E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HER2 positive metastatic breast cancer |
Cáncer de mama metastásico HER2 positivo. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HER2 positive breast cancer that has spread |
Cáncer de mama HER2 positivo que se ha extendido. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065430 |
E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of trastuzumab emtansine. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerancia de trastuzumab emtansina. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
.Progression free survival (PFS) .Overall survival (OS) .Overall response rate (ORR) = partial response (PR) + complete response (CR) .Clinical benefit rate (CBR) .Duration of response (DoR) .Time To Response (TTR) .Pharmacoeconomics outcome objective .Health Resource Utilization |
. Supervivencia libre de progresión (SLP) . Supervivencia global (SG) . Índice de respuesta global (IRG) = respuesta parcial (RP) + respuesta completa (RC) . Índice de beneficio clínico (IBC) . Duración de la respuesta (DR) . Tiempo hasta la respuesta (TR) . Objetivo farmacoeconómico . Uso de recursos médicos |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. HER2-positive disease determined locally i.e., IHC 3 + and/or gene-amplified by ISH as per institutional practice, (however, both tests should be performed wherever possible and only one positive result is required for eligibility) 2. Histologically or cytologically confirmed invasive BC 3. Prior treatment for BC in the advanced/metastatic, unresectable locally advanced or metastatic setting must include an anti-HER2 agent and chemotherapy in combination or sequential administration (complementary hormonal therapy is allowed) 4. Documented progression of incurable, unresectable, locally advanced, or mBC, defined by the investigator: progression must occur during or after most recent treatment for locally advanced/mBC or within 6 months after completing adjuvant therapy 5. Measurable and/or non-measurable disease 6. Signed written informed consent approved by the institution?s independent Ethical Committee (EC) 7. Age ? 18 years 8. Left ventricular ejection fraction ? 50% by either ECHO or MUGA 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0,1 or 2 10. Adequate organ function 11. For women of childbearing potential and men with partners of childbearing potential agreement by the patient and/or partner to use a highly effective non-hormonal form of contraception. 12. Negative serum pregnancy test for women of childbearing potential and for all women not meeting the definition of postmenopausal, and who have not undergone surgical sterilization with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy. For all other women, documentation must be present in medical history confirming that the patient is not of childbearing potential. |
1. Presentar enfermedad HER2-positiva determinada en el laboratorio local, es decir, IHC 3+ y/o amplificación del gen HER2 en ISH, de acuerdo con la práctica clínica del centro (se deben realizar ambas pruebas cuando sea posible, aunque sólo se requerirá que el resultado de una de ellas sea positivo para confirmar la elegibilidad del paciente) 2. Presentar CM invasivo confirmado histológica o citológicamente 3. El tratamiento previo para CM en el entorno adyuvante para la enfermedad localmente avanzada o metastásica inoperable, debe haber incluido tanto quimioterapia sola o en combinación con otro agente y además un agente anti-HER2, solo o en combinación con otro agente (está permitida la hormonoterapia complementaria) 4. Progresión documentada de CM localmente avanzado o metastásico inoperable, incurable, definida por el investigador: la progresión se debe haber producido durante o después del tratamiento más reciente del CM localmente avanzado/metastásico o en los 6 meses siguientes a la terminación del tratamiento adyuvante 5. Enfermedad medible y/o no medible 6. Obtención del consentimiento informado por escrito firmado, aprobado por el Comité Ético (CE) independiente del centro 7. Edad ?18 años 8. Fracción de eyección ventricular izquierda ? 50% valorada en ECO o MUGA 9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 10. Función de órganos adecuada 11. Las mujeres potencialmente fértiles y los varones con pareja potencialmente fértil deben comprometerse a usar, por su parte y/o la de su pareja, un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz , tal como esterilización quirúrgica, o dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces 12. Prueba de embarazo en suero negativa en las mujeres potencialmente fértiles y en todas las mujeres que no cumplan la definición de menopausia y que no hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica con histerectomía y/u ooforrectomía bilateral. En todas las otras mujeres, se deberá incluir la documentación apropiada en la historia clínica para confirmar que la paciente no es potencialmente fértil. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of treatment with trastuzumab emtansine 2. Prior enrolment into a clinical study containing trastuzumab emtansine regardless of having received trastuzumab emtansine or not 3. History of other malignancy within the previous 5 years, except for appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, Stage 1 uterine cancer, synchronous or previously diagnosed HER2-positive breast cancer, or cancers with a similar curative outcome as those mentioned above 4. History of receiving any anti-cancer drug/biologic or investigational treatment within 21 days prior to first study treatment except hormone therapy, which can be given up to 7 days prior to first study treatment; recovery of treatment-related toxicity consistent with other eligibility criteria 5. History of exposure to the following cumulative doses of anthracyclines: ? Doxorubicin or liposomal doxorubicin > 500 mg/m2 ? Epirubicin > 900 mg/m2 ? Mitoxantrone >120 mg/m2 ? If another anthracycline, or more than one anthracycline, has been used, the cumulative dose must not exceed the equivalent of 500 mg/m2 doxorubicin. 6. History of radiation therapy within 14 days of first study treatment. The patient must have recovered from any resulting acute toxicity (to Grade ? 1) prior to first study treatment. 7. CNS only disease 8. Brain metastases which are symptomatic. NOTE: A 14 days window after end of radiotherapy must be observed. Patient must not be receiving steroids to control symptoms. 9. History of a decrease in LVEF to < 40% or symptomatic CHF with previous trastuzumab treatment 10. History of symptomatic congestive heart failure (CHF; New York Heart Association [NYHA] Classes II?IV) or serious cardiac arrhythmia requiring treatment 11. History of myocardial infarction or unstable angina within 6 months of first study treatment 12. Current dyspnea at rest due to complications of advanced malignancy or requirement for continuous oxygen therapy 13. Current severe, uncontrolled systemic disease (e.g., clinically significant cardiovascular, pulmonary, or metabolic disease) 14. Pregnancy or lactation 15. Currently known active infection with HIV, hepatitis B virus, or hepatitis C virus 16. History of intolerance (such as Grade 3?4 infusion reaction) or hypersensitivity to trastuzumab or murine proteins 17. Assessed by the investigator to be unable or unwilling to comply with the requirements of the protocol throughout |
1. Tratamiento previo con trastuzumab emtansina 2. Participación previa en un estudio clínico de trastuzumab emtansina, independientemente de que el paciente haya recibido o no tratamiento con este fármaco 3. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 últimos años, a excepción de carcinoma in situ de cervix, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I o CM HER2-positivo sincrónico o diagnosticado previamente, que hayan sido tratados adecuadamente, u otros tipos de tumores con un resultado clínico similar al de los mencionados anteriormente 4. Tratamiento previo con cualquier fármaco/agente biológico o agente en investigación para el cáncer en los 21 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de hormonoterapia, que puede haberse administrado hasta 7 días antes; el paciente se debe haber recuperado de las toxicidades relacionadas con el tratamiento, basándose en otros criterios de selección establecidos en el protocolo 5. Exposición previa a las dosis acumuladas siguientes de antraciclinas: . Doxorubicina o doxorubicina liposomal > 500 mg/m2 . Epirubicina > 900 mg/m2 . Mitoxantrona > 120 mg/m2 . Si se ha utilizado otra antraciclina, o más de una, la dosis acumulada no debe ser superior al equivalente a 500 mg/m2 de doxorubicina.
6. Radioterapia en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. Las toxicidades agudas relacionadas con la radioterapia deben haber remitido (a grado ?1) antes de administrar al paciente la primera dosis del tratamiento del estudio. 7. Metástasis sólo en el SNC. 8. Metástasis cerebrales sintomáticas. (NOTA: Se debe dejar un margen de 14 días desde la terminación de la radioterapia. Los pacientes no deben estar recibiendo esteroides para el control de los síntomas.) 9. Antecedentes de reducciones de la FEVI a valores < 40% o ICC sintomática durante un tratamiento previo con trastuzumab. 10. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de acuerdo con la New York Heart Association [NYHA]) o arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento. 11. Antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio. 12. Disnea en reposo debido a complicaciones de la enfermedad neoplásica avanzada o que requiera oxigenoterapia continua en la actualidad. 13. Enfermedad sistémica severa, no controlada en la actualidad (p. ej. enfermedades cardiovasculares, pulmonares o metabólicas clínicamente significativas) 14. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 15. Infección activa confirmada por VIH, virus de la hepatitis B o de la hepatitis C en la actualidad. 16. Antecedentes de intolerancia (tales como reacciones a la infusión de grado 3-4) o hipersensibilidad a trastuzumab o a proteínas murinas. 17. Pacientes que, de acuerdo con el criterio del investigador, no sean capaces o no estén dispuestos a cumplir los requisitos del protocolo durante todo el estudio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint in this study will be AEs Grade ? 3, specifically, liver dysfunction, pneumonitis, allergic reactions, thrombocytopenia and all Grade ? 3 AEs related to trastuzumab emtansine. |
El objetivo principal de este estudio serán los AA de grado ? 3 de disfunción hepática, neumonitis, reacciones alérgicas, trombocitopenia, así como otros AA de grado ? 3 relacionados con trastuzumab emtansina. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The final analysis will be performed when all (1000) patients have been followed up for safety and efficacy for up to a period of 2 years after last patient enrolled in the trial. |
El análisis final tendrá lugar cuando se haya realizado un seguimiento de la seguridad y la eficacia en todos los pacientes (1000), durante un máximo de 2 años a partir de la fecha de la inclusión del último paciente en el estudio. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy is the secondary endpoint. Efficacy endpoints will be: PFS, OS, ORR, CBR, duration of response, and time to tumor response. |
El objetivo secundario de este estudio es la eficacia. Las variables de valoración de la eficacia de este estudio son SLP, SG, IRG, IBC, duración de la respuesta y tiempo hasta respuesta. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The final analysis will be performed when all (1000) patients have been followed up for safety and efficacy for up to a period of 2 years after last patient enrolled in the trial. |
El análisis final tendrá lugar cuando se haya realizado un seguimiento de la seguridad y la eficacia en todos los pacientes (1000), durante un máximo de 2 años a partir de la fecha de la inclusión del último paciente en el estudio. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Calidad de vida |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 37 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 230 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Algeria |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Colombia |
Costa Rica |
Croatia |
Denmark |
Dominican Republic |
El Salvador |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Guatemala |
Hong Kong |
Hungary |
Iceland |
India |
Italy |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Morocco |
Netherlands |
Norway |
Panama |
Peru |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Saudi Arabia |
Serbia |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Trinidad and Tobago |
Turkey |
United Arab Emirates |
United Kingdom |
Venezuela, Bolivarian Republic of |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Patient Last Visit (LPLV) as per definition is the last data collection point which can be a clinic visit or a laboratory sample. LPLV is expected to occur two years after the last patient first visit. |
Última visita del ultimo paciente (UVUP), que se define como la última fecha de recogida de datos, que puede ser en una visita clínica o en una muestra de laboratorio. Se espera que la UVUP ocurra 2 años después a partir de la fecha de la primera visita del último paciente. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |