunodeficiency virus or active infection with hepatitis C virus or hepatitis B virus or any uncontrolled active systemic infection. - Any life-threatening illness, medical condition, or organ system dysfunction which, in the investigator´s opinion, could compromise the patient´s safety, interfere with the absorption or metabolism of ibrutinib capsules, or put the study outcomes at undue risk. |
1. Hayan recibido quimioterapia en las 3 semanas, nitrosoureas en las 6 semanas, anticuerpos terapéuticos contra el cáncer en las 4 semanas, inmunoconjugados con productos radiactivos o toxinas en las 10 semanas, radioterapia u otros fármacos en investigación en las 3 semanas o una intervención de cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. 2. Hayan recibido tratamiento previo con ibrutinib u otros inhibidores de la BTK. 3. Hayan recibido más de 5 líneas previas de tratamiento (se definen líneas de tratamiento separadas como aquellos tratamientos en monoterapia o combinados separados por progresión de la enfermedad o por un intervalo sin tratamiento > 6 meses. 4. Presenten un linfoma del sistema nervioso central (SNC) conocido. 5. Hayan sido diagnosticados o tratados por neoplasias malignas distintas del LCM, excepto: a. Neoplasia maligna tratada con fines curativos y ausencia de enfermedad activa conocida durante >= 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y que el médico responsable del tratamiento considere de bajo riesgo de recidiva. b. Cáncer de piel distinto del melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. c. Carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente sin indicios de enfermedad. 6. Presenten antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 7. Precisen anticoagulación con warfarina. 8. Precisen tratamiento con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4/5 o CYP2D6. 9. Presenten enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, o cualquier cardiopatía en clase 3 (moderada) o 4 (grave) conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association. 10. Presenten antecedentes de infección por el VIH o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o B (VHB) o cualquier infección sistémica activa no controlada. 11. Sean mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean quedarse embarazadas en el mes posterior a la última dosis del fármaco del estudio o sean varones que planean engendrar un hijo mientras participen en este estudio o en los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. 12. Presenten cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del paciente, interferir en la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the overall response rate |
El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta global |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months after the last patient is enrolled |
6 meses despues de la inclusion del ultimo paciente |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are 1/ Overall survival rate 2/ Progression-free survival rate 3/ Mean change from baseline in the Lym subscale 4/ Mean change from baseline in the EQ-5D-5L index 5/ Mean plasma concentrations of ibrutinib 6/ Maximum observed plasma concentration of ibrutinib 7/ Minimum observed plasma concentration of ibrutinib 8/ Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 24 hours of ibrutinib 9/ The number of participants affected by an adverse event 10/ Overall response rate |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1/ 6 months after the last patient is enrolled and 2 years after the last patient is enrolled 2/ 6 months after the last patient is enrolled and 2 years after the last patient is enrolled 3/ 6 months after the last patient is enrolled and 2 years after the last patient is enrolled 4/ 6 months after the last patient is enrolled and 2 years after the last patient is enrolled 5/ Up to Cycle 2, Day 21 6/ Up to Cycle 2, Day 21 7/ Up to Cycle 2, Day 21 8/ Up to Cycle 2, Day 21 9/ Up to 30 days after the last dose of study medication 10/ 6 months after the last patient is enrolled and 2 years after the last patient is enrolled |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker analysis |
Analisis de Biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Israel |
Italy |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The primary analysis (primary end point is ORR) will be conducted 6 months after LPI, long term follow-up until 2 years after LPI at which point the study will end. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |