Clinical Trial Results:
NeoPHOEBE: Pi3k inhibition in Her2 OverExpressing Breast cancEr: A phase II, randomized, parallel cohort, two stage, double-blind, placebo-controlled study of neoadjuvant trastuzumab versus trastuzumab + BKM120 in combination with weekly paclitaxel in HER2-positive, PIK3CA wild-type and PIK3CA mutant primary breast cancer
Summary
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EudraCT number |
2012-000738-21 |
Trial protocol |
AT ES |
Global end of trial date |
18 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
29 Jul 2016
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First version publication date |
29 Jul 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CBKM120F2203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01816594 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate efficacy, in terms of pathological complete response (pCR) rate, at the time of surgery in patients with HER2 overexpressing or amplified (HER2+) operable breast cancer randomized to trastuzumab plus BKM120 placebo (followed by trastuzumab plus BKM120 placebo and paclitaxel) OR trastuzumab plus BKM120 (followed by trastuzumab plus BKM120 and paclitaxel) separately for PIK3CA mutant and wild-type cohorts.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
46
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
43
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study enrolled patients with newly-diagnosed HER2-+ breast cancers, larger than 2 cm by clinical examination &/or larger than 1.5 cm by ultrasound or MRI. Randomization established accurately the efficacy of the combination of agents compared to standard of care “control” arm was stratified by ER status. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BKM120 + Trastuzumab + paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BKM120 (oral, pan-class I PI3K inhibitor) in combination with trastuzumab and paclitaxel. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Burpalisib
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Investigational medicinal product code |
BKM120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral 100 mg qd BKM120 was supplied in 10 mg and 50 mg hard gelatin capsules, administered on a once daily continuous dosing schedule and was dosed on a flat scale of mg/day and not adjusted to weight or body surface area.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
4 mg/kg i.v. load over 90 minutes followed by weekly doses of 2 mg/kg i.v. for 30 minutes for 6 weeks and then for an additioal 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
administered weekly paclitaxel (80 mg/m2 i.v.) for 12 weeks
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Arm title
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BKM120 PBO + Trastuzumab +paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BKM120 placebo in combination with trastuzumab and paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Burpalisb
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Investigational medicinal product code |
BKM120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral 100 mg qd BKM120 placebo was supplied in 10 mg and 50 mg hard gelatin capsules, administered on a once daily continuous dosing schedule and was dosed on a flat scale of mg/day and not adjusted to weight or body surface area.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per our results disclosure process, the study was not powered enough (50 patients) to support the hypothesis. Therefore statistical analysis are not provided. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per our results disclosure process, the study was not powered enough (50 patients) to support the hypothesis. Therefore statistical analysis are not provided. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Per our results disclosure process, the study was not powered enough (50 patients) to support the hypothesis. Therefore statistical analysis are not provided. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BKM120 + Trastuzumab + paclitaxel
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Reporting group description |
BKM120 (oral, pan-class I PI3K inhibitor) in combination with trastuzumab and paclitaxel. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BKM120 PBO + Trastuzumab +paclitaxel
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Reporting group description |
BKM120 placebo in combination with trastuzumab and paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BKM120 + Trastuzumab + paclitaxel
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Reporting group description |
BKM120 (oral, pan-class I PI3K inhibitor) in combination with trastuzumab and paclitaxel. | ||
Reporting group title |
BKM120 PBO + Trastuzumab +paclitaxel
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Reporting group description |
BKM120 placebo in combination with trastuzumab and paclitaxel |
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End point title |
Number of patients with pathological complete response (pCR) at the time of surgery for all patients [1] | |||||||||
End point description |
Rate of pCR, as defined by NSABP criteria, is the absence of invasive disease in the breast [ypT0]) at the time of surgery.No statistical analysis was planned for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
week 18
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per our results disclosure process, the study was not powered enough (50 patients) to support the hypothesis. Therefore statistical analysis are not provided. |
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Notes [2] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis [3] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective response rate (ORR) at the end of the biologic window and prior to surgery | |||||||||
End point description |
Objective response rate = number of participants with clinical complete response (cCR) or clinical partial response (cPR) assessed using world health organization (WHO) criteria. OR was defined as decrease in area by 50% or more of the primary tumor; the response of the axillary nodes was not to be considered. cCR = Complete disappearance of all tumor signs in the breast as assessed by ultrasound or MRI. The response of the axillary nodes was not to be considered. cPR = Reduction in the product of the two largest perpendicular diameters of the primary tumor size by 50% or more assessed by ultrasound or MRI. In patients with multifocal or multicentric disease, the lesion with the largest diameters should be chosen for follow-up. The response of the axillary nodes was not to be considered.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, week 6
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Notes [4] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis [5] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
pCR ypT0 ypN0 (GBG definition) and pCR ypT0/is ypN0 (MD Anderson definition) | |||||||||
End point description |
pCR defined as no invasive and non-invasive (DCIS) residuals in breast and lymph nodes (ypT0, ypN0 [GBG definition]); pCR defined as no invasive residuals in breast and lymph nodes (ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson definition]); Percent of patients with remaining DCIS in breast at definitive surgery irrespective of lymph node status
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, week 18
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Notes [6] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis [7] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of patients with node-negative disease at definitive surgery (ypN0) | |||||||||
End point description |
Node-negative disease at definitive surgery (ypN0) were considered as binary variables of ‘response’ versus ‘non response’.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 weeks
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Notes [8] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis [9] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Breast conservation rate (most radical surgery) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 weeks
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Notes [10] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis [11] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Remaining Ductal carcinoma in situ (DCIS) (yp Tis) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with remaining DCIS in breast at definitive surgery irrespective of lymph node status
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 weeks
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Notes [12] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis [13] - Termination: challenges enrolling PIK3CA mt cohort. Enrolled 50 of planned 220. No data for analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
BKM120
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Reporting group description |
BKM120 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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28 Feb 2014 |
The main purpose of the protocol amendment was to update and align the management of selected adverse events across the BKM120 program, specifically psychiatric disorders, hyperglycemia, stomatitis, skin rash and Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES). In addition, changes for clarification purposes had been implemented to the inclusion/ exclusion criteria, definition of post-menopausal status and pregnancy testing requirements, visit evaluation schedule, and tumor tissue samples collected at baseline. Furthermore, the sections on clinical and pharmacokinetic experience with BKM120, and in combination with paclitaxel and trastuzumab as well as concomitant medication use had been updated to align with the latest Investigators Brochure (IB) Update (Version 6) and recently published data. Finally, the timepoints of the interim safety analyses reviews by the IDMC had been updated and a section describing the TRC had been added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |