E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of 3 different doses of AZD5069 compared with placebo on the rate of severe asthma exacerbations over 6 months in adults with uncontrolled persistent asthma, despite treatment with medium to high dose inhaled corticosteroids (≥fluticasone 500 µg or the equivalent daily) and long acting β2 agonists. |
Określenie skuteczności 3 różnych dawek AZD5069 w porównaniu z placebo na podstawie wpływu na częstości występowania ciężkich zaostrzeń astmy w okresie 6 miesięcy u dorosłych chorych z rozpoznaniem astmy przewlekłej, niewystaczająco kontrolowanej pomimo leczenia średnimi do wysokich dawkami glikokortykosteroidów wziewnych (w dobowej dawce ≥500 μg flutykazonu lub równoważnych dawek dobowych) i długodziałającymi agonistami receptorów β2. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of AZD5069 compared with placebo on:
1. the rate and total number of days of asthma-specific hospital admissions/Intensive Care Unit admissions
2. the total number of days on oral corticosteroids due to a worsening of asthma symptoms
3. pulmonary function
4. asthma symptoms, use of rescue medication, and asthma control derived from the eDiary
5. asthma control using the Asthma Control Questionnaire (5-item Version) and the health-related quality of life using the Asthma Quality of Life Questionnaire (Standardised Version)
6.To describe the pharmacokinetics of AZD5069
|
1.Ocena wpływu AZD5069 w porównaniu z placebo na częstość hospitalizacji/pobytów na OIOM i całkowitą liczbę dni hospitalizacji/pobytów na OIOM z powodu astmy
2.Ocena wpływu AZD5069 w porównaniu z placebo na całkowitą liczbę dni stosowania glikortykosteroidów doustnych z powodu pogorszenia objawów astmy (leczenie doustnymi glikortykosteroidami lub, w przypadku pacjentów przyjmujących je przewlekle, zwiększenie dawki glikortykosteroidów doustnych)
3.Ocena wpływu AZD5069 w porównaniu z placebo na czynność płuc
4.Ocena wpływu AZD5069 w porównaniu z placebo na objawy astmy, stosowanie leków ratunkowych i kontrolę astmy, na wg. wpisów w dzienniczku elektronicznym
5.Ocena wpływu AZD5069 w porównaniu z placebo na kontrolowanie astmy przy użyciu kwestionariusza kontroli astmy (ASQW w wersji obejmującej 5 pozycji) i jakość życia związaną ze stanem zdrowia przy użyciu kwestionariusza jakości życia z astmą (AQoLQ w wersji standardowej)
6.Opisanie farmakokinetyki AZD5069 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men and women aged 18 years and above. Females of childbearing potential must use a highly effective contraceptive method.
2. Diagnosis of asthma for at least 12 months (GINA 2011)
3. Uncontrolled persistent asthma, despite treatment with medium to high dose ICS and LABA, and with a history of exacerbations during the last year
4. Morning prebronchodilator FEV1 of ≥30% and ≤85% predicted normal at enrolment
5. Daily use of medium or high dose ICS (≥fluticasone 500 µg or the equivalent daily) |
1.Kobiety i mężczyźni w wieku 18 lat i powyżej.Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
2.Postawione przez lekarza (według kryteriów GINA 2011) rozpoznanie astmy w okresie co najmniej 12 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody.
3.Niewyrównana, przewlekła astma pomimo leczenia średnimi do wysokich dawek glikortykosteroidów wziewnych (ICS) i długodziałającymi agonistami receptorów beta (LABA) oraz co najmniej 1 ciężkie zaostrzenie w okresie 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
4.Poranna wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela wynosząca ≥30% i ≤85% wartości należnej (ang. predicted normal: PN) w chwili włączania do badania
5.Zalecone przez lekarza codzienne stosowanie średnich lub wysokich dawek glikortykosteroidów wziewnych (flutykazonu w dawce dobowej ≥500 μg lub innego leku z tej grupy w równoważnej dawce dobowej.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any clinically significant disease or disorder (including any chronic lower respiratory disease other than asthma) that may put the patient at risk or influence study results
2. Patients with recurrent, latent, or chronic infections
3. Active tuberculosis or latent tuberculosis without completion of an appropriate course of treatment or prophylactic treatment
4. Significant lower respiratory tract infection not resolved within 30 days prior to enrolment
5. Current smoker or smoking history of more than 20 pack years |
1.Jakakolwiek istotna klinicznie choroba lub zaburzenie (włączając schorzenia dolnych dróg oddechowych inne niż astma), która w opinii badacza lub lekarza mogłaby narażać pacjenta na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpływać na interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa pacjentów lub wyników badania.
2.Pacjenci z nawracającym, utajonym lub przewlekłym zakażeniem
3.Pacjenci, u których w ocenie badacza występują objawy czynnej gruźlicy, leczonej lub nieleczonej, lub utajonej gruźlicy, bez ukończonego odpowiedniego leczenia lub w trakcie odpowiedniego leczenia profilaktycznego.
4.Istotna klinicznie, według oceny badacza, infekcja dolnych dróg oddechowych, która nie ustąpiła w okresie 30 dni przed włączeniem do badania.
5.Osoba aktualnie paląca papierosy lub z paleniem papierosów w wywiadzie w ilości ≥20 paczkolat (1 paczkorok=20 papierosów wypalanych dziennie w okresie 1 roku)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of severe asthma exacerbations during 6 months |
Częstość występowania ciężkich zaostrzeń w okresie 6 miesięcy |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From start of treatment up to 6 months |
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Rate of asthma-specific hospital admission/Intensive Care Unit admissions during 6 months.
Total number of days of asthma-specific hospital admission/Intensive Care Unit admissions.
Total number of days on oral corticosteroids, due to a worsening of asthma symptoms.
Change from baseline to 2 weeks measurement of pre-bronchodilator FEV1
Change from baseline to 1 month measurement of pre-bronchodilator FEV1
Change from baseline to 2 months measurement of pre-bronchodilator FEV1
Change from baseline to 3 months measurement of pre-bronchodilator FEV1
Change from baseline to 4 months measurement of pre-bronchodilator FEV1
Change from baseline to 6 months measurement of pre-bronchodilator FEV1
Change from baseline to 2 weeks measurement of post-bronchodilator FEV1 |
Odsetek związanych z astmą hospitalizacji/pobytów na Oddziale Intensywnej Opieki Medycznej w okresie 6 miesięcy
Całkowita liczba dni związanych z astmą hospitalizacji/pobytów na Oddziale Intensywnej Opieki Medycznej
Całkowita liczba dni z terapią doustnymi kortykosteroidami w związku z pogorszeniem się symptomów astmy
FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 2 tygodniach
FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 1 miesiącu
FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 2 miesiącach
FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 3 miesiącach
FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 4 miesiącach
FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 6 miesiącach
FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela - zmiana od wartości wyjściowej względem pomiaru po 2 tygodniach
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From start of treatment up to 6 months
From start of treatment up to 6 months
From start of treatment up to 6 months
Baseline (Day 0) and 2 weeks after Day 0
Baseline (Day 0) and 1 month after Day 0
Baseline (Day 0) and 2 months after Day 0
Baseline (Day 0) and 3 months after Day 0
Baseline (Day 0) and 4 months after Day 0
Baseline (Day 0) and 6 months after Day 0
Baseline (Day 0) and 2 weeks after Day 0 |
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 2 tygodnie po Dniu 0
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 1 miesiąc po Dniu 0
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 2 miesiące po Dniu 0
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 3 miesiące po Dniu 0
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 4 miesiące po Dniu 0
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 6 miesięcy po Dniu 0
Dane wyjściowe na Dzień 0 oraz 2 tygodnie po Dniu 0
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 107 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Romania |
Slovakia |
Colombia |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
Mexico |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Ukraine |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LSLV |
LVLS (ostatnia wizyta ostatniego pacjenta) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |