Clinical Trial Results:
Phase III, randomized clinical trial to evaluate FOLFOX + bebacizumab versus FOLFOXIRI + bebacizumab as first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer not previously treated and with three or more circulating tumoral cells.
Summary
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|
EudraCT number |
2012-000846-37 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
30 Nov 2019
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Results information
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|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jun 2021
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First version publication date |
04 Jun 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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|||
Sponsor protocol code |
TTD-12-01
|
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01640405 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD)
|
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Sponsor organisation address |
Téllez 30, Madrid, Spain, 28007
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Public contact |
Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD), Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD), 34 913788275, ttd@ttdgroup.org
|
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Scientific contact |
Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD), Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD), 34 913788275, ttd@ttdgroup.org
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Jul 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
|
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Global end of trial date |
30 Nov 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Progression free survival (PFS) efficacy compared between FOLFOX + Bevacizumab vs FOLFOXIRI + Bevacizumab, in mCRC first line treated patients with 3 or more Circulating tumor cells (CTC).
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Protection of trial subjects |
Any medication that patients needed for their correct clinical control (except prohibited therapies), according to investigator's criteria were allowed.
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||
Background therapy |
Sedative treatment, antiemetic treatment, antibiotics, analgesic treatment, antihistamines. antihyperpensive drugs, low doses of steroids, concentrates of erythrocytes, platelets or plasma coud be administered to contribute at treatment of pain, infection and other complications of the malignant neoplasm. In case of febrile neutropenia or documented infection, colony stimulating factors (e.g. G-CSF, GM-CSF) and antibiotics -preventive or prophilactic- could be administered according to usual rules in every institution. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
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Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 349
|
||
Worldwide total number of subjects |
349
|
||
EEA total number of subjects |
349
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
243
|
||
From 65 to 84 years |
106
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
- | |||||||||
Pre-assignment period milestones
|
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Number of subjects started |
349 | |||||||||
Number of subjects completed |
349 | |||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
overall trial
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Arm A | |||||||||
Arm description |
FOLFOX6 modified + bevacizumab | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
5 mg/Kg IV, day 1 of every cycle (1cycle=2weeks)
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
85mg/m2 iv administered in 2 hour period, day 1 of cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Leucovorin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
400mg/m2 IV administered in 2 hour period, day 1 of each cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
5-flouracil
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
400 mg/m2 followed by 2400 mg/m2 administered during 48 hours given as continuous infusion.
|
|||||||||
Arm title
|
Arm B | |||||||||
Arm description |
FOLFOXIRI + bevacizumab | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
5 mg/Kg iv day 1 of each cycle (1 cycle= 2weeks)
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Irinotecan
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
165 mg/m2 IV administered in a 30-90 minutes, day 1 of each cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
85mg/m2 IV administered in a 2 hour period day 1 of each cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Leucovorin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
400 mg/m2 IV administered in a 2 hour period day 1 of each cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
5-fluouracil
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
3200 mg/m2 given as continuous infusion during 48 hours, day 1 of each cycle
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 2
|
||||||||||
Period 2 title |
RAS mutated
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
Ras mutated | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Ras mutated | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
Arm title
|
RAS wild type | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
RAS wild type | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 3
|
||||||||||
Period 3 title |
BRAF mutated
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
BRAF mutated | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
BRAF mutated | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
Arm title
|
BRAF wild type | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
BRAF wild type | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
|
||||||||||
Period 4
|
||||||||||
Period 4 title |
PI3K mutated
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
PI3K mutated | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
PI3K mutated | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
Arm title
|
PI3K wild type | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
PI3K wild type | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
FOLFOX6 modified + bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
FOLFOXIRI + bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A
|
||
Reporting group description |
FOLFOX6 modified + bevacizumab | ||
Reporting group title |
Arm B
|
||
Reporting group description |
FOLFOXIRI + bevacizumab | ||
Reporting group title |
Ras mutated
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
RAS wild type
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BRAF mutated
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BRAF wild type
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
PI3K mutated
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
PI3K wild type
|
||
Reporting group description |
- |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free survival | ||||||||||||
End point description |
Time elapsed from randomization to disease progression or death from any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Time elapsed from randomization to death from any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.2627 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Overall response rate | |||||||||
End point description |
Percentage of patients with Complete Response or Partial Response
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Overall response rate | |||||||||
Statistical analysis description |
Overall trial
|
|||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
= 0.1685 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
Tumor resection rate (R0) | |||||||||||||||
End point description |
Percentage of patients who achieved complete resection
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Chi squared test | |||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
P-value |
= 0.74 | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of patients with grade >=3 treatment-related TEAEs in each arm according to CTCAE v4.0 criteria | |||||||||||||||
End point description |
Number of patients with grade >=3 treatment-related TEAEs in each arm according to CTCAE v4.0 criteria
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [1] - 2 patients don't be evaluated in Safety population because they haven't received any study treatment |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Chi-squared test | |||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
347
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
P-value |
= 0.0216 | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of patients with treatment-related serious TEAEs in each arm according to CTCAE v4.0 criteria | |||||||||||||||
End point description |
Number of patients with treatment-related serious TEAEs in each arm according to CTCAE v4.0 criteria
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [2] - 2 patients weren't considered safety population because they didn't received any study treatment |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Chi squared test | |||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
347
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | |||||||||||||||
P-value |
= 0.0042 | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free survival according to basal count of circulating tumor cells<=20 /7.5 mL blood | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival according to basal count of circulating tumor cells<=20 /7.5 mL blood
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
301
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.0086 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Log risk ratio | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free survival according to RAS status | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival according to RAS status
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test | ||||||||||||
Comparison groups |
Ras mutated v RAS wild type
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free survival according to BRAF | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival according to BRAF
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test | ||||||||||||
Comparison groups |
BRAF mutated v BRAF wild type
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free survival according to PI3K status | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival according to PI3K status
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall study
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test | ||||||||||||
Comparison groups |
PI3K mutated v PI3K wild type
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.4689 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall trial
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
|
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
|
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jul 2012 |
Expansion of 14 sites |
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04 Oct 2012 |
Change of PI in Son Llátzer Hospital |
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01 Nov 2012 |
Change PI in Son Espases Hospital |
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01 Feb 2013 |
Change PI in Puerta del Hierro Hospital |
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10 May 2013 |
Substantial change to the protocol (Version 4 Protocol- 10May2013- is generated), expansion of 5 sites, change PI in 12 de Octubre Hospital, change in the general Subject Information Sheet |
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18 Mar 2014 |
Substantial change to Protocol (Version 5-18Mar2014) is generated with adition of sub-study and Subject Sheet Information-Informed Consent for sub-study), expansion of 1 site, change of Subject Sheet Information-Informed Consent for study |
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01 Apr 2015 |
Change PI in Virgen del Rocío Hospital |
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01 Oct 2015 |
Change PI in A Coruña Hospital |
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26 Jul 2016 |
Modifications in annexes 8 and 10. Change in Subject Information Sheet- Informed Consent general and specific for sub-study, cahange of 2 responsibles of laboratory of the study, addition of new central laboratory |
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04 Aug 2017 |
Change of PI in 3 sites: Hospital of Valencia, Hospital of Elda, Hospital of Sagunto |
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12 Apr 2018 |
Change of PI in Central University Hospital of Asturias |
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27 Nov 2018 |
Change PI in Hospital of Zamora, change of laboratory of analysis of sub-study
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10 Jul 2019 |
Substantial change to Protocol (Version 6-10Jul2019) is generated to extent follow up 12 more months |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |