| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic pulmonary fibrosis |
| Fibrosis pulmonar idiopática |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung fibrosis of unknown cause |
| Fibrosis pulmonar de origen desconocido |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021240 |
| E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is:
- To determine the effect of GS-6624 on progression free survival
(PFS) as determined by either a categorical decline in forced
vital capacity (FVC) or all-cause mortality |
El objetivo principal de este estudio es:
- Determinar el efecto de GS-6624 en la supervivencia sin progresión (SSP) determinado por una disminución categórica en la capacitad vital forzada (FVC) o la mortalidad por todas las causas. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Effects of GS-6624 on all-cause mortality
- Predictive effects of baseline serum lysyl oxidase like 2
(sLOXL2) levels
- Effects of GS-6624 on change in lung function
- Effects of GS-6624 on adjudicated acute exacerbations
- Effects of GS-6624 on adjudicated respiratory hospitalizations
- Effects of GS-6624 on 6-minute walk distance (6MWD)
- Effects of GS-6624 on quality of life
- The safety and tolerability of GS-6624
Exploratory objectives include evaluation of:
- Effect of GS-6624 on degree of fibrosis on high resolution
computed tomography (HRCT) scans
- Effect of GS-6624 on sLOXL2 levels compared to placebo
- Prognostic effect of baseline sLOXL2 on primary and
secondary objectives (among placebo treated subjects only)
- Predictive effect of baseline sLOXL2 on the secondary
objectives and subsequent sLOXL2 levels |
- Los efectos de GS-6624 en la mortalidad por todas las causas
- Efectos predictivos de los niveles basales de la lisil oxidasa like 2 sérica (LOXL2s)
- Efectos de GS-6624 sobre cambios en la función pulmonar
- Efectos de GS-6624 sobre exacerbaciones agudas adjudicadas
- Efectos de GS-6624 sobre hospitalizaciones por causas respiratorias adjudicadas
- Efectos de GS-6624 sobre la prueba de la distancia caminada en 6 minutos (6MWD)
- Efectos de GS-6624 sobre la calidad de vida
- La seguridad y tolerabilidad de GS-6624
Los objetivos exploratorios incluyen la evaluación de:
- Efecto de GS-6624 sobre el grado de fibrosis en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR)
- Efecto de GS-6624 sobre los niveles de LOXL2s en comparación con placebo
- Efecto pronóstico de LOXL2s basal sobre los objetivos principal y secundarios (únicamente en pacientes tratados con placebo)
- Efecto predictivo de LOXL2s basal sobre los objetivos secundarios y niveles posteriores de LOXL2s |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects from 45 to 85 years of age
2. Diagnosis of definite IPF according to American Thoracic
Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) Consensus Statement,
using HRCT or surgical lung biopsy (SLB) (both to be confirmed by a
central service); the diagnosis must be made within 3 years prior to
screening
3. 6MWD ? 50 meters (164 feet): use of ? 6 L/min supplemental O2 is
required for all subjects
4. Able to maintain oxygen saturation of ? 89% while breathing room air
at rest
5. Able to perform complete breath hold for diffusing lung capacity for
carbon monoxide (DLCO) measurement
6. Negative serum pregnancy test at screening and negative urine
pregnancy test at randomization for female subjects of childbearing
potential
7. Willingness of female subjects of childbearing potential to undergo
urine pregnancy tests every 28 days
8. Females of childbearing potential must agree to use highly effective
methods of contraception from the screening visit throughout the study
period and for 90 days following the last dose of IMP. Please refer to
Section 8.11.2 for protocol recommended methods of contraception;
females of childbearing potential must have negative serum ?-hCG at
screening.
9. Non-vasectomized male subjects must agree to use a highly effective
method of contraception if sexually active and refrain from sperm
donation from Day 1 throughout the study period
until 90 days following the last dose of investigational medicinal product
(IMP)
10. Lactating females must agree to discontinue nursing before enrolling
in the study and for the duration of the study while receiving IMP
11. Competency to understand the information given in the Institutional
Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) approved
Informed Consent Form (ICF); subjects must sign the ICF prior to the
initiation of any study procedures/assessments, unless it is performed
as standard of care for this disease |
1.Hombres o mujeres con edades entre 45 y 85 años
2.Diagnóstico confirmado de FPI de acuerdo a la Declaración de Consenso de la Sociedad Torácica Norteamericana/Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias (ATS/ERS - American Thoracic Society/European Respiratory Society), mediante TCAR o biopsia pulmonar quirúrgica (BPQ) (debiendo ambas ser confirmadas por un servicio central); el diagnóstico debe haberse efectuado en los 3 años previos a la selección
3.6MWD ? 50 metros (164 pies): es necesario que el uso de O2 suplementario sea ? 6 l/min en todos los pacientes
4.Capacidad para mantener una saturación de oxígeno ? 89% al respirar aire ambiental en reposo
5.Capacidad para realizar una retención completa de aire para determinar la capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono (DLCO)
6.Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización para pacientes mujeres en condiciones de quedar embarazadas
7.Disposición de las pacientes en condiciones de quedar embarazadas a someterse a pruebas de embarazo en orina cada 28 días
8.Las mujeres en condiciones de quedar embarazadas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos a partir de la visita de selección, durante todo el periodo del estudio y en los 90 días posteriores a la última dosis del IMP. Por favor, refiérase al Apartado 8.11.2 sobre los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo; las mujeres en condiciones de quedar embarazadas deben tener una prueba de ? hCG sérica negativa en la selección
9.Los pacientes varones que no se han sometido a una vasectomía deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo si son sexualmente activos y abstenerse de donar esperma desde el Día 1, durante todo el periodo del estudio y hasta los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento en investigación (IMP)
10.Las mujeres en periodo de lactancia deben aceptar dejar de amamantar antes de ser incluidas en el estudio y a lo largo del estudio mientras reciban el IMP
11.Capacidad para comprender la información proporcionada en el Documento de Consentimiento Informado (DCI) aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC); los pacientes deben firmar el DCI antes de que se inicie cualquier procedimiento/evaluación del estudio, salvo que éstos se realicen como parte del tratamiento estándar para la enfermedad |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Related to other medical conditions or diagnoses:
1. Pregnant or breastfeeding
2. Clinically significant respiratory diseases other than IPF, including
asbestosis, other pneumoconiosis or hypersensitivity pneumonitis
3. Obstructive lung disease determined by Pulmonary Function Test
(PFTs) or HRCT as follows:
? Evidence of reactive airway disease by absolute increase in forced
expiratory volume in 1 second (FEV1) of > 12% following bronchodilator
challenge OR
? FEV1/FVC ratio < age adjusted lower limit of normal (LLN) OR
? Residual volume (RV) > 120% by plethysmography or significant
emphysema on HRCT defined as more emphysema than fibrosis
interpreted by a central radiology service
4. Hemoglobin corrected, not volume corrected, DLCO <25% of predicted
normal
5. Surgical lung biopsy (SLB) showing, pneumoconiosis, hypersensitivity
pneumonitis nonspecific pneumonia or other idiopathic interstitial lung
disease
6. Any collagen vascular disease
7. History of aortic aneurysm ? 3.5cm in diameter
8. History of cerebrovascular accident (stroke) within the preceding 26
weeks
9. Clinically significant heart disease defined as a myocardial infarction
documented by an ST elevation (STEMI) on electrocardiogram (ECG)
within 6 months prior to screening, percutaneous coronary intervention
or coronary artery bypass surgery within 6 months prior to screening,
unstable angina pectoris, congestive heart failure (NYHA class III/IV or known left ventricular ejection fraction < 25%), right heart failure, significant right ventricular hypertrophy, or uncontrolled arrhythmia
10. Require pharmaceutical treatment for pulmonary hypertension
11. Hospitalization for acute respiratory illness < 26 weeks prior to
screening
12. Aspiration pneumonia < 26 weeks prior to screening
13. Active or recent (< 4 weeks prior to enrollment) respiratory
bacterial, viral, fungal, or other infection (defined as exhibiting ongoing
signs/symptoms related to the infection and without improvement)
14. History of cancer, precancerous state (eg, familial polyposis, BRCA1,
BRCA2), other than non-melanomatous skin cancer, within 5 years prior
to screening, or active work-up for suspected lung cancer
15. History of human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C, or
hepatitis B
16. Co-morbid condition or illness limiting life expectancy to < 2 years at
time of screening
17. Major surgery, as defined by the investigator, < 30 days prior to
screening or scheduled elective surgery during the expected duration of
the study
18. History or evidence of a clinically significant disorder, condition, or
disease that, in the opinion of the investigator and the Gilead medical
monitor, would pose a risk to subject safety or interfere with the study
evaluations, procedures, or completion
19. Current excessive (as determined by the investigator) consumption
of alcohol or use of illegal drugs Related to physiologic or organ specific
abnormalities:
20. Use of supplemental O2 > 6L/min during activity
21. Inadequate organ function reflected by any of the following:
? Platelets < 100 x 109/L
? Hemoglobin < 11.0 g/dL
? Absolute Neutrophil Count (ANC) < 1.5 x 109/L
? PT/INR and PTT > 1.5 x upper limit of normal (ULN)
? AST/ALT > 3 x ULN
? Total bilirubin > 1.5 x ULN
? Serum creatinine > 2.0 mg/dL
Related to treatment for IPF or investigational drugs:
22. Treatment with immunosuppressive, cytotoxic, or antifibrotic drugs
including pirfenidone, colchicine, cyclosporine A, TNF-? antagonists,
tyrosine kinase inhibitor, interferon-gamma,
cyclophosphamide, or azathioprine < 28 days prior to randomization are
not permitted
? N-acetylcysteine is permitted provided the subject has been on stable
dose for > 12 weeks prior to screening
? Once a subject meets the FVC criteria for PFS, the subject may at the
investigators discretion be prescribed any drug that is approved for
treatment of IPF in the subject's country of
residence, including pirfenidone
23. Chronic use (> 28 days) of moderate or high dose oral
corticosteroids (equivalent of > 10 mg of prednisone per day); short
courses of higher corticosteroid doses within 1-6 months prior to
randomization are permitted but limited to ? 28 days
24. Participation in an investigational drug or device trial < 30 days prior
to screening or within 5 times the half-life of the investigational agent in
the other clinical study, if known
25. Treatment with GS-6624 in another clinical study
26. Listed as active on a lung transplant waiting list |
1.Embarazo o lactancia.2.Enfermedades respiratorias clínicamente significativas aparte de FPI, entre otras, asbestosis, otras neumoconiosis o neumonitis por hipersensibilidad.3.Enfermedad pulmonar obstructiva determinada mediante Pruebas de Función Pulmonar (PFP) o TCAR de la forma siguiente:?Enfermedad reactiva de las vías respiratorias evidenciada por un incremento absoluto del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) > 12% posterior a una prueba broncodilatadora
O ?cociente FEV1/FVC < límite inferior de normalidad (LIN) ajustado por edad O ?Volumen residual (RV) > 120% mediante pletismografía o enfisema significativo en TCAR definido más como enfisema que fibrosis, interpretado por un servicio radiológico central.4.DLCO <25% del valor normal previsto, corregido por hemoglobina, no corregido por volumen.5.Biopsia pulmonar quirúrgica (BPQ) que muestra neumoconiosis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial no específica u otra enfermedad pulmonar intersticial idiopática.6.Cualquier enfermedad colágeno-vascular.7.Antecedentes de aneurisma aórtico ? 3,5cm de diámetro.8.Antecedentes de accidente cerebrovascular en las 26 semanas anteriores.9.Cardiopatía clínicamente significativa definida como infarto de miocardio documentado por elevación del segmento ST (IAMEST) en el electrocardiograma (ECG) en los 6 meses anteriores a la selección, intervención coronaria percutánea o cirugía de bypass arterial coronario en los 6 meses anteriores a la selección, angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva (clase NYHA III/IV o fracción de eyección ventricular izquierda conocida < 25%, insuficiencia cardiaca derecha, hipertrofia ventricular derecha significativa o arritmia no controlada
10.Requiere tratamiento farmacológico para hipertensión pulmonar
11.Hospitalización por enfermedad respiratoria aguda < 26 semanas antes de la selección.12.Neumonía por aspiración < 26 semanas antes de la selección.13.Infección respiratoria bacteriana, vírica, fúngica u otra (definida como la manifestación de signos/síntomas persistentes relacionados a la infección y sin mejoría), activa o reciente (< 4 semanas antes de la inclusión).14.Antecedentes de cáncer, estado precanceroso (p. ej. poliposis familiar, BRCA1, BRCA2), aparte de cáncer de piel no melatomatoso, en los 5 años previos a la selección, o en estudio diagnóstico activo por sospecha de cáncer de pulmón.15.Antecedentes de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B.16.Afección comórbida o enfermedad que limite la expectativa de vida a < 2 años en el momento de la selección.17.Cirugía mayor, definida según criterio del investigador, < 30 días antes de la selección o cirugía electiva programada durante la duración prevista del estudio.18.Antecedentes o evidencia de un trastorno clínicamente significativo, condición o enfermedad que, a criterio del investigador y del monitor médico de Gilead, pondrían en riesgo la seguridad del paciente o interferirían con las evaluaciones, procedimientos o finalización del estudio
19.Consumo actual excesivo (a criterio del investigador) de alcohol o consumo de drogas.Relacionados con alteraciones fisiológicas o de órganos específicos.20.Uso de O2 suplementario > 6 l/min en actividad.21.Funcionamiento orgánico inadecuado reflejado en cualquiera de los resultados siguientes:-Plaquetas < 100 x 109/l -Hemoglobina < 11,0 g/dl - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l -TP/INR y TTP > 1,5 x límite superior de normalidad (LSN) -AST/ALT > 3 x LSN -Bilirrubina total >1,5 LSN -Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
22.No se permiten tratamientos con fármacos inmunosupresores, citotóxicos o antifibróticos, entre otros, pirfenidona, colchicina, ciclosporina A, antagonistas TNF-?, inhibidores de la tirosincinasa, interferón-gamma, ciclofosfamida o azatioprina < 28 días antes de la aleatorización. -Se permite la toma de N-acetilcisteína siempre y cuando el paciente haya estado recibiendo una dosis estable durante > 12 semanas antes de la selección -Una vez que un paciente cumpla los criterios de FVC para SSP, este paciente podrá recibir, a criterio de los investigadores, cualquier fármaco que esté aprobado para el tratamiento de FPI en el país de residencia del paciente, incluida la pirfenidona.23.Uso crónico (> 28 días) de dosis moderadas o altas de corticoesteroides orales (equivalentes a > 10 mg de prednisona al día); se permiten tratamientos cortos de corticoesteroides a dosis más altas en los 1-6 meses previos a la aleatorización pero de duración ? 28 días.24.Participación en un ensayo con un fármaco o un dispositivo en investigación < 30 días antes de la selección o en el periodo equivalente a cinco veces la semivida del agente experimental en el otro ensayo clínico, en caso de que se conozca.25.Tratamiento con GS-6624 en otro ensayo clínico.26.Estar inscrito como activo en una lista de espera para trasplante de pulmón |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is:
-PFS among intent-to-treat (ITT) subjects. PFS is defined as time between randomization and all-cause mortality or a categorical decrease in FVC % predicted (? 10% relative decrease in FVC and a ? 5% absolute decrease in FVC). |
La variable principal es:
-SSP en los pacientes por intención de tratar (ITT). La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la mortalidad por todas las causas o una disminución categórica en la FVC como % del valor previsto (disminución relativa de FVC ? 10% y disminución absoluta de FVC ? 5%). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Following randomization (Day 0), abbreviated study visits will occur at Weeks 2, 6, 14, 18,26, 30, 38, 42, 50, 54, 62, 66, 74, 78, 82, 94, 106, 118, 130, 142, 154, 166, and 178. The interval for abbreviated study visits will be increased to every 12 weeks if a subject meets the
FVC component of the PFS endpoint and chooses to remain in the study to receive blinded study drug.
Following randomization (Day 0), Full Study visits will occur at Weeks 10, 22, 34, 46, 58, and 70. Full study visits will be discontinued when a subject meets a PFS event. |
Después de la aleatorización (día 0), las visitas del estudio abreviadas se realizarán en las semanas 2, 6, 14, 18, 26, 30, 38, 42, 50, 54, 62, 66, 74, 78, 82, 94, 106, 118, 130, 142, 154, 166 y 178. Si un paciente cumple con el componente de FVC de la variable SSP y decide permanecer en el estudio para recibir el fármaco del estudio enmascarado, se aumentará el intervalo entre las visitas del estudio abreviadas a 12 semanas.
Después de la aleatorización (día 0), las visitas del estudio completas se realizarán en las semanas 10, 22, 34, 46, 58 y 70. Se suspenderán las visitas del estudio completas cuando un paciente cumpla un acontecimiento de SSP. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints are:
-All cause mortality among ITT subjects
-PFS among subjects with ?high? sLOXL2 at baseline
-All-cause mortality among subjects with ?high? sLOXL2 at baseline
Other secondary endpoints are:
-Adjudicated acute exacerbations
-Adjudicated respiratory hospitalizations
-Change in FVC % predicted
-Change in DLCO % predicted
-Absolute change in 6MWD
-Change in SGRQ score
-Change in TDI score
-Change in CPI score
The exploratory endpoints are:
-Change in HRCT findings since baseline
-Change in sLOXL2 levels
-Determine whether baseline sLOXL2 levels are prognostic for disease progression (evaluated in placebo arm)
-Evaluate the predictive effects of baseline sLOXL2 levels on various clinical endpoints outlined as secondary objectives |
Las variables secundarias clave incluyen:
-Mortalidad por todas las causas en los pacientes ITT
-SSP en los sujetos con LOXL2s "elevada" en la visita basal
-Mortalidad por todas las causas en pacientes con LOXL2s "elevada" en la visita basal
Otras variables secundarias son:
-Exacerbaciones agudas adjudicadas
-Hospitalizaciones por causas respiratorias adjudicadas
-Cambio en FVC % previsto
-Cambio en DLCO % previsto
-Cambio absoluto en 6MWD
-Cambio en la puntuación SGRQ
-Cambio en la puntuación TDI
-Cambio en la puntuación CPI
-Cambio en los resultados de TCAR respecto a la evaluación basal
-Cambio en los niveles de LOXL2s
-Determinar si los niveles basales de LOXL2s tienen valor pronóstico para la progresión de la enfermedad (evaluada en el grupo placebo)
-Evaluar los efectos predictivos de los niveles basales de LOXL2s en varias variables clínicas descritas como objetivos secundarios |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Following randomization (Day 0), abbreviated study visits will occur at Weeks 2, 6, 14, 18,26, 30, 38, 42, 50, 54, 62, 66, 74, 78, 82, 94, 106, 118, 130, 142, 154, 166, and 178. The
interval for abbreviated study visits will be increased to every 12 weeks if a subject meets the FVC component of the PFS endpoint and chooses to remain in the study to receive blinded
study drug.
Following randomization (Day 0), Full Study visits will occur at Weeks 10, 22, 34, 46, 58,
and 70. Full study visits will be discontinued when a subject meets a PFS event. |
Después de la aleatorización (día 0), las visitas del estudio abreviadas se realizarán en las semanas 2, 6, 14, 18, 26, 30, 38, 42, 50, 54, 62, 66, 74, 78, 82, 94, 106, 118, 130, 142, 154, 166 y 178. Si un paciente cumple con el componente de FVC de la variable SSP y decide permanecer en el estudio para recibir el fármaco del estudio enmascarado, se aumentará el intervalo entre las visitas del estudio abreviadas a 12 semanas.
Después de la aleatorización (día 0), las visitas del estudio completas se realizarán en las semanas 10, 22, 34, 46, 58 y 70. Se suspenderán las visitas del estudio completas cuando un paciente cumpla un acontecimiento de SSP. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient, last visit. |
| Ultima visita último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
Print
