E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ACUTE BACTERIAL SKIN AND SKIN STRUCTURE INFECTIONS |
Infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bacterial infection of the skin. |
Infecciones bacterianas de la piel. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10052891 |
E.1.2 | Term | Skin bacterial infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the clinical efficacy of delafloxacin compared with vancomycin + aztreonam in patients with ABSSSIs at the Follow-up Visit (Day 14 +/- 1). |
Evaluar la eficacia clínica de delafloxacino en comparación con vancomicina + aztreonam en pacientes con IBAPEC en la visita de seguimiento (Día 14+/-1). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the clinical efficacy of delafloxacin compared with vancomycin + aztreonam by assessing the investigator-assessed response of signs and symptoms of infection at the Follow-up Visit - To evaluate the clinical efficacy of delafloxacin compared with vancomycin + aztreonam by assessing the investigator-assessed response of signs and symptoms of infection at the Late Follow-up Visit |
- Evaluar la eficacia clínica de delafloxacino en comparación con vancomicina + aztreonam mediante la evaluación por el investigador de la respuesta de los signos y síntomas de infección en la visita de seguimiento - Evaluar la eficacia clínica de delafloxacino en comparación con vancomicina + aztreonam mediante la evaluación por el investigador de la respuesta de los signos y síntomas de infección en la visita de seguimiento tardía |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult (>=18 years of age) men or women. 2. Patients must have a diagnosis of ABSSSI, ie, an infection involving skin and/or subcutaneous tissues of at least one of the following 4 types (only the primary infection type will be followed for study purposes): - Cellulitis/erysipelas: A diffuse skin infection characterized by spreading areas of redness of a minimum surface area of 75 cm2 as determined by measurement of the longest head-to-toe length multiplied by the longest perpendicular width using a disposable ruler - Wound infection: An infection characterized by purulent drainage from a traumatic or surgical wound with surrounding redness of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, the shortest distance of redness extending at least 5 cm from the peripheral margin of the wound) as determined by measurement of the longest head-to-toe length multiplied by the longest perpendicular width using a disposable ruler - Major cutaneous abscess: An infection characterized by a collection of pus within the dermis or deeper that is accompanied by redness of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, the shortest distance of redness extending at least 5 cm from the peripheral margin of the abscess) as determined by measurement of the longest head-to-toe length multiplied by the longest perpendicular width using a disposable ruler - Burn infection: An infection characterized by purulent drainage, redness, edema, and/or induration of a minimum surface area of 75 cm2 (eg, the shortest distance of redness extending at least 5 cm from the peripheral margin of the burn infection) as determined by measurement of the longest head-to-toe length multiplied by the longest perpendicular width using a disposable ruler. Patients with burn infections may only be enrolled if the area of the burn comprises <=10% of the patient's body surface as determined by the investigator 3. Patients must have at least two of the following signs of systemic infection: - Lymph node enlargement due to the present infection - Documented fever >=38°C/100.4°F (or the equivalent value for the temperature recording method used) - Lymphangitis - Elevated white blood cells of >=10,000 cells/µL in the 48 hours prior to first dose of study drug - Elevated C reactive protein (>10 × upper limit of normal [ULN]) in the 48 hours prior to first dose of study drug - Purulent or seropurulent drainage or discharge 4. In the opinion of the investigator, the patient must be a suitable candidate for IV antibiotic therapy. 5. Sexually active women and men with partners of childbearing potential must agree to use an acceptable form of contraception, as determined by the investigator (eg, abstinence, oral contraceptives, double barrier methods, hormonal injectable, transdermal, or implanted contraceptives, tubal ligation, or vasectomy), during participation in the study and for 30 days after the final dose of study drug. 6. Female partners of male patients should also use an additional reliable method of contraception, such as spermicide with male or female condoms, cervical sponge, intrauterine device, cervical cap or diaphragm, or oral, implantable, transdermal, or injectable contraceptives during study and for 30 days after the final dose of study drug. 7. In the opinion of the investigator, the patient must be able and willing to comply with protocol requirements. 8. A written, voluntarily signed informed consent must be obtained from the patient or legally authorized representative, in accordance with local regulations, before the initiation of any study related procedures. The patient or legally authorized representative must be able to read and understand the informed consent form (ICF). |
1. Varones o mujeres adultos (>= 18 años). 2. Los pacientes deberán tener un diagnóstico de IBAPEC, es decir, una infección que afecta a la piel o los tejidos subcutáneos de al menos uno de los 4 tipos siguientes (únicamente el tipo de infección primario será objeto de seguimiento para los fines del estudio): - Celulitis/erisipela: infección cutánea difusa caracterizada por áreas de eritema que se van expandiendo con una superficie mínima de 75 cm2, según lo determinado mediante la medición de la mayor longitud en dirección cefalocaudal multiplicada por la mayor anchura perpendicular con una regla desechable. - Infección de herida: infección caracterizada por secreción purulenta de una herida traumática o quirúrgica con eritema circundante y una superficie mínima de 75 cm2 (por ejemplo, el eje menor del eritema se extiende al menos 5 cm desde el borde periférico de la herida), según lo determinado mediante la medición de la mayor longitud en dirección cefalocaudal multiplicada por la mayor anchura perpendicular con una regla desechable. - Absceso cutáneo importante: infección caracterizada por una acumulación de pus en la dermis o más profunda, acompañada de eritema con una superficie mínima de 75 cm2 (por ejemplo, el eje menor del eritema se extiende al menos 5 cm desde el borde periférico del absceso), según lo determinado mediante la medición de la mayor longitud en dirección cefalocaudal multiplicada por la mayor anchura perpendicular con una regla desechable. - Infección de quemadura: infección caracterizada por secreción purulenta, eritema, edema o induración con una superficie mínima de 75 cm2 (por ejemplo, el eje menor del eritema se extiende al menos 5 cm desde el borde periférico de la infección de quemadura), según lo determinado mediante la medición de la mayor longitud en dirección cefalocaudal multiplicada por la mayor anchura perpendicular con una regla desechable. Los pacientes con infecciones de quemaduras solo podrán participar si la superficie quemada representa <=10% de la superficie corporal del paciente según lo determinado por el investigador. 3. Los pacientes deberán presentar al menos dos de los siguientes signos de infección sistémica: - Adenopatías debidas a la infección presente. - Fiebre documentada >= 38 ºC/100.4ºF (o valor equivalente según el método de registro de la temperatura utilizado). - Linfangitis. - Recuento de leucocitos elevado >= 10.000 células/microl en las 48 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. - Proteína C reactiva elevada (> 10 veces el límite superior de la normalidad [LSN]) en las 48 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. - Secreción purulenta o seropurulenta. 4. En opinión del investigador, el paciente ha de ser un candidato adecuado para recibir tratamiento antibiótico IV. 5. Las mujeres sexualmente activas y los varones con parejas en edad fértil deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable, según lo determinado por el investigador (por ejemplo, abstinencia, anticonceptivos orales, métodos de doble barrera, anticonceptivos hormonales inyectables, transdérmicos o implantables, ligadura de trompas o vasectomía), durante la participación en el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 6. Las mujeres parejas de pacientes varones también deberán utilizar un método anticonceptivo fiable adicional, como espermicida con preservativo masculino o femenino, esponja cervical, dispositivo intrauterino, capuchón cervical o diafragma u anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables, durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 7. En opinión del investigador, el paciente ha de ser capaz y estar dispuesto a cumplir los requisitos del protocolo. 8. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito y firmado voluntariamente del paciente o su representante legal autorizado, de acuerdo con la normativa local, antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El paciente o su representante legal autorizado ha de saber leer y comprender el documento de consentimiento informado (DCI). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Medical history of significant hypersensitivity or allergic reaction to quinolones, beta-lactams, vancomycin, or vancomycin derivatives according to the judgment of the investigator. 2. Women who are pregnant or lactating. 3. Any chronic or underlying skin condition at the site of infection that may complicate the assessment of response (eg, atopic dermatitis or eczema). Any other skin condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with objective measurement of the ABSSSI under treatment. 4. Infection associated with a prosthetic joint or the removal of a prosthetic joint, or infection involving other prosthetic materials or foreign bodies (eg, catheter tunnels) unless that other prosthetic material will be removed within 24 hours after starting study drug. 5. Infection associated with any of the following: - Human or animal bite (insect bites are not considered animal bites) - Osteomyelitis - Decubitus ulcer - Diabetic foot ulcer - Septic arthritis - Mediastinitis - Sternal wound - Necrotizing fasciitis, anaerobic cellulitis, or synergistic necrotizing cellulitis - Myositis - Tendinitis - Endocarditis - Toxic shock syndrome - Sustained shock (blood pressure <90 mm Hg for >2 hours despite adequate fluid resuscitation, with evidence of hypoperfusion or use of sympathomimetic agents to maintain blood pressure) - Gangrene or gas gangrene - Burns covering >=10% of body surface area - Severely impaired arterial blood supply to an extremity with an ABSSSI (a patient with a palpable distal pulse or an audible distal pulse by Doppler may be enrolled) - Current evidence of deep vein thrombosis or superficial thrombophlebitis 6. Minor abscesses, unless present with 1 of the 4 acceptable types of ABSSSIs noted in Section 3.2.1. 7. Any infection expected to require other systemic antibacterial agents in addition to study drug. 8. Receipt of systemic antibiotic therapy in the 14 days before enrollment unless one of the following is documented: - The patient received at least 48 hours of antibiotic therapy for ABSSSI AND the clinic notes or photographs document the clinical progression of ABSSSI (ie, not by patient history alone) - The patient recently (within 7 days) completed a treatment course with an antibacterial drug for an infection other than ABSSSI and the drug does not have activity against bacterial pathogens that cause ABSSSI - The patient received only 1 dose of either a single, potentially effective, short-acting (half-life [t1/2] <=12 hours) antimicrobial drug or a short-acting antimicrobial drug regimen for treatment of the ABSSSI under study before enrollment. (Note: 1 dose of a regimen is defined as the standard therapy for ABSSSI at the study site.) - Patients who received 1 dose of either a single, potentially effective, short-acting antimicrobial drug or regimen for treatment of the ABSSSI under study in the 14 days before study entry will be limited to no more than 25% of total randomized patients at each site. 9. Anticipated to require either an amputation or multiple debridement procedures. 10. Anticipated that the ABSSSI under treatment will require more than 28 doses of antibiotic therapy. 11. Severely compromised immune systems, eg: - Known absolute neutropenia (absolute neutrophil count <500 cells/µL) - Known human immunodeficiency virus (HIV) infection with a CD4 count <350 cells/microL within the last 4 months - Cancer chemotherapy or radiation in the last 3 months - Expected treatment with >15 mg per day systemic prednisone or equivalent for more than 10 days within the period starting 14 days before study drug administration or anticipated through Follow up 12. Known history of Child Pugh Class B or C liver disease (Table 6 2). 13. Alanine aminotransferase >3× ULN. 14. Patients with end stage renal disease on hemodialysis or peritoneal dialysis or creatinine clearance of <=30 mL/minute using the Cockcroft Gault formula (Section 6.3). 15. Patients with ongoing treatment for seizures or untreated history of seizures. 16. Life expectancy of <3 months. 17. Immediate life-threatening disease. 18. Any underlying disease (eg, severe cardiac disease, malignancy, or psychiatric disorder) that, in the opinion of the investigator, may interfere with the patient's ability to participate in the study. 19. Prior treatment with delafloxacin within the last year. 20. Receipt of an investigational drug within 30 days of randomization. 21. Prior randomization in this study. 22. Body weight >140 kg. 23. Would require a total infusion time for vancomycin of >2 hours per dose (eg, >2500 mg per 2 hour dose). |
1. Antecedentes médicos de hipersensibilidad o reacción alérgica significativa a quinolonas, betalactámicos, vancomicina o derivados de vancomicina. 2. Mujeres embarazadas o lactantes. 3. Cualquier trastorno cutáneo crónico o subyacente en el foco de infección que pueda complicar la evaluación de la respuesta. Cualquier otro trastorno cutáneo que, en opinión del investigador, pueda interferir en la medición objetiva de la IBAPEC durante el tratamiento. 4. Infección asociada a una articulación protésica o a su retirada o infección que afecta a otros materiales protésicos o cuerpos extraños a menos que ese otro material protésico sea retirado en las 24 horas siguientes al comienzo del tratamiento del estudio. 5. Infección asociada a cualquiera de las circunstancias siguientes: - Mordedura humana o animal. - Osteomielitis. - Úlcera de decúbito. - Úlcera del pie diabético. - Artritis séptica. - Mediastinitis. - Herida esternal. - Fascitis necrosante, celulitis por anaerobios o celulitis necrosante sinérgica. - Miositis. - Tendinitis. - Endocarditis. - Síndrome del shock tóxico. - Shock mantenido (presión arterial < 90 mm Hg durante > 2 horas a pesar de una reposición adecuada de líquidos, con signos de hipoperfusión o uso de agentes simpaticomiméticos para mantener la presión arterial). - Gangrena o gangrena gaseosa. - Quemaduras con afectación >= 10% de la superficie corporal. - Deterioro grave de la irrigación arterial de una extremidad con IBAPEC (podrán participar pacientes con un pulso distal palpable o audible mediante Doppler). - Signos actuales de trombosis venosa profunda o tromboflebitis superficial. 6. Abscesos poco importantes, a menos que estén presentes con 1 de los 4 tipos aceptables de IBAPEC indicados en la sección 3.2.1. 7. Cualquier infección con previsión de precisar otros antibióticos sistémicos además del fármaco del estudio. 8. Recepción de tratamiento antibiótico sistémico en los 14 días previos al reclutamiento a menos que haya constancia de una de las circunstancias siguientes: - El paciente ha recibido tratamiento antibiótico para la IBAPEC durante al menos 48 horas Y las notas clínicas o fotografías confirman la progresión clínica de la IBAPEC (es decir, no solo por los antecedentes del paciente). - El paciente ha finalizado recientemente (en los 7 días previos) un ciclo de tratamiento con un antibiótico por una infección distinta de la IBAPEC y el fármaco carece de actividad frente a las bacterias causantes de la IBAPEC. - El paciente solo ha recibido una dosis de un único agente antimicrobiano de acción corta (semivida [t1/2] <= 12 horas) potencialmente eficaz o un régimen con agentes antimicrobianos de acción corta para el tratamiento de la IBAPEC en estudio antes del reclutamiento. (NOTA: Una dosis de un régimen se define como el tratamiento de referencia para la IBAPEC en el centro del estudio.) - Los pacientes que hayan recibido una dosis de un único agente antimicrobiano o régimen con agentes antimicrobianos de acción corta potencialmente eficaz para el tratamiento de la IBAPEC en estudio en los 14 días previos a la entrada en el estudio quedarán limitados a no más del 25% de todos los pacientes aleatorizados en cada centro. 9. Previsión de necesidad de una amputación o de múltiples procedimientos de desbridamiento. 10. Previsión de que la IBAPEC en tratamiento requerirá más de 28 dosis de tratamiento antibiótico. 11. Sistema inmunitario gravemente comprometido, por ejemplo: - Neutropenia absoluta conocida (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/microl). - Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 < 350 células/microl en los 4 últimos meses. - Quimioterapia antineoplásica o radioterapia en los 3 últimos meses. - Tratamiento previsto con > 15 mg al día de prednisona sistémica o equivalente durante más de 10 días en el período que empieza 14 días antes de la administración del fármaco del estudio o del seguimiento previsto. 12. Antecedentes conocidos de hepatopatía en clase B o C de Child-Pugh. 13. Alanina aminotransferasa > 3 veces el LSN. 14. Pacientes con nefropatía terminal en hemodiálisis o diálisis peritoneal o aclaramiento de creatinina <= 30 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault. 15. Pacientes en tratamiento continuo por crisis epilépticas o antecedentes de crisis epilépticas sin tratamiento. 16. Esperanza de vida < 3 meses. 17. Enfermedad potencialmente mortal de forma inmediata. 18. Cualquier enfermedad subyacente que, en opinión del investigador, pueda interferir en la capacidad del paciente para participar en el estudio. 19. Tratamiento previo con delafloxacino en el último año. 20. Recepción de un fármaco en investigación en los 30 días previos a la aleatorización. 21. Aleatorización previa en este estudio. 22. Peso corporal > 140 kg. 23. Necesidad de un tiempo total de infusión de vancomicina > 2 horas por dosis. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Investigator-assessed response of signs and symptoms of infection at the Follow-up Visit. |
Respuesta evaluada por el investigador de los signos y síntomas de infección en la visita de seguimiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 14 +/- 1 after initiation of treatment |
Día 14 +/- 1 después del comienzo del tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective response based on >=20% reduction in lesion erythema area compared to baseline at 48 to 72 hours after initiation of treatment as determined by digital measurements of the leading edge (FDA primary endpoint) |
Respuesta objetiva de reducción del área de eritema >= 20% entre el momento basal y 48 a 72 horas después del inicio del tratamiento, según lo determinado mediante mediciones digitales del borde de avance (criterio de valoración principal para presentación ante la FDA). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
48 to 72 hours after initiation of treatment |
48 a 72 horas después del comienzo del tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Croatia |
Hungary |
Israel |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Patients will receive a follow up telephone call 30 days after their last dose of study drug to assess patient status and to check for AEs and posttreatment medications. |
Los pacientes recibirán una llamada telefónica de seguimiento 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para conocer su estado de salud y comprobar la presencia de AA y los medicamentos posteriores al tratamiento. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |