| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Peripheral T-Cell Lymphoma |
| LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICO |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034623 |
| E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare efficacy of romidepsin when administered with CHOP versus CHOP alone in subjects with previously untreated peripheral T-cell lymphoma (PTCL) |
| COMPARAR LA EFICACIA DE LA ROMIDEPSINA ADMINISTRADA JUNTO CON EL RÉGIMEN QUIMIOTERÁPICO CHOP FRENTE AL RÉGIMEN CHOP EN PACIENTES QUE NO HAYAN SIDO PREVIAMENTE TRATADOS PARA EL LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICO (PTCL) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to compare Ro-CHOP and CHOP alone in terms of:
? Overall survival
? Overall Response Rate (ORR [PR+CR+CRu]) (according to the Response criteria for malignant lymphoma 1999)
? Duration of response
? Time to progression
? Time to treatment failure
? Safety
? Quality of Life (QoL)
? Response rates by PTCL histological subtypes
? Response rate by standard prognostic parameters |
EL OBJETIVO SECUNDARIO ES COMPARAR EL RÉGIMEN Ro-CHOP CON EL CHOP EN TÉRMINOS DE:
? SUPERVIVENCIA GLOBAL
? TASA DE RESPUESTA GLOBAL (ORR [PR+CR+CRu]) )(SEGÚN LOS CRITERIOS DE RESPUESTA Cheson 1999)
? DURACIÓN DE LA RESPUESTA
? TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN
? TIEMPO HASTA FALLO EN EL TRATAMIENTO
? SEGURIDAD
? CALIDAD DE VIDA (QoL)
? TASAS DE RESPUESTA PARA LOS SUBTIPOS HISTOLÓGICOS PTCL
? TASA DE RESPUESTA PARA LOS PARÁMETROS PROGNÓSTICOS ESTÁNDARD |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must satisfy all following criteria to be enrolled in the study:
1. Males and females of 18 years of age to 80 years of age.
2. Understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures are conducted.
3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Patients with histologically proven peripheral T-cell lymphoma (PTCL), not previously treated; the following subtypes as defined by the WHO classification (2008;2011) may be included, whatever the Ann Arbor stage (l-lV):
a. Nodal types:
i. PTCL, not otherwise specified
ii. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
iii. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative type
b. Extra-nodal types:
i. Enteropathy-associated T-cell lymphoma
ii. Hepato-splenic T-cell lymphoma
iii. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
iv. Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma
v.Primary cutaneous CD8+ aggresive epidermotropic lymphoma
vi. Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoma
c. Other non classifiable peripheral T-cell lymphoma
5. ECOG performance status 0, 1 or 2
6. Negative pregnancy test for females of childbearing potential (FCBP)
7. Female patients of child bearing potential must use an effective method of birth control (i.e. hormonal contraceptive, intrauterine device, diaphragm with spermicide, condom with spermicide or abstinence) during treatment period and 1 month thereafter; Males must use an effective method of birth control during treatment period and 3 months thereafter.
8. Life expectancy of ? 90 days (3 months). |
1. HOMBRES O MUJERES ENTRE 18 Y 80 AÑOS
2. ESTAR EN DISPOSICIÓN DE COMPRENDER Y FIRMAR VOLUNTARIAMENTE EL DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PREVIAMENTE AL INICIO DE CUALQUIER PROCEDIMIENTO DEL ENSAYO.
3. CAPACIDAD DE CUMPLIMIENTO CON LAS VISITAS DEL PROGRAMADAS Y CUALQUIER OTRO PROCEDIMIENTO ESPECIFICADO EN EL PROTOCOLO
4. PACIENTES CON LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICO (PTCL), QUE NO HAYAN SIDO PREVIAMENTE TRATADOS; CON LOS SIGUIENTES SUBTIPOS, SEGÚN LA CLASIFICACIÓN WHO (2008;2011) CUALQUIERA QUE SEA SU ESTADÍO Ann Arbor (l-lV):
a. TIPO NODAL:
i. PTCL NO ESPECIFICADO
ii. LINFOMA DE CÉLULAS T ANGIOINMUNOBLÁSTICO
iii. LINFOMA ANAPLÁSICO, TIPO ALK-NEGATIVO
b. TIPO EXTRANODAL:
i. LINFOMA T ENTEROPÁTICO
ii. LINFOMA T HEPATOESPLÉNICO
iii. LINFOMA T DE TIPO PANICULÍTICO SUBCUTÁNEO
iv. LINFOMA CUTÁNEO PRIMARIO DE CÉLULAS T GAMMA/DELTA
v. LINFOMA T CUTÁNEO EPIDERMOTROPO AGRESIVO CD8+
vi. LINFOMA PRIMARIO CUTÁNEO CD4+ DE CÉLULAS T PEQUEÑAS/MEDIANAS
c. OTROS LINFOMAS DE CÉLULAS T PERIFÉRICO NO CLASIFICABLES
5. ESCALA DE ACTIVIDAD ECOG 0, 1 ó 2.
6. TEST NEGATIVO DE EMBARAZO EN MUJERES EN EDAD FÉRTIL (FCBP)
7. LAS MUJERES EN EDAD DE PROCREAR DEERÁN EMPLEAR UN MÉTODO ANTICONCEPTIVO EFECTIVO (POR EJEMPLO, ANTICONCEPTIVOS HORMONALES, DISPOSITIVO INTRAUTERINO (DIU), DIAFRAGMA CON ESPERMICIDA, CONDÓN CON ESPERMICIDA O PRACTICAR LA ABSTINENCIA) DURANTE EL PERIODO DE TRATAMIENTO Y DURANTE UN MES TRAS SU FINALIZACIÓN. LOS HOMBRES DEBERÁN EMPLEAR UN MÉTODO ANTICONCEPTIVO EFECTIVO DURANTE TOO EL PERIODO DE TRATAMIENTO Y DURANTE LOS 3 MESES POSTERIORES A SU FINALIZACIÓN
8. ESPERANZA DE VIDA DE ? 90 DÍAS (3 MESES). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a patient from enrollment:
1. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the patient from participating in the study.
2. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
3. Other types of lymphomas, e.g. B-cell lymphoma.
4. The following types of T cell lymphomas:
a. Adult T-cell lymphoma/leukemia (HTLV-1 related T-cell lymphoma)
b. Extranodal T-cell/NK-cell lymphoma, nasal type
c. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive type
d. Cutaneous T cell lymphoma (mycosis fungoides, Sézary syndrome)
e. Primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorder
f. Primary cutaneous anaplastic T-cell lymphoma
5. Previous treatment for PTCL with immunotherapy or chemotherapy except for short-term corticosteroids (duration of <=8 days) before randomization.
6. Previous radiotherapy for PTCL except if localized to one lymph node area.
7. Patients planned for autologous or allogeneic transplant as consolidation in first line.
8. Central nervous system-meningeal involvement
9. Contraindication to any drug contained in the chemotherapy regimen.
10. Subjects with HIV positivity.
11. Subjects with active hepatitis B or C. Chronic carriers of hepatitis B without HBV DNA positive blood are eligible. Subjects with non-active hepatitis C (with normal transaminases) are eligible.
12. Any of the following laboratory abnormalities, except if secondary to the lymphoma:
a. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,500 cells/mm3 (1.5 x 109/L),
b. Platelet count < 100,000/mm3 (100 x 109/L), or < 75,000/mm3 if bone marrow is involved,
c. Serum SGOT/AST or SGPT/ALT ? 3.0 x upper limit of normal (ULN),
d. Serum total bilirubin > 2 x ULN, except in case of hemolytic anemia,
e. K+ and Mg2+ levels < LLN, except if corrected per protocol guidance before beginning the romidepsin infusion.
13. Serum creatinine > 2.0 x ULN
14. Prior history of malignancies other than lymphoma (except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or breast or untreated prostatic cancer without any plan for a treatment) unless the patient has been free of the disease for ? 3 years
15. Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the patient from signing the informed consent form
16. Any known cardiac abnormalities such as:
a. Patients with congenital long QT syndrome,
b. Corrected QT interval > 480 msec (using the Fridericia formula),
c. Myocardial infarction within 6 months of cycle 1 day 1,
d. History of or concomitant significant cardiovascular disease,
e. Ejection fraction <45% by MUGA scan or by echocardiogram.
17. Concomitant use of drugs that may cause a significant prolongation of the QTc.
18. Patients who have received more than 200 mg/m2 doxorubicin.
19. Concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors (see Appendix)
20. Concomitant use of therapeutic warfarin due to a potential drug interaction. Use of a low dose of warfarin or another anticoagulant to maintain patency of venous access port and cannulas is permitted.
21. Clinically significant active infection.
22. Use of any standard or experimental anti-cancer drug therapy within 28 days of the initiation (Day 1) of study drug.
23. Pregnant or lactating females or women of childbearing potential not willing to use an adequate method of birth control for the duration of the study. |
1. CUALQUIER CONDICIÓN MÉDICA SIGNIFICATIVA, ANORMALIDAD DE LABORATORIO O ENFERMEDAD PSIQUIÁTRICA QUE PUEDA IMPEDIR LA PARTICIPACIÓN DEL PACIENTE EN EL ESTUDIO.
2. CUALQUIER CONDICIÓN QUE PUEDA CONDUCIR A CONFUSIÓN EN LA INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS DEL ESTUDIO.
3. OTROS TIPOS DE LINFOMAS, p.e, LINFOMA DE CÉLULAS B.
4. LOS SIGUIENTES TIPOS DE CÉLULAS T:
a. LINFOMA/LEUCEMIA DE CÉLULAS T DEL ADULTO (ASOCIADO AL VIRUS HTLV-1)
b. LINFOMA EXTRANODAL T/NK, TIPO NASAS
c. LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES, TIPO ALK-POSITIVO
d. LINFOMA T CUTÁNEO (MICOSIS FUNGOIDE, SÍNDROME DE Sézary)
e. PAPULOSIS LINFOMATOIDE Y OTROS DESÓRDENES CUTÁNEOS PROLIFERATIVOS DE CÉLULAS T CD30+
f. LINFOMA T CUTÁNEO ANAPLÁSICO
5. TRATAMIENTO PREVIO PARA EL PTCL CON INMUNOTERAPIA O QUIMIOTERAPIA, EXCEPTO CORTICOSTEROIDES DE ACCIÓN CORTA (DURACIÓN <= 8 DÍAS), ANTES DE LA RADOMIZACIÓN.
6. RADIOTERAPIA PREVIA PARA EL PTCL, EXCEPTO SI LOCALIZADA A UN ÁREA DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS
7. PACIENTES EN LOS QUE SE HAYA PROGRAMADO TRANSPLANTE AUTÓLOGO O ALOGÉNICO COMO CONSOLIDACIÓN DE PRIMERA LÍNEA
8. AFECTACIÓN MENÍNGEA DEL SNC
9. CONTRAINDICACIÓN A CUALQUIER MEDICAMENTO DEL RÉGIMEN QUIMIOTERÁPICO
10. SUJETOS HIV POSITIVOS
11. SUJETOS CON HEPATITIS B ó C ACTIVA. LOS PORTADORES CRÓNICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B SIN HBV DNA POSITIVO EN SANGRE SERÁN ELIGIBLES. LOS SUJETOS CON HEPATITIS C NO ACTIVA (CON VALORES DE TRANSAMINASAS NORMALES) SERÁN ELIGIBLES.
12. CUALQUIERA DE LAS SIGUIENTES ANORMALIDADES DE LABORATORIO, EXCEPTO SI SECUNDARIAS AL LINFOMA:
a. RECUENTO ABSOLUTO DE NEUTRÓFILOS (ANC) < 1,500 células/mm3 (1.5 x 109/L),
b. RECUENTO DE PLAQUETAS < 100,000/mm3 (100 x 109/L), ó < 75,000/mm3 SI AFECTACIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA,
c. SGOT/AST ó SGPT/ALT SÉRICA ? 3.0 x LÍMITE MÁXIMO DE NORMALIDAD (ULN),
d. BILIRUBINA TOTAL SÉRICA > 2 x ULN, EXCEPTO EN CASO DE ANEMIA HEMOLÍTICA,
e. NIVELES DE K+ y Mg2+ < LLN, EXCEPTO SI SON CORREGIDOS SEGÚN DIRECTRICES DEL PROTOCOLO ANTES DEL INICIO DE LA PERFUSIÓN DE ROMIDEPSINA
13. CREATININA SÉRICA > 2.0 x ULN
14. ANTECEDENTES DE NEOPLASIA DISTINTA A LINFOMA (EXCEPTO PARA CARCINOMA DE CÉLULAS BASALES O DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE LA PIEL O CARCINOMA IN SITU DE CÉRVIX O MAMA O CÁNCER PROSTÁTICO NO TRATADO EN EL QUE NO SE HAYA PROGRAMADO TRATAMIENTO), EXCEPTO SI EL PACIENTE HA ESTADO LIBRE DE ENFERMEDAD POR ? 3 AÑOS
15. CUALQUIER CONDICIÓN MÉDICA GRAVE, ANORMALIDAD DE LABORATORIO O ENFERMEDAD PSIQUIÁTRICA QUE PUEDA IMPEDIR QUE EL PACIENTE FIRME EL FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO.
16. CUALQUIER ANORMALIDAD CARDÍACA CONOCIDA, COMO:
a. PACIENTES CON SÍNDROME CONGÉNITO DE QT LARGO,
b. INTERVALO QT CORREGIDO > 480 msec (MEDIANTE LA FÓRMULA DE Fridericia),
c. INFARTO DE MIOCARDIO DENTRO DE LOS 6 ANTERIORES AL DÍA 1 DEL CICLO 1,
d. ANTECENDES DE/ ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR CONCOMITANTE SIGNIFICATIVA,
e. FEVI <45% MEDIANTE MUGA O ECOCARDIOGRAMA;
17. EMPLEO CONCOMITANTE DE FÁRMACOS QUE PUEDAN CAUSAR UNA PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QTc.
18. PACIENTES QUE HAYAN RECIBIDO MÁS DE 200 mg/m2 DE DOXORUBICINA.
19. USO CONCOMITANTE DE FUERTES INHIBIDORES DEL CYP3A4.
20. SE PROHIBE EL USO CONCOMITANTE DE WARFARINA POR INTERACCIÓN POTENCIAL DE LA DROGA. SE PERMITE EL USO DE DOSIS BAJAS DE WARFARINA O ALGÚN OTRO ANTICOAGULANTE PARA MANTENER LA PERMEABILIDAD DEL PUERTO VENOSO Y CÁNULAS.
21. INFECCIÓN ACTIVA SIGNIFICATIVA.
22. EMPLEO DE CUALQUIER FÁRMACO/TERAPIA ANTICANCERÍGENA ESTÁNDAR O EXPERIMENTAL EN LOS 28 DÍAS PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO DE ESTUDIO (DÍA 1)
23. MUJERES EMBARAZADAS O LACTANTES O MUJER EN EDAD FÉRTIL QUE NO QUIERAN EMPLEAR UN MÉTODO ANTICONCEPTIVO ADECUADO DURANTE EL ESTUDIO. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) assessed according to Response criteria for malignant lymphoma 1999 by a Response adjudication committee. |
| SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN (PFS) SEGÚN LOS CRITERIOS DE RESPUESTA PARA EL LINFOMA MALIGNO 1999, POR UN COMITÉ DE EVALUACIÓN DE RESPUESTA |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessment (clinical examination, laboratory tests, pelvis, abdominal, chest and cervical CT scan, bone marrow examination) will be performed at baseline, at mid-treatment after 3 cycles (CT scan only) and 4 weeks after the last treatment dose. To ensure comparability, baseline and on-study methods for response assessment will be performed using identical techniques.
Follow-up assessment, including CT Scan, will be clinical visit every 3 months the first year, then every 4 months the 2nd year, and every 6 months thereafter. |
LA EVALUACIÓN DEL TUMOR (EXAMEN CLÍNICO, PRUEBAS DE LABORATORIO, TAC DE PELVIS, ABDOMEN, PECHO Y CERVICAL, BIOPSIA DE MÉDULA) SE REALIZARÁ AL INICIO DEL ESTUDIO (EN EL BASELINE), A MITAD DE TRATAMIENTO DESPUÉS DE 3 CICLOS (SOLO TAC) Y 4 SEMANAS DESPUÉS DE LA ÚLTIMA DOSIS DE TRATAMIENTO.
PARA ASEGURAR COMPARABILIDAD, SE EVALUARÁ LA RESPUESTA AL INICIO Y DURANTE EL ESTUDIO EMPLEANDO SIEMPRE LA MISMA TÉCNICA.
LA EVALUACIÓN DEL SEGUIMIENTO, INCLUYENDO EL TAC, SE REALIZARÁ EN CONSULTA CADA 3 MESES DURANTE EL PRIMER AÑO, CADA 4 MESES DURANTE EL SEGUNDO AÑO, Y CADA 6 MESES A PARTIR DE ENTONCES. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Overall survival
? Overall Response Rate (ORR [PR+CR+CRu]) (according to the Response criteria for malignant lymphoma 1999)
? Duration of response
? Time to progression
? Time to treatment failure
? Safety
? Quality of Life (QoL)
? Response rates by PTCL histological subtypes
? Response rate by standard prognostic parameters |
? SUPERVIVENCIA GLOBAL
? TASA DE RESPUESTA GLOBAL(ORR [PR+CR+CRu]) (SEGÚN CRITERIOS DE RESPUESTA PARA EL LINFOMA MALIGNO DE Cheson 1999)
? DURACIÓN DE LA RESPUESTA
? TIEMPO HASTA PROGRESIÓN
? TIEMPO HASTA FALLO DEL TRATAMIENTO
? SEGURIDAD
? CALIDAD DE VIDA (QoL)
? TASAS DE RESPUESTA POR SUBTIPOS HISTOLÓGICOS DE PTCL
? TASA DE RESPUESTA MEDIANTE LOS PARÁMETROS DE PRONÓSTICO ESTÁNDAR |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? Overall survival: 2 years after the end of treatment
? Overall Response Rate (ORR [PR+CR+CRu]): at the end of treatment
? Duration of response: all duration of the study
? Time to progression: all duration of the study
? Time to treatment failure: all duration of the study
? Safety: all duration of the study
? Quality of Life (QoL) :At randomization, at D1 of cycle 4, at evaluation at the end of treatment, and during follow-up every 3 months the first year, every 4 months the second year and every year during follow-up period until primary analysis
? Response rates by PTCL histological subtypes:at the end of treatment
?Response rate by standard prognostic parameters: at the end of treatment |
? SUPERVIVENCIA GLOBAL: 2 AÑOS DESPUÉS DE FIN DE TRATAMIENTO
? TASA DE RESPUESTA GLOBAL: AL FINAL DEL TRATAMIENTO
? DURACIÓN DE LA RESPUESTA: TODA LA DURACIÓN DEL ESTUDIO
? TIEMPO HASTA PROGRESIÓN: TODA LA DURACIÓN DEL ESTUDIO
? TIEMPO HASTA FALLO DE TRATAMIENTO: TODA LA DURACIÓN DEL ESTUDIO
? SEGURIDAD: TODA LA DURACIÓN DEL ESTUDIO
? CALIDAD DE VIDA (QoL): EN LA RANDOMIZACIÓN, DÍA 1 DEL CICLO 4, AL FIN DE TRATAMIENTO, Y DURANTE EL PERIODO DE SEGUIMIENTO CADA 3 MESES DURANTE EL PRIMER AÑO, CADA 4 MESES DURANTE EL 2º AÑO Y ANUALMENTE DURANTE EL PERIODO DE SEGUIMIENTO HASTA QUE SE REALICE EL ANÁLISIS PRIMARIO
? TASA DE RESPUESTA POR SUBTIPOS HISTOLÓGICOS DE PTCL: AL FIN DEL TRATAMIENTO
? TASA DE RESPUESTA MEDIANTE LOS PARÁMETROS DE PRONÓSTICO ESTÁNDAR: AL FIN DEL TRATAMIENTO |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| ASOCIACIÓN DE ROMIDEPSINA CON CHOP COMPARADO CON EL RÉGIMEN CHOP SOLO |
| association of romidepsin and CHOP versus CHOP alone |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Democratic People's Republic of |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial will be the end of follow up so approximately 6 years after the last patient randomized. |
| EL FIN DE ESTUDIO SERÁ EL FINAL DEL SEGUIMIENTO DEL ÚLTIMO PACIENTE RANDOMIZADO, QUE SERÁ APROXIMADAMENTE UNOS 6 AÑOS DESPUÉS DE LA RANDOMIZACIÓN DEL ÚLTIMO PACIENTE |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 9 |
Print
