E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cUTI, Complicated Urinary Tract Infection, cIAI Complicated intra-abdominal infection |
IUc, infecciones urinarias complicadas; IIAc, infección intraabdominal complicada |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Urinary Tract Infection, abdominal infection |
Infecciones urinarias, infecciones intraabdominales |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the per-patient clinical response to ceftazidime-avibactam and best available therapy at TOC in the treatment of selected serious infections caused by ceftazidime-resistant Gram negative pathogens. |
Calcular la respuesta clínica por paciente a CAZ-AVI y a la mejor terapia disponible (MTD) en la visita de comprobación de la curación (CDC) en el tratamiento de determinadas infecciones graves causadas por patógenos gram negativos resistentes a la ceftazidima. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the clinical response to CAZ-AVI and best available therapy at different visits and in patient subgroups - To estimate the microbiological response to CAZ-AVI and best available therapy in the treatment of selected serious infections caused by ceftazidime-resistant Gram-negative pathogens - To evaluate the reasons for treatment change and/or discontinuation for CAZ-AVI and best available therapy - To estimate the 28-day, all-cause mortality among patients treated with CAZ-AVI and best available therapy - To evaluate the safety and tolerability profile of CAZ-AVI and best available therapy for the treatment of selected serious infections caused by ceftazidime-resistant Gram negative pathogens - To evaluate the pharmacokinetics of the individual components of CAZ-AVI in this population with selected serious infections, and to characterize the relationship between the pharmacokinetics and clinical and microbiological response for CAZ-AVI |
- Evaluar más detenidamente la respuesta clínica a CAZ-AVI y a la MTD en visitas diferentes y en subgrupos de pacientes - Calcular la respuesta microbiológica a CAZ-AVI y a la MTD en el tratamiento de determinadas infecciones graves causadas por patógenos gramnegativos resistentes a la ceftazidima - Evaluar las razones del cambio de tratamiento y/o la retirada de CAZ-AVI y de la MTD - Calcular la mortalidad global a los 28 días en los pacientes tratados con CAZ-AVI y con la MTD. - Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de CAZ-AVI y de la MTD para el tratamiento de determinadas infecciones graves causadas por patógenos gram negativos resistentes a la ceftazidima - Evaluar la farmacocinética (FC) de los componentes individuales de CAZ-AVI en esta población con determinadas infecciones graves y caracterizar la relación entre la FC y la respuesta clínica y microbiológica a CAZ-AVI |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.>18 years of age inclusive 2.Female patients can participate if they are surgically sterile or completed menopause or females capable of having children and agree not to attempt pregnancy while receiving IV study therapy and for a period of 28 days after last infusion 3.Patient has a ceftazidime-resistant Gram negative pathogen that was isolated from an appropriate culture within 5 days prior to study entry (ie, the study-qualifying culture), which was determined to be the causative agent of the entry infection 4.Patients who have received appropriate prior empiric antibacterial therapy for a ceftazidime resistant pathogen prior to study entry |
1. El paciente debe tener una edad > 18 años. 2. Las mujeres están autorizadas a participar en este estudio clínico si han sido esterilizadas quirúrgicamente o han completado la menopausia ó estando en edad fértil están dispuestas a no quedarse embarazadas durante el tratamiento y durante al menos 28 días después de la última infusión del tratamiento del estudio 3. El paciente tiene un patógeno gram negativo resistente a la ceftazidima que se aisló de un cultivo adecuado en los 5 días previos a la entrada en el estudio (es decir, el cultivo requerido para el estudio), el cual se determinó que era el agente causante de la infección de entrada 4. Los pacientes que hayan recibido previamente tratamiento antibacteriano empírico adecuado para un patógeno resistente a la ceftazidima |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patient has an APACHE II score >30 2.Patient has an infection due to Gram negative pathogen that is unlikely to respond to CAZ-AVI treatment (eg, Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp.) 3.Patient is receiving hemodialysis or peritoneal dialysis or had a renal transplant 4.Patient is immunocompromised 5.Patient has a rapidly progressive or terminal illness, including acute hepatic failure or respiratory failure with a high risk of mortality due to other causes |
1. El paciente tiene una puntuación APACHE II >30 2. El paciente presenta una infección por una especie bacteriana gram negativa con pocas probabilidades de responder al tratamiento con CAZ-AVI (por ejemplo, especies de Acinetobacter, especies de Stenotrophomonas) 3. El paciente está recibiendo hemodiálisis o diálisis peritoneal ó tenga un trasplante renal 4. Pacientes con inmunodepresión 5. El paciente tiene una enfermedad terminal o rápidamente progresiva, incluida insuficiencia hepática aguda o insuficiencia respiratoria con un alto riesgo de mortalidad debida a otras causas |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of patients with clinical cure at the Treatment of Cure visit. |
La proporción de pacientes con curación clínica en la visita Comprobación de la curación. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
7-10 days after last infusion |
7-10 días después de la última infusión |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients with clinical cure at the EOT, FU1, and FU2 visits in the MITT analysis set and at the EOT, TOC, FU1, and FU2 visits in the extended microbiologically evaluable (ME) analysis set - Proportion of patients with clinical cure at the TOC visit, by pathogen (eg, E. coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa) and by entry diagnosis (cIAI/cUTI), in the MITT and extended ME analysis sets - Proportion of patients with clinical cure by previously failed treatment class (eg, quinolone, beta lactam/beta lactamase inhibitor, third- or fourth generation cephalosporin, carbapenem), at the TOC visit in the MITT analysis set, and at the EOT, TOC, FU1, and FU2 visits in the extended ME analysis set - Proportion of favorable per-pathogen microbiological response at the EOT, TOC, FU1, and FU2 visits in the MITT and extended ME analysis sets - Proportion of patients with a favorable per-patient microbiological response at the EOT, TOC, FU1, and FU2 visits in the MITT and extended ME analysis sets - Proportion of patients with a favorable microbiological response at the TOC visit by resistance mechanism (eg, Klebsiella pneumoniae carbapenemase producer, extended-spectrum beta lactamase producer) in the MITT and extended ME analysis sets - Proportion of favorable per-pathogen microbiological response at the EOT, TOC, FU1, and FU2 visits, by minimum inhibitory concentration (MIC) categories in the MITT and extended ME analysis sets - Reasons for treatment change and/or discontinuation in the MITT analysis set - The 28-day mortality rate in the MITT and extended ME analysis sets |
- Proporción de pacientes con curación clínica en las visitas FDT, SEG1 y SEG2 en el grupo de análisis ITM y en las visitas FDT, CDC, SEG1 y SEG2 en el grupo de análisis evaluable microbiológicamente (EM) ampliado - Proporción de pacientes con curación clínica en la visita CDC, por patógeno (p. ej., E. coli, género Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa), por mecanismo de resistencia (p. ej., cepas productoras de carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae [KPC], cepas productoras de betalactamasa de espectro ampliado [BLEA]) y por diagnóstico de inclusión (IIAc/IUc), en los grupos de análisis ITM y EM ampliado - Proporción de pacientes con curación clínica por grupo terapéutico con fracaso previo (por ejemplo, quinolona, betalactámico/inhibidor de betalactamasas, cefalosporina de la tercera o la cuarta generación, carbapenem), en la visita CDC en el grupo de análisis ITM, y en las visitas FDT, CDC, SEG1 y SEG2 en el grupo de análisis EM ampliado - Proporción de pacientes con una respuesta microbiológica favorable por patógeno en las visitas FDT, CDC, SEG1 y SEG2 en los grupos de análisis ITM y EM ampliado - Proporción de pacientes con una respuesta microbiológica favorable por paciente en las visitas FDT, CDC, SEG1 y SEG2 en los grupos de análisis ITM y EM ampliado - Proporción de pacientes con una respuesta microbiológica favorable en la visita CDC por mecanismo de resistencia (por ejemplo, cepa productora de KPC, cepa productora de BLEA) en los grupos de análisis ITM y EM ampliado - Proporción de pacientes con una respuesta microbiológica favorable por patógeno en las visitas FDT, CDC, SEG1 y SEG2, por categoría de concentración inhibidora mínima (CIM), en los grupos de análisis ITM y EM ampliado - Motivos de la modificación o la interrupción del tratamiento en el grupo de análisis ITM - Tasa de mortalidad a los 28 días en los grupos de análisis ITM y EM ampliado |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The results of the RP study will be analyzed at 3 or more different timepoints including (a) in a timeframe to allow the submission of this RP data with the pivotal phase III cIAI and cUTI data in the regulatory submissions, (25-Jan-13) (b) in a timeframe to allow the latest RP data to be included in breakpoint discussions, (TBD) and (c) at the end of the RP study (Stat report/TLFs 23-Dec-14 and final CSR 22-Apr-15) |
Los resultados de este estudio se analizarán en 3 o más momentos diferentes, a saber: (a) en un plazo que permita la presentación de estos datos sobre patógenos resistentes junto con los datos de los estudios fundamentales en fase III sobre IIAc y IUc en solicitudes de autorización (25-Ene-13), (b) en un plazo que permita la inclusión de los datos más recientes sobre patógenos resistentes en las discusiones sobre los límites de sensibilidad (TBD), y (c) al final de este estudio (Informe estadístico/TLFs 23-Dic-14 y CSR final 22-Abr-15). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarkers and Microbiology cultures |
Biomarcadores y cultivos microbiológicos |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Croatia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the last visit of the last patient participating in the study. |
El final del estudio se define como la última visita del último paciente participante en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |