Clinical Trial Results:
A Two-Cohort, Open-Label, Multicenter, Study of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Patients Who Have Received Prior Anti-HER2 and Chemotherapy-Based Treatment
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Summary
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EudraCT number |
2012-001628-37 |
Trial protocol |
DE BE ES SE GB DK HU PT NO AT FI IT GR IE SI BG NL EE IS SK |
Global end of trial date |
31 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
30 Jul 2021
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO28231
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01702571 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To gain better understanding of the safety profile of trastuzumab emtansine in this study the safety and tolerability of trastuzumab emtansine was investigated in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive locally advanced breast cancer (LABC) and metastatic breast cancer (mBC) patients who had received prior anti-HER2 and chemotherapy-based treatment.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 515
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 182
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 164
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 153
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 120
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Ecuador: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Iceland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Luxembourg: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Arab Emirates: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Dominican Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 155
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Country: Number of subjects enrolled |
Indonesia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Venezuela, Bolivarian Republic of: 10
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Worldwide total number of subjects |
2185
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EEA total number of subjects |
1450
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1802
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From 65 to 84 years |
379
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
For one participant, the site incorrectly answered the question 'Did the participant complete follow-up as per protocol?' It was answered No, however the participant was in survival follow-up and the site should have answered Yes. This participant is wrongly counted in the 'discontinued from study' number. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with HER2-positive disease with invasive breast cancer and prior treatment (both chemotherapy, alone or with another agent, and an anti-HER2 agent, alone or with another agent) with disease progression during or after the most recent treatment for LABC/mBC or within 6 months of completing adjuvant therapy were included in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trastuzumab Emtansine (All Participants) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This cohort (Cohort 1) enrolled all subjects with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive, unresectable, locally advanced breast cancer (LABC) or metastatic breast cancer (mBC) who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Subjects received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab emtansine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RO5304020, T-DM1, Kadcyla,
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received trastuzumab emtansine 3.6 milligrams per kilogram (mg/kg) intravenously (IV) on Day 1 of a 3-week cycle every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression.
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Arm title
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Trastuzumab Emtansine (Asian Participants) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This cohort (Cohort 2) enrolled Asian race participants with HER2-positive, unresectable, LABC or mBC who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Participants received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab emtansine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RO5304020, T-DM1, Kadcyla,
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received trastuzumab emtansine 3.6 milligrams per kilogram (mg/kg) intravenously (IV) on Day 1 of a 3-week cycle every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trastuzumab Emtansine (All Participants)
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Reporting group description |
This cohort (Cohort 1) enrolled all subjects with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive, unresectable, locally advanced breast cancer (LABC) or metastatic breast cancer (mBC) who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Subjects received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab Emtansine (Asian Participants)
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Reporting group description |
This cohort (Cohort 2) enrolled Asian race participants with HER2-positive, unresectable, LABC or mBC who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Participants received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trastuzumab Emtansine (All Participants)
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Reporting group description |
This cohort (Cohort 1) enrolled all subjects with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive, unresectable, locally advanced breast cancer (LABC) or metastatic breast cancer (mBC) who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Subjects received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab Emtansine (Asian Participants)
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Reporting group description |
This cohort (Cohort 2) enrolled Asian race participants with HER2-positive, unresectable, LABC or mBC who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Participants received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events of Primary Interest (AEPIs) [1] | ||||||||||||
End point description |
The AEPIs in this study were defined as the following: adverse events (AEs) Grade >/= 3, specifically, hepatic events, allergic reactions, thrombocytopenia and hemorrhage events, all Grade >/= 3 AEs related to trastuzumab emtansine and pneumonitis events of all grades. The safety population included all participants who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 7 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis is not applicable to this study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Specific AEPIs | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AEPIs in this study were defined as the following: adverse events (AEs) Grade >/= 3, specifically, hepatic events, allergic reactions, thrombocytopenia and hemorrhage events, all Grade >/= 3 AEs related to trastuzumab emtansine and pneumonitis events of all grades. The safety population included all participants who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 7 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events of Special Interest (AESIs) | ||||||||||||||||||
End point description |
AESIs included: 1) Potential drug-induced liver injury, which included any potential case of drug-induced liver injury as, assessed by laboratory criteria for Hy’s law (AST and/or ALT elevations that were >3 × ULN, Concurrent elevation of total bilirubin >2 × ULN (or clinical jaundice if total bilirubin measures were not available), except in participants with documented Gilbert’s syndrome. Those with Gilbert’s syndrome, elevation of direct bilirubin >2 × ULN was used instead. 2) Suspected transmission of an infectious agent by study drug was defined as any organism, virus, or infectious particle (e.g., prion protein transmitting transmissible spongiform encephalopathy), pathogenic or non-pathogenic. A transmission of an infectious agent suspected from clinical symptoms or laboratory findings indicating an infection in a participant exposed to a medicinal product. The safety population included all participants who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 7 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival According to Response Evaluation for Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 As Per Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival is defined as the time (in months) between the date of first dose and the date of disease progression or death from any cause. Progressive disease (PD) is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the sum of diameters must also demonstrate an absolute increase of >/= 5 millimeters (mm). Intent to Treat (ITT) population included all participants enrolled in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (assessed every 12 weeks during treatment period thereafter 28-42 days after the last dose or every 3-6 months up to approximately 7 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as time to death, which is the time from the date of dosing until the date of death, regardless of the cause of death. ITT Population included all participants enrolled in the study. The value of 9999999 means that the CI has no upper limit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death (up to approximately 7 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Best Overall Response (Complete Response [CR] or Partial Response [PR]) According to RECIST v 1.1 As Per Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
Best Overall Response reported here is the Best confirmed Overall Response. To be assigned a status of PR or CR, i.e., to be a responder, changes in tumor measurements had to be confirmed by repeat assessments that had to be performed no less than 4 weeks after the criteria for response were first met, i.e., subjects needed to have two consecutive assessments of PR or CR. CR: disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. ITT population included all participants enrolled in the study. Only participants with measurable disease were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (assessed every 12 weeks during treatment period thereafter 28-42 days after the last dose or every 3-6 months up to approximately 7 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Clinical Benefit (CR or PR or Stable Disease [SD]) According to RECIST v 1.1 | ||||||||||||
End point description |
Clinical Benefit was defined as CR plus PR plus SD. CR: disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. SD: neither sufficient shrinkage to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD. ITT population included all participants enrolled in the study. Only participants with measurable disease were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (assessed every 12 weeks during treatment period thereafter 28-42 days after the last dose or every 3-6 months up to approximately 47 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) According to RECIST v 1.1 | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the period from the date of initial confirmed PR or CR (whichever occurs first) until the date of PD or death from any cause. CR: disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters on study (including baseline). In addition to the relative increase of 20%, the sum of diameters must also demonstrate an absolute increase of >/= 5 millimeters (mm). ITT population included all participants enrolled in the study. Only participants with measurable disease were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (assessed every 12 weeks during treatment period thereafter 28-42 days after the last dose or every 3-6 months up to approximately 47 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response According to RECIST v 1.1 | ||||||||||||
End point description |
Time to Response is defined as the time from first dose to first documentation of confirmed PR or CR (whichever occurs first). CR: disappearance of all target lesions. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters, in the absence of CR. ITT population included all participants enrolled in the study. Only responders were included in the analysis. The value of 9999999 means that the CI has no upper limit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (assessed every 12 weeks during treatment period thereafter 28-42 days after the last dose or every 3-6 months up to approximately 47 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Hospital Visits | ||||||||||||
End point description |
The number of hospital visits were recorded to evaluate the resoruce expenditures while participants were on study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 7 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Type of Hospital Visits | ||||||||||||||||||
End point description |
The type of hospital visits (intensive care unit (ICU) versus other) were recorded to evaluate the resoruce expenditures while participants were on study treatment. The number of participants with at least one ICU visit are based on the number of participants with at least one hospital visit, in each group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 7 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to approximately 7 years
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Adverse event reporting additional description |
The analysis of AEs focused on treatment-emergent AEs (TEAEs) which were AEs that occurred on the day of or after first administration of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trastuzumab Emtansine (All Participants)
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Reporting group description |
This cohort (Cohort 1) enrolled all participants with HER2 positive, unresectable, LABC or mBC who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Participants received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab Emtansine (Asian Participants)
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Reporting group description |
This cohort (Cohort 2) enrolled Asian race participants with HER2-positive, unresectable, LABC or mBC who had received prior anti-HER2 and chemotherapy treatment and had progressed on or after the most recent treatment for LABC or mBC, or within 6 months of completing adjuvant therapy. Participants received trastuzumab emtansine every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Aug 2012 |
This amendment included treatment discontinuation in participants who were diagnosed with pneumonitis; clarification that prospective HER2 analysis was not needed and that results from earlier immunohistochemistry/in-situ hybridization (IHC/ISH) assessments were acceptable; the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status table in Appendix 4 was amended to include Grade 0 and scale wording for grade 4 status. |
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11 Feb 2013 |
The reasons for this amendment include adjusting the target population definition to provide further clarification to investigators; inclusion criteria number 17 was updated to provide further clarification to investigator of the trastuzumab emtansine components and prevent possible participant hypersensitivity reaction; inclusion of the OS results of the
Phase III Study TDM4370g (EMILIA); a subgroup analysis of >75 versus <= 75 years of age was added to be in line
with other studies and Health Authority guidance; Safety data review by the independent Data Monitoring Committee (iDMC) after enrollment of approximately 50 participants was an interim safety analysis. |
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20 May 2013 |
In this amendment, the sample size was increased from 1000 to 2000 participants to further understand the trastuzumab emtansine safety profile. |
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29 Jan 2014 |
This amendment presented the inclusion of an additional cohort (Cohort 2) to further explore the higher incidence of thrombocytopenia in the Asian population. This cohort only recruited participants of Asian race. |
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18 Jul 2019 |
This protocol amendment included a clarification about post-trial access to the extension study; clarifications regarding traditional Chinese medicines was added; language was updated to reflect the revised pregnancy and post-study AE reporting. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
