Clinical Trial Results:
Phase 3 Multi-Center Randomized Study to Compare Efficacy and Safety of Romidepsin¬CHOP (Ro-CHOP) versus CHOP in subjects with Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma.
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Summary
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EudraCT number |
2012-001580-68 |
Trial protocol |
BE ES IT DE PT AT |
Global end of trial date |
13 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2023
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First version publication date |
15 Dec 2023
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Other versions |
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Summary report(s) |
20190717_Ro-CHOP Study_Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Ro-CHOP Study
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
LYSARC
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Sponsor organisation address |
Centre Hospitalier Lyon-Sud - Bâtiment 2D, PIERRE-BENITE, France, 69495
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Public contact |
Fabienne MORAND, LYSARC, 33 472 66 93 33, fabienne.morand@lysarc.org
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Scientific contact |
Fabienne MORAND, LYSARC, 33 472 66 93 33, fabienne.morand@lysarc.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare efficacy of romidepsin when administered with CHOP versus CHOP alone in subjects with previously untreated peripheral T-cell lymphoma (PTCL)
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Protection of trial subjects |
DSMC periodically reviewed the safety and efficacy data from the trial prepared by the independent statistician. All data presented at the meeting were confidential. Following each meeting the DMSC prepared a report and may recommended changes in the trial conduct.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 252
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
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Worldwide total number of subjects |
421
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EEA total number of subjects |
378
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
202
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From 65 to 84 years |
219
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
420 planned (210/treatment arm); 421 enrolled; 421 randomized subjects (211 subjects in Ro-CHOP arm and 210 subjects in CHOP arm), and 418 treated (210 subjects in Ro-CHOP arm and 208 subjects in CHOP arm). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of 3 phases: Screening Phase, Treatment Phase, and Follow-up Phase. Subjects were eligible for screening once they had signed the informed consent form. In the Screening Phase, subjects were to undergo baseline assessments of their disease and other assessments up to 14 days before first dose of study drug, except for imaging | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment phase
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ro-CHOP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Romidepsin + CHOP 6 cycles | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romidepsin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
Romidepsin was supplied as a dual pack containing 10 mg lyophilized
romidepsin and 20 mg povidone in a sterile single-use vial (active drug) and 2 mL of 20% ethanol
in propylene glycol in a sterile single use vial (diluent). Romidepsin was reconstituted with the
supplied diluent (5 mg/mL solution) and further diluted with 0.9% sodium chloride injection
before IV infusion. Romidepsin was administered in Arm B, Ro-CHOP regimen at the dose of
12 mg/m² IV infused over a 4-hour period on Days 1 and 8 of a 21-day cycle.
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Arm title
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CHOP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CHOP 6 cycles cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romidepsin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
Romidepsin was supplied as a dual pack containing 10 mg lyophilized
romidepsin and 20 mg povidone in a sterile single-use vial (active drug) and 2 mL of 20% ethanol
in propylene glycol in a sterile single use vial (diluent). Romidepsin was reconstituted with the
supplied diluent (5 mg/mL solution) and further diluted with 0.9% sodium chloride injection
before IV infusion. Romidepsin was administered in Arm B, Ro-CHOP regimen at the dose of
12 mg/m² IV infused over a 4-hour period on Days 1 and 8 of a 21-day cycle.
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Period 2
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Period 2 title |
Follow-up
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ro-CHOP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Romidepsin + CHOP 6 cycles | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romidepsin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
Romidepsin was supplied as a dual pack containing 10 mg lyophilized
romidepsin and 20 mg povidone in a sterile single-use vial (active drug) and 2 mL of 20% ethanol
in propylene glycol in a sterile single use vial (diluent). Romidepsin was reconstituted with the
supplied diluent (5 mg/mL solution) and further diluted with 0.9% sodium chloride injection
before IV infusion. Romidepsin was administered in Arm B, Ro-CHOP regimen at the dose of
12 mg/m² IV infused over a 4-hour period on Days 1 and 8 of a 21-day cycle.
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Arm title
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Standard arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, and prednisone (CHOP) 6 cycles | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romidepsin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Romidepsin was supplied as a dual pack containing 10 mg lyophilized
romidepsin and 20 mg povidone in a sterile single-use vial (active drug) and 2 mL of 20% ethanol
in propylene glycol in a sterile single use vial (diluent). Romidepsin was reconstituted with the
supplied diluent (5 mg/mL solution) and further diluted with 0.9% sodium chloride injection
before IV infusion. Romidepsin was administered in Arm B, Ro-CHOP regimen at the dose of
12 mg/m² IV infused over a 4-hour period on Days 1 and 8 of a 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ro-CHOP
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Reporting group description |
Romidepsin + CHOP 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CHOP
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Reporting group description |
CHOP 6 cycles cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ro-CHOP
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Reporting group description |
Romidepsin + CHOP 6 cycles | ||
Reporting group title |
CHOP
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Reporting group description |
CHOP 6 cycles cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) | ||
Reporting group title |
Ro-CHOP
|
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Reporting group description |
Romidepsin + CHOP 6 cycles | ||
Reporting group title |
Standard arm
|
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Reporting group description |
Cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, and prednisone (CHOP) 6 cycles | ||
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Median progression free survival from randomization
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Attachments |
Ro CHOP PFS |
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Statistical analysis title |
stratified log-rank test of difference in PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Ro-CHOP v CHOP
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Number of subjects included in analysis |
421
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0274 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.789
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.62 | ||||||||||||
upper limit |
1.005 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall survival from date of randomization
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Attachments |
Ro CHOP OS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
After the subject signed the informed consent until 30 days after the last study drug administration.
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Adverse event reporting additional description |
All adverse events (AE), whatever grade of intensity, occurring from the date of informed
consent signature until 30 days after last study drug administration will be recorded in
the AE pages of the CRF. A Serious Adverse Event that occurs after this time, including during the follow-up period, if
considered related, will be reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ro-CHOP
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Reporting group description |
Romidepsin + CHOP 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CHOP
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Reporting group description |
CHOP 6 cycles cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Dec 2012 |
- Update of the study rational
- Removal of the pretreatment phase within 8 days of randomization
- Clarification of the examinations carried out during the treatment phase
- Adding of a CT scan between the 3rd and 4th cycle
- Modification of the evaluation scheme in the event of progression/relapse
- Modification in the frequency of completion of the quality of life questionnaires
- Precision of the circuit for inclusion and review of anatomopathological diagnoses
- Clarification of sensitivity analyses and overall survival as a primary secondary endpoint
- Modification of study management
- Modification of principal investigators / Addition of principal investigators
- Protocol clarifications and corrections
- Adding of the new version investigator brochure |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
