E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chemotherapy induced nausea and vomiting. |
Nausea e vomito associati a chemioterapia moderatamente emetogena. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting. |
Prevenzione di nausea e vomito associati a chemioterapia moderatamente emetogena. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10054133 |
E.1.2 | Term | Prophylaxis of nausea and vomiting |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the single-dose fosaprepitant 150 mg regimen to the control regimen in terms of the proportion of patients with Complete Response (no vomiting and no use of rescue medication) from 25 to 120 hours (delayed phase) following initiation of moderately emetogenic chemotherapy (MEC). |
Obiettivi: confrontare il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg con il regime di controllo in termini di percentuale di pazienti con risposta completa (nessun episodio di vomito e nessun impiego di farmaci di soccorso) da 25 a 120 ore (fase ritardata) dopo l'inizio di chemioterapia moderatamente emetogena (MEC). Ipotesi: il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg fornirà un controllo superiore di CINV rispetto al regime di controllo, come rilevato dalla percentuale dei pazienti con risposta completa nella fase ritardata. Obiettivo: valutare la sicurezza e la tollerabilità di fosaprepitant in singola dose da 150 mg in pazienti sottoposti a MEC. Ipotesi: il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg è ben tollerato in pazienti sottoposti a MEC. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the single-dose fosaprepitant 150 mg regimen and the control regimen in terms of the proportion of patients with a Complete Response (no vomiting and no use of rescue medication) in the overall phase (in the 120 hours following initiation of MEC). |
Obiettivi: confrontare il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg con il regime di controllo in termini di percentuale di pazienti con una risposta completa (nessun episodio di vomito e nessun impiego di farmaci di soccorso) nella fase complessiva (nelle 120 ore dopo l'inizio di MEC). Ipotesi: il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg è superiore al regime di controllo in termini di percentuale di pazienti con una risposta completa nella fase complessiva (nelle 120 ore dopo l'inizio di MEC). Obiettivi: confrontare il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg con il regime di controllo in termini di percentuale di pazienti con una risposta completa (nessun episodio di vomito e nessun impiego di farmaci di soccorso) nella fase acuta (da 0 a 24 ore dopo l'inizio di MEC). Ipotesi: il regime di fosaprepitant in singola dose da 150 mg è superiore al regime di cont |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female ≥ 18 years • Confirmed malignant disease • Naïve to MEC and HEC • Scheduled to receive a single IV dose of one or more MEC agents except for the combination of anthracycline and cyclophosphamide (AC MEC) such as: Alemtuzumab Daunorubicin Azacitidine Doxorubicin Bendamustine Epirubicin Carboplatin Idarubicin Clofarabine Ifosfamide Cyclophosphamide(<1500mg/m2) Irinotecan Cytarabine (>1 g/m2) Oxaliplatin |
1. deve essere di sesso femminile o maschile con età ≥ a 18 anni.
2. ha una neoplasia confermata da esame istologico o citologico.
3. accetta di partecipare allo studio dando il proprio consenso informato scritto.
4. è naïve a chemioterapia antitumorale da moderatamente ad altamente emetogena in base alla classificazione di Hesketh di agenti chemioterapici emetogeni.
5. è in attesa di ricevere una singola dose endovenosa di uno o più agenti chemioterapici moderatamente emetogeni il Giorno 1, fatta eccezione per la combinazione di antraciclina e ciclofosfamide (AC MEC).
6. L'aspettativa di vita prevista per il paziente corrisponde a ≥ 4 mesi.
7. ha un punteggio Karnofsky ≥ 60
8. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili devono risultare negativi al test di gravidanza sulle urine svolto nell'ambito della visita pre-studio e accettare di astenersi da rapporti sessuali o utilizzare una forma contraccettiva di barriera per almeno 14 giorni prima, durante e per almeno 1 mese dopo la somministrazione dell'ultima dose di farmaco in studio.
9. Il paziente è in grado di leggere, capire e compilare il diario e il questionario dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Vomiting within 24 hours of treatment day 1 • Scheduled to receive AC,cisplatin, or other HEC agent • Allergic to aprepitant, fosaprepitant, ondansetron or dexamethasone • Taking systemic corticosteroids • Known history of QT prolongation • Patient has an active infection (e.g., pneumonia), any uncontrolled disease (e.g., diabetic ketoacidosis, congestive heart failure, bradyarrythmia's, pre-existing gastrointestinal conditions/gastrointestinal obstruction) except for malignancy, or a history of any illness, which, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose unwarranted risk in administering study drug/comparator to the patient. |
1. ha subito un episodio di vomito nelle 24 ore precedenti il Giorno 1 di trattamento.
2. è affetto da neoplasia primaria sintomatica o metastatica sintomatica del SNC, causa di nausea e/o vomito.
3. è in attesa di ricevere la combinazione di antraciclina + ciclofosfamide o cisplatino o agente chemioterapico classificato come altamente emetogeno.
4. è stato sottoposto o sarà sottoposto a radioterapia all'addome o alla pelvi una settimana prima del Giorno 1 di trattamento fino al Giorno 6.
5. presenta un'infezione attiva, altra patologia non controllata, salvo per neoplasia o anamnesi di altre patologie che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare per il paziente un rischio ingiustificato associato alla somministrazione del farmaco in studio/comparatore.
6. ha un'anamnesi pregressa di prolungamento del QT.
7. fa attualmente uso di droghe illecite, o evidenzia un attuale abuso di alcolici.
8. è mentalmente inabile o presenta un disturbo di natura emotiva o psichiatrica significativo che, a parere dello sperimentatore, preclude l'ammissione allo studio.
9. ha una storia di ipersensibilità ad aprepitant, ondansetron o desametasone.
10. è in stato di gravidanza o in allattamento.
11. ha partecipato a uno studio con aprepitant o ha assunto un farmaco non approvato nelle ultime 4 settimane.
12. assume attualmente warfarin o altri substrati di CYP2C9.
13-16 assume o ha assunto farmaci interagenti col CYP3A4 o antiemetici (Rif. Tabella 2-1 del protocollo),
17. ha assunto benzodazepine o oppiati.
18. presenta un disturbo concomitante, come infezione micotica sistemica o forme diabetiche incontrollate, che precluderebbe la somministrazione di desametasone.
19. assume una terapia corticosteroidea per via sistemica a una qualsiasi dose; sono consentiti corticosteroidi per uso topico e da inalare.
20. è positiva al test di gravidanza sul siero.
21. Valori di laboratorio anomali rispetto ai valori normali riportati nel protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
superior control of CINV compared to the control regimen as measured by the proportion of patients with Complete Response in the delayed phase. Safety: The single-dose fosaprepitant 150 mg regimen is well tolerated in patients receiving MEC. |
Percentuale di pazienti con risposta completa dopo 25 - 120 ore dall'inizio della somministrazione di MEC. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0 to 120 hours following initiation of chemotherapy. |
da 25 a 120 ore dopo l'inizio di chemioterapia MEC. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The single-dose fosaprepitant 150 mg regimen is superior to the control regimen with respect to the proportion of patients with a Complete Response in the overall phase (0in the 120 hours following initiation of MEC). |
Percentuale di pazienti con risposta completa dopo 0 - 24 ore dall'inizio della somministrazione di MEC. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0 to 120 hours following initiation of chemotherapy. |
da 0 a 120 ore dopo l'inizio di chemioterapia MEC. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
India |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Russian Federation |
South Africa |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Venezuela, Bolivarian Republic of |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |