Clinical Trial Results:
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-001365-32 |
Trial protocol |
ES NL SE GB DE |
Global end of trial date |
19 Dec 2013
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2016
|
First version publication date |
31 Jul 2015
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
20110117
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01763918 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
|
||
Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
|
||
Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
19 Dec 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
19 Dec 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneous (SC) every other week (EOW)and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in subjects with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations and guidelines, and Food and Drug Administration (FDA) regulations, and guidelines set forth in 21 CFR Parts 11, 50, 54, 56, and 312.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Feb 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 55
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 50
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 41
|
||
Worldwide total number of subjects |
331
|
||
EEA total number of subjects |
166
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
282
|
||
From 65 to 84 years |
49
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Men and women 18 to 80 years old with a diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) on stable doses of an approved statin with fasting low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≥ 100 mg/dL were eligible for this study. The first participant enrolled on 07 February 2013 and the last participant enrolled 03 September 2013. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants received subcutaneous placebo corresponding to the once monthly dose volume during a 6-week screening period. Those who completed the screening period and met final eligibility criteria were randomized 1:1:2:2 into 4 treatment groups. Randomization was stratified by LDL-C level (< 160 mg/dL vs ≥ 160 mg/dL) and ezetimibe use. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo Q2W | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Evolocumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo QM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Evolocumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Evolocumab Q2W | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Evolocumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AMG 145
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Repatha
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Evolocumab QM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Evolocumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AMG 145
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Repatha
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo QM
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo Q2W
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo QM
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Evolocumab Q2W
|
||
Reporting group description |
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Evolocumab QM
|
||
Reporting group description |
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Calculated LDL-C was determined based on the Friedewald equation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Within each dose frequency, the null hypothesis was that there was no mean difference in the percent change from baseline at week 12 or in the mean percent change from baseline at weeks 10 and 12 in LDL-C between evolocumab and placebo, and the alternative hypothesis was that a mean difference did exist.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-59.23
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-65.11 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-53.35 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.98
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Within each dose frequency, the null hypothesis was that there was no mean difference in the percent change from baseline at week 12 or in the mean percent change from baseline at weeks 10 and 12 in LDL-C between evolocumab and placebo, and the alternative hypothesis was that a mean difference did exist.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-61.27
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-53.55 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.91
|
||||||||||||||||||||
Notes [2] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in LDL-C at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Calculated LDL-C was determined based on the Friedewald equation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Within each dose frequency, the null hypothesis was that there was no mean difference in the percent change from baseline at week 12 or in the mean percent change from baseline at weeks 10 and 12 in LDL-C between evolocumab and placebo, and the alternative hypothesis was that a mean difference did exist.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-60.15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-65.83 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-54.46 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.88
|
||||||||||||||||||||
Notes [3] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Within each dose frequency, the null hypothesis was that there was no mean difference in the percent change from baseline at week 12 or in the mean percent change from baseline at weeks 10 and 12 in LDL-C between evolocumab and placebo, and the alternative hypothesis was that a mean difference did exist.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-65.55
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.27 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-59.83 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.9
|
||||||||||||||||||||
Notes [4] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in LDL-C at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Calculated LDL-C was determined based on the Friedewald equation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-95.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-105.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-85.2 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5
|
||||||||||||||||||||
Notes [5] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-97.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-107.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-87.7 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.9
|
||||||||||||||||||||
Notes [6] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in LDL-C at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Calculated LDL-C was determined based on the Friedewald equation.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-92.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-102.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-82.8 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.1
|
||||||||||||||||||||
Notes [7] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-91.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-103.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-78.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
6.3
|
||||||||||||||||||||
Notes [8] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percentage of Participants with LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Mean low density lipoprotein-cholesterol response (low density lipoprotein-cholesterol < 70 mg/dL [1.8 mmol/L])
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
78.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
66.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
85.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [9] - Cochran-Mantel Haenszel test stratified by baseline LDL-C and ezetimibe use. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
65.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
52.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
73.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [10] - Cochran-Mantel Haenszel test stratified by baseline LDL-C and ezetimibe use. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Low density lipoprotein-cholesterol response (low density lipoprotein-cholesterol < 70 mg/dL [1.8 mmol/L]).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
60.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
47.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
69.8 | ||||||||||||||||||||
Notes [11] - Cochran-Mantel Haenszel test stratified by baseline LDL-C and ezetimibe use. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
66.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
53.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
74.6 | ||||||||||||||||||||
Notes [12] - Cochran-Mantel Haenszel test stratified by baseline LDL-C and ezetimibe use. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (non-HDL-C) at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [13] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-61.41 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-50.59 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.74
|
||||||||||||||||||||
Notes [13] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-60.01
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-65.24 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-54.77 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.65
|
||||||||||||||||||||
Notes [14] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in non-HDL-C at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [15] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.79
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-60.47 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-49.12 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.87
|
||||||||||||||||||||
Notes [15] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.95
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-61.95 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-47.96 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.54
|
||||||||||||||||||||
Notes [16] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [17] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.39
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-54.32 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-44.46 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.5
|
||||||||||||||||||||
Notes [17] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.98
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-59.58 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-50.38 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.33
|
||||||||||||||||||||
Notes [18] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [19] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.09
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-54.55 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-43.63 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.76
|
||||||||||||||||||||
Notes [19] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.41
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-55.73 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-43.1 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.19
|
||||||||||||||||||||
Notes [20] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/HDL-C Ratio at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [21] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-46.59
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-51.43 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-41.76 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.45
|
||||||||||||||||||||
Notes [21] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [22] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.16
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-54.21 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-44.11 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.56
|
||||||||||||||||||||
Notes [22] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/HDL-C Ratio at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [23] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-46.08
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-51.27 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-40.88 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.63
|
||||||||||||||||||||
Notes [23] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-45.42
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-52.86 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-37.98 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.77
|
||||||||||||||||||||
Notes [24] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [25] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-53.17
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-58.35 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-47.99 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.62
|
||||||||||||||||||||
Notes [25] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [26] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-55.56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-61.08 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-50.05 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.79
|
||||||||||||||||||||
Notes [26] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 Ratio at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [27] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.28
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-60.16 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-48.41 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.97
|
||||||||||||||||||||
Notes [27] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.55
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-58.14 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-40.96 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.35
|
||||||||||||||||||||
Notes [28] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [29] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-37.91 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-24.09 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.5
|
||||||||||||||||||||
Notes [29] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [30] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31.37
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.33 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-24.41 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.52
|
||||||||||||||||||||
Notes [30] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [31] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31.57
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-39.28 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-23.87 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9
|
||||||||||||||||||||
Notes [31] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [32] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-28.24
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.61 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-20.88 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.73
|
||||||||||||||||||||
Notes [32] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Triglycerides at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [33] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-22.36
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.48 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-15.24 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.6
|
||||||||||||||||||||
Notes [33] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [34] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-16.74
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.43 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.05 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.89
|
||||||||||||||||||||
Notes [34] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Triglycerides at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [35] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.59
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-27.92 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.26 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.22
|
||||||||||||||||||||
Notes [35] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [36] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.38 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.74 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.97
|
||||||||||||||||||||
Notes [36] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in HDL-C at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [37] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.38
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
4.36 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
12.4 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.04
|
||||||||||||||||||||
Notes [37] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [38] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.48
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
5.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.85 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.21
|
||||||||||||||||||||
Notes [38] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in HDL-C at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [39] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
4.66 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
13.74 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.3
|
||||||||||||||||||||
Notes [39] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [40] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.07
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
3.48 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1466 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.83
|
||||||||||||||||||||
Notes [40] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at Weeks 10 and 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 10 and 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [41] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-22.63
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.46 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-15.81 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.46
|
||||||||||||||||||||
Notes [41] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [42] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.54
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-23.25 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.84 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.9
|
||||||||||||||||||||
Notes [42] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in VLDL-C at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab Q2W vs Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W v Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
164
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [43] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.97
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.29 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-12.66 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.21
|
||||||||||||||||||||
Notes [43] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Evolocumab QM vs Placebo QM | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo QM v Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
165
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [44] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures linear effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.17
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.01 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.98
|
||||||||||||||||||||
Notes [44] - The model includes treatment group, baseline LDL-C and ezetimibe use, scheduled visit, and the interaction of treatment with scheduled visit. Multiplicity adjusted p-value is significant if less than the familywise error rate of 0.05. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study drug until 28 days after the last dose (12 weeks).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) and placebo tablets once a day for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo QM
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) and placebo tablets once a day for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Evolocumab Q2W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks and placebo tablets once a day for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Evolocumab QM
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month and placebo tablets once a day for up to 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
01 Aug 2012 |
- added testing for prior or existing HCV infection in high risk individuals and evaluation of viral load in those who show evidence thereof
- clarified that subjects with known sensitivity to the “active substances or the excipients” were excluded
- added urine pregnancy testing at day 1, week 4, and week 8 for women of childbearing potential
- implemented minor error corrections |
||
10 Oct 2012 |
- added the RUTHERFORD-2 study acronym and short title
- added new evolocumab formulation and autoinjectors to allow administration of investigational product in a home-use setting
- revised schedule of assessment and description of procedures in Section 7 to replace weeks 4 and 6 visits with home-use IP administration
- added reporting requirements for product/device complaints
- updated program status in evolocumab background section
- added subjects with a history of HCV infection to the HCV antibody testing and viral load monitoring, if positive
- updated sections on collection and reporting of adverse events and serious adverse events, including adding device related adverse events, and the serious adverse event contingency form
- moved change from baseline in VLDL-C at week 12 from tertiary to secondary endpoints
- added transient ischemic attacks and non-coronary revascularization as exploratory endpoints
- made other minor clarifications and error corrections |
||
10 Dec 2012 |
- added the LDL-C endpoint of mean percent change from baseline at weeks 10 and 12 as a co-primary endpoint
- added the means of weeks 10 and 12 as co-secondary endpoints to all secondary endpoints
- added alert threshold for elevated triglycerides
- added publication references for primary result publications of phase 2 studies MENDEL and LAPLACE
- introduced simplified terminology of QM dosing
- made other minor clarifications and error corrections |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |