Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Center Study to Assess the Efficacy and Safety of GS-6624 in Subjects with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (RAINIER)
Summary
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EudraCT number |
2012-001571-36 |
Trial protocol |
IT BE GB DE CZ ES PL |
Global end of trial date |
23 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
14 May 2017
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First version publication date |
11 Mar 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-322-0207
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01769196 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Feb 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to determine the effect of simtuzumab (GS-6624) on progression-free survival (PFS) as determined by either a categorical decline in forced vital capacity (FVC) or all-cause mortality, in all participants enrolled or in a subset of participants who are classified as lysyl oxidase-like-2 (LOXL2) high based on a prespecified level in serum at baseline.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 208
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 69
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Worldwide total number of subjects |
544
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EEA total number of subjects |
201
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
189
|
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From 65 to 84 years |
352
|
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85 years and over |
3
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in North America, Europe, and Asia Pacific. The first participant was screened on 31 January 2013. The last study visit occurred on 23 February 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
1250 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Simtuzumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Simtuzumab 125 mg/mL administered subcutaneously once a week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simtuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-6624
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
125 mg/mL administered once a week
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Arm title
|
Simtuzumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Simtuzumab placebo administered subcutaneously once a week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simtuzumab Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Simtuzumab placebo administered subcutaneously once a week
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Simtuzumab
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Reporting group description |
Simtuzumab 125 mg/mL administered subcutaneously once a week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simtuzumab Placebo
|
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Reporting group description |
Simtuzumab placebo administered subcutaneously once a week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Simtuzumab
|
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Reporting group description |
Simtuzumab 125 mg/mL administered subcutaneously once a week | ||
Reporting group title |
Simtuzumab Placebo
|
||
Reporting group description |
Simtuzumab placebo administered subcutaneously once a week |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) was defined as the categorical decrease in forced vital capacity (FVC) % predicted (≥ 10% relative decrease in FVC and ≥ 5% absolute decrease in FVC from baseline) with confirmation at a consecutive visit at least 2 weeks later using the same criteria.
Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 148 weeks
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis - Simtuzumab vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis was that there is no difference in PFS between Simtuzumab and Simtuzumab placebo. The alternative hypothesis was that there is a difference. These hypotheses were evaluated using stratified log-rank test, adjusted for screening post-bronchodilator FVC % predicted, sLOXL2 level categories, and concomitant use of pirfenidone or nintedanib (P/N) at time of screening.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Simtuzumab Placebo v Simtuzumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
544
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.329 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.88 | ||||||||||||
upper limit |
1.45 |
|
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End point title |
PFS Among the Participants With sLOXL2 ≥ 50th Percentile | ||||||||||||
End point description |
Participants in the ITT Analysis Set with serum LOXL2 (sLOXL2) ≥ 50th percentile in peripheral blood were analyzed.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 148 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis - Simtuzumab vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Simtuzumab v Simtuzumab Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
277
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.851 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||
upper limit |
1.43 | ||||||||||||
Notes [1] - The null hypothesis was that there is no difference in PFS between Simtuzumab and Simtuzumab placebo in participants with sLOXL2 ≥ 50th percentile. The alternative hypothesis was that there is a difference. These hypotheses were evaluated using stratified log-rank test, adjusted for screening post-bronchodilator FVC % predicted and concomitant use of pirfenidone or nintedanib (P/N) at time of screening. |
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End point title |
PFS Among the Participants With sLOXL2 ≥ 75th Percentile | ||||||||||||
End point description |
Participants in the ITT Analysis Set with sLOXL2 ≥ 75th percentile in peripheral blood were analyzed.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 148 weeks
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis - Simtuzumab vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Simtuzumab v Simtuzumab Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
139
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.475 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||
Notes [2] - The null hypothesis was that there is no difference in PFS between simtuzumab and simtuzumab placebo in participants with sLOXL2 ≥ 75th percentile. The alternative hypothesis was that there is a difference. These hypotheses were evaluated using stratified log-rank test, adjusted for screening post-bronchodilator FVC % predicted and concomitant use of pirfenidone or nintedanib (P/N) at time of screening. |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
1) Overall survival was defined as the time from randomization date to death that occurred prior to the last dose date plus 30 days.
2) ITT Analysis Set
3) 999 = not reached due to insufficient number of events
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 151 weeks
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis - Simtuzumab vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Simtuzumab Placebo v Simtuzumab
|
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Number of subjects included in analysis |
544
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.602 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.61 | ||||||||||||
upper limit |
2.37 |
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End point title |
Relative Change From Baseline in FVC % Predicted | |||||||||||||||||||||
End point description |
• FVC was defined as the volume of air (liters) that can forcibly be blown out after taking a full breath. FVC % predicted was defined as FVC % of the participant divided by the average FVC % in the population for any person of similar age, sex, and body composition.
• Adjusted means are from a MMRM model with baseline FVC % predicted, sLOXL2 level, concomitant pirfenidone/nintedanib use (never vs. ever), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction terms, including all data up to Week 130.
• The relative change was calculated as 100% *(value at later time point minus value at baseline )/value at baseline, with lower values indicating a decrease and higher values indicating an increase. • Participants in the ITT Analysis Set with available data were analyzed. Any participant with available outcome data on baseline or post-baseline was included in the MMRM model, thus all 272 participants in each of the two treatment groups were included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 54, 106, and 130
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Definite Acute Exacerbations of IPF Among Adjudicated Respiratory Hospitalizations | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Participants in the ITT Analysis Set with adjudicated respiratory hospitalizations were analyzed.
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||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Adjudicated Respiratory Hospitalizations (ARP) Among Total Hospitalizations | ||||||||||||
End point description |
Participants in ITT Analysis Set with total hospitalizations were analyzed.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Up to 148 weeks
|
||||||||||||
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Experiencing Adjudicated Respiratory Deaths Among Those With Adjudicated Death | |||||||||
End point description |
Participants in the ITT Analysis Set with adjudicated deaths were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 148 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in 6 Minute Walk Distance (6MWD) | |||||||||||||||||||||
End point description |
• Adjusted means were from mixed model repeated measures (MMRM) model with baseline 6MWD, FVC % predicted, sLOXL2 level, concomitant pirfenidone/nintedanib use (never vs. ever), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction terms, including all data up to Week 130.
• The absolute change was calculated as value at later time point minus value at baseline, with lower values indicating a decrease and higher values indicating an increase.
• Participants in the ITT Analysis Set with available data were analyzed. Any participant with available outcome data on baseline or post-baseline was included in the MMRM model, thus all 272 participants in each of the two treatment groups were included in this analysis.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 58, 106, and 130
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Score | |||||||||||||||||||||
End point description |
• The SGRQ is a disease-specific questionnaire designed to measure impact on overall health, daily life, and perceived well-being in patients with obstructive airways disease. Patients respond to questions about symptoms (frequency & severity) and impact components (social functioning and psychological disturbances resulting from airways disease). Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
• The absolute change was calculated as value at later time point minus value at baseline, with lower values indicating a decrease and higher values indicating an increase.
• Participants in the ITT Analysis Set with available data were analyzed. Any participant with available outcome data on baseline or post-baseline was included
in the MMRM model, thus all 272 participants in each of the two treatment groups were included in this analysis.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 58, 106, and 130
|
|||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival Among the Participants With sLOXL2 ≥ 50th Percentile | ||||||||||||
End point description |
1) Participants in the ITT Analysis Set with sLOXL2 ≥ 50th percentile in peripheral blood were analyzed.
2) 999 = not reached due to insufficient number of events
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 151 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis - Simtuzumab vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Simtuzumab v Simtuzumab Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
277
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.988 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||
upper limit |
2.28 | ||||||||||||
Notes [3] - The difference in OS between the treatment groups was assessed using the stratified logrank test, adjusted for screening post-bronchodilator FVC % predicted and concomitant use of pirfenidone or nintedanib (P/N) at time of screening. |
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|||||||||||||
End point title |
Overall Survival Among the Participants With sLOXL2 ≥ 75th Percentile | ||||||||||||
End point description |
1) Participants in the ITT Analysis Set with sLOXL2 ≥ 75th percentile in peripheral blood were analyzed.
2) 999 = not reached due to insufficient number of events
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 151 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis - Simtuzumab vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Simtuzumab v Simtuzumab Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||
P-value |
= 0.925 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||
upper limit |
2.99 | ||||||||||||
Notes [4] - The difference in OS between the treatment groups was assessed using the stratified logrank test, adjusted for screening post-bronchodilator FVC % predicted and concomitant use of pirfenidone or nintedanib (P/N) at time of screening. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
30 days post last study treatment (up to 148 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug and was analyzed according to treatment received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Simtuzumab
|
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Reporting group description |
Simtuzumab 125 mg/mL administered subcutaneously once a week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simtuzumab Placebo
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Reporting group description |
Simtuzumab placebo administered subcutaneously once a week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Mar 2013 |
• Clarification provided on collection time points for RNA biomarker samples
• Updated table of contents to include new sections and ensure consistency in page/section numbers
• Increased the number of study sites from 120 to 180 to support enrollment
• Updated Study drug name from GS-6624 to the international non-proprietary name, simtuzumab
• Updated all Gilead Sciences DSPH references for SAE reporting to PRA Safety |
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11 Jun 2014 |
• The primary endpoint was modified to include an additional primary endpoint of progression free survival in subjects with high serum levels of LOXL2 antibody.
• Clarification of reversibility to reduce the risk of including subjects with reversible airway disease
• Exclusion Criterion was modified to allow enrollment of subjects with certain cancers that have a low risk of reoccurrence.
• Exclusion Criterion was updated to include the following text: “Concomitant use of pirfenidone or nintedanib is being allowed, but must be administered in accordance with the approved prescribing instructions in the country where the clinical trial site is located” .
• The caps on the moderate and the severe strata were removed.
• Revised the timing of the final analysis
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03 Sep 2015 |
• Study subjects will have the option of continuing in an open-label rollover extension.
• Duration of randomized, double-blind, placebo-controlled study was extended for up to 6 months after the accumulation of at least 250 PFS events.
• Statistical components of the protocol were updated with respect to the testing strategy and handling of multiple comparisons which are aligned with the approved Statistical Analysis Plan.
• Study visit procedures were added for the open-label phase of the study.
• Editorial changes were made throughout the protocol, where appropriate, to improve clarity and consistency.
• References to “pharmacogenomic” were updated to “genomic testing”.
• Early Termination visit was revised to be scheduled “approximately 28 days after last dose of IMP”.
• References to specific study visits at which procedures were performed were removed to avoid any confusion and inconsistencies in the protocol.
• Corresponding changes to the protocol body text were also made in the Protocol Synopsis, where appropriate. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |