Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Single-Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Single-Agent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, Ibrutinib, in Subjects With Mantle Cell Lymphoma Who Progress After Bortezomib Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2012-000711-88 |
Trial protocol |
ES BE GB PL |
Global end of trial date |
31 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 May 2016
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First version publication date |
06 May 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCI-32765MCL2001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01599949 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen-Cilag International NV
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium, 2340
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag International NV, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag International NV, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to evaluate the overall response rate (ORR) of ibrutinib, as assessed by the Independent Review Committee (IRC), in participants with mantle cell lymphoma (MCL) who received at least 1 prior rituximab-containing chemotherapy regimen and who progressed after bortezomib therapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the
Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. Safety evaluations included monitoring of adverse events, clinical laboratory tests, physical examinations, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, and cardiac assessments.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
15 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 83
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Worldwide total number of subjects |
120
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
74
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 110 subjects were to be enrolled in order to have a minimum of 101 subjects evaluable for the primary efficacy analysis. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Ibrutinib | ||||||||||||||||||||
Arm description |
The participants received 560 milligram (mg) of ibrutinib orally once per day, as 4 x 140-mg capsules for 21 consecutive days. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The participants received 560 milligram (mg) of ibrutinib orally once per day, as 4 x 140-mg capsules for 21 consecutive days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib
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Reporting group description |
The participants received 560 milligram (mg) of ibrutinib orally once per day, as 4 x 140-mg capsules for 21 consecutive days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib
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Reporting group description |
The participants received 560 milligram (mg) of ibrutinib orally once per day, as 4 x 140-mg capsules for 21 consecutive days. | ||
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End point title |
Overall Response Rate [1] | ||||||||
End point description |
ORR is the proportion of evaluable subjects who achieved complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by the IRC based upon the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007). The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time from first dose of study drug until the date of first documented evidence of progressive disease (or relapse for subjects who experience CR during the study) or death, whichever occurred first (up to 2
years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses has been reported for this end point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival Rate | ||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the interval between the date of first dose and the date of disease progression or death, whichever occurred first. Participants with no postbaseline disease assessment were to be censored on Day 1. Participants who were progression free and alive, or with unknown status were censored at the last adequate tumor assessment. The distribution of PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from first dose of study drug until the date of first documented evidence of progressive disease (or relapse for subjects who experience CR during the study) or death, whichever occurred first (up to 2 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline In The Lym Subscale | ||||||||||||
End point description |
The FACT-Lym consisted of a general functional assessment scale (FACT-G) and a subscale that specifically addressed lymphoma-specific concerns (Lym). Responses to all items were rated on a 5-point scale ranging from 0 “not at all” to 4 “very much.” The recall period was the previous 7 days. All translations that were not available were completed according to best practices guidelines (Wild 2005). The FACT-G consisted of three 7-item subscales (scored from 0 to 28) that assessed physical, social, and functional well-being plus one 6-item subscale (scored from 0 to 24) that assessed emotional well-being. The Lym subscale included 15 items scored from 0 to 60. The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 1st dose to PD by INV, Death, or End of Study whichever comes earlier (up to 2 years) prior to the Target Day of the window.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mean Change From Baseline In The EuroQol-5 Dimension 5-Level Instrument (EQ-5D-5L) Index | ||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L was used to generate utility scores of health outcome for use in cost effectiveness analysis. The EQ 5D-5L is a 5-item questionnaire and a visual analogue scale ranging from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state). The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 1st dose to Death, or End of Study whichever comes earlier (up to 2 years) prior to the Target Day of the window.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival Rate | ||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the interval between the date of first dose and the date of death from any cause. 999 indicates (NE) i.e. Median OS was not reached due to high cencorship rate. The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Every 9 weeks from first dose to death for the first 15 months from the start of ibrutinib treatment, and thereafter, every 24 weeks until disease progression, death, or study end, whichever occurred first.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the interval between the date of initial documentation of a response and the date of the first documented evidence of progressive disease or death, whichever occurred first. Participants who were progression-free and alive, or who had unknown status were censored at the last adequate tumor assessment. The distribution of the DOR was to be estimated using the Kaplan-Meier method. The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from first dose of study drug until the date of first documented evidence of progressive disease (or relapse for subjects who experience CR during the study) or death, whichever occurred first (up to 2
years)
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| Notes [2] - Included responders only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Initial Response and Best Response | ||||||||||||
End point description |
Time to response/best response was defined as the interval between the date of the first dose and the date of the initial documentation of response/best response. The efficacy population includes all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug Ibrutinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from first dose of study drug until the date of first documented evidence of progressive disease (or relapse for subjects who experience CR during the study) or death, whichever occurred first (up to 2
years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
The Number Of Participants Affected By An Adverse Event | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE is an AE resulting in any of the following outcomes or deemed
significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly.
Safety population included all randomized participants who received at least 1 dose of the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from first dose of study drug until the last dose date + 30 days or the start of a subsequent antineoplastic therapy, whichever occur earlier
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 2 years.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib
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Reporting group description |
The participants received 560 milligram (mg) of ibrutinib orally once per day, as 4 x 140-mg capsules for 21 consecutive days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Nov 2012 |
This amendment was implemented primarily to modify exclusion criteria so as to exclude participants requiring anticoagulation with vitamin K antagonists (eg, phenprocoumon) and to specify that concomitant use of warfarin or a vitamin K antagonist was prohibited; clarify the management of ibrutinib when administered concomitantly with CYP3A4/5 inhibitors/inducers and anticoagulants; and to clarify the use of positron emission tomography (PET) scanning to confirm disease progression. |
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28 Aug 2013 |
This amendment was implemented primarily to update safety-related information and to revise operational aspects of the study. Specifically, the clinical cutoff for the primary analysis was changed from 6 months to approximately 1 year after the last subject was enrolled, and an interim database lock for analysis of pharmacokinetic data was specified to occur approximately 3 months after the scheduled pharmacokinetic sampling in Cycles 1 and 2; a requirement was added for reporting of other malignancies during all follow-up phases; additional guidance was added based on emerging
data regarding concomitant use of CYP3A4/5 inhibitors, antiplatelet agents, anticoagulants, and
agents known to cause QT prolongation. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The single-arm study design that was used is typical for a Phase 2 oncology study. Within this context, there were no notable study limitations identified by the Sponsor. | |||
