Clinical Trial Results:
A Multicenter, Single-arm, Open-label Study with Pomalidomide in Combination with Low Dose Dexamethasone in Subjects with Refractory or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.
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Summary
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EudraCT number |
2012-001888-78 |
Trial protocol |
ES PT SE NL DE FI AT GR GB DK IT BE IE NO SK SI EE PL FR |
Global end of trial date |
11 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Dec 2020
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First version publication date |
11 Dec 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CC-4047-MM-010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01712789 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluate the safety of the combination of pomalidomide (POM) and low dose dexamethasone (LD-DEX) in a large cohort of subjects with refractory multiple myeloma (MM) or relapsed and refractory MM.
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Protection of trial subjects |
Informed Consent, Patient Confidentiality, Archival of Essential Documents
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 219
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 51
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Worldwide total number of subjects |
682
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EEA total number of subjects |
664
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
290
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From 65 to 84 years |
387
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 112 sites: 4 in Austria, 7 in Belgium, 3 in Denmark, 1 in Estonia, 2 in Finland, 13 in France, 17 in Germany, 1 in Greece, 3 in Ireland, 15 in Italy, 5 in the Netherlands, 2 in Norway, 3 in Poland, 4 in Portugal, 1 in Slovakia, 15 in Spain, 2 in Sweden, 3 in Switzerland, 2 in Turkey, and 9 in the United Kingdom. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Study participants had to have either refractory or relapsed and refractory disease, defined as documented disease progression during or within 60 days of completing their last myeloma therapy to be eligible to participate in the trial. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Pomalidomide Plus Low Dose Dexamethasone (LD-Dex) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 4 mg pomalidomide (POM) by mouth (PO) on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and low dose dexamethasone (LD-Dex) PO at the starting dose of 40 mg/day (≤ 75 years old) or 20 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 8, 15 and 22 of a 28-day cycle until the documentation of confirmed progressive disease (PD), intolerable toxicity, death, withdrawal of participation in the study/consent, lost to follow-up, or as long as they benefited from therapy according to the opinion of the responsible study investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pomalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-4047
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capsules for oral administration
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
DEX
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablets for oral administration
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pomalidomide Plus Low Dose Dexamethasone (LD-Dex)
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Reporting group description |
Participants received 4 mg pomalidomide (POM) by mouth (PO) on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and low dose dexamethasone (LD-Dex) PO at the starting dose of 40 mg/day (≤ 75 years old) or 20 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 8, 15 and 22 of a 28-day cycle until the documentation of confirmed progressive disease (PD), intolerable toxicity, death, withdrawal of participation in the study/consent, lost to follow-up, or as long as they benefited from therapy according to the opinion of the responsible study investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pomalidomide Plus Low Dose Dexamethasone (LD-Dex)
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Reporting group description |
Participants received 4 mg pomalidomide (POM) by mouth (PO) on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and low dose dexamethasone (LD-Dex) PO at the starting dose of 40 mg/day (≤ 75 years old) or 20 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 8, 15 and 22 of a 28-day cycle until the documentation of confirmed progressive disease (PD), intolerable toxicity, death, withdrawal of participation in the study/consent, lost to follow-up, or as long as they benefited from therapy according to the opinion of the responsible study investigator. | ||
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse event (AE) is any noxious, unintended, or untoward medical occurrence that may appear or worsen in a subject during course of study. It may be a new intercurrent illness, a worsening concomitant illness, an injury, or any concomitant impairment of the subject’s health, regardless of etiology. Any worsening (i.e., any significant adverse change in the frequency or intensity of a pre- existing condition) was considered an AE. Severity of AEs were graded based on the symptoms according to version 4.0 of the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Second primary malignancies were monitored as events of interest and considered as part of the assessment of AEs.
A SAE = AE occurring at any dose that:
• Results in death;
• Is life-threatening
• Requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization
• Results in persistent or significant disability/incapacity
• Is a congenital anomaly/birth defect
Safety pop. analyzed
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment up to 28 days following the last dose of study treatment. The median duration of treatment with pomalidomide and LD-dex was 21.4 weeks.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics were planned for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response | ||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) was defined as the percentage of participants with a stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR) or partial response (PR) according to the International Myeloma Working Group uniform response criteria (IMWG URC) assessed by the Investigator. Responses must have been confirmed at at least 2 consecutive assessments before the institution of any new therapy with no known evidence of progressive or new bone lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed at each treatment cycle and at treatment discontinuation; median duration of treatment with pomalidomide and LD-dex was 21.4 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Response | ||||||||
End point description |
Time to response was defined as the time from treatment enrollment to the first documentation of response (sCR, CR, VGPR or PR) based on IMWG criteria.
Analysis Population Description: Participants with a response (SCR, CR, VGPR or PR)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed at each treatment cycle and at treatment discontinuation; median duration of treatment with pomalidomide and LD-dex was 21.4 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Duration of Response | ||||||||
End point description |
Duration of response, calculated for responders only, was defined as time from the initial documented response (SCR, CR, VGPR or PR) to the first confirmed disease progression, or death if no disease progression was recorded. Participants without a documented progression were censored at the time of their last tumor assessment.
Analysis Population Description: Participants with a response (SCR, CR, VGPR or PR)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to the end of follow-up; median time on follow-up was 10.9 (range 0 - 81) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Progression Free Survival (PFS) According to the European Medicines Agency Guidelines | ||||||||
End point description |
Progression free survival was calculated as the time from study enrollment, defined as the IVRS enrollment date, until either PD or death (any cause). Participants without an event (either a documented PD or death) at the time of study end were censored at the time of their last documented disease assessment or at the IVRS enrollment date if no disease assessment was conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to the end of follow-up; median time on follow-up was 10.9 (range 0 - 81) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Time to Progression | ||||||||
End point description |
Time to progression was calculated as the time from study enrollment until first recorded disease progression as determined by the site investigator based on the IMWG criteria, or until death due to progression. Participants not experiencing a documented progression were censored at the time of their last tumor assessment (or at the time of trial enrollment if no assessment was conducted).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to the end of follow-up; median time on follow-up was 10.9 (range 0 - 81) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Kaplan Meier Estimate of Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
Overall survival was calculated as the time from study enrollment, defined as the IVRS enrollment date, until death due to any cause. Participants who did not have death data at the time of study end/analysis were censored at the time they were last known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From enrollment to the end of follow-up; median time on follow-up was 10.9 (range 0 - 81) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Pomalidomide Exposure - Apparent (Oral) Clearance (CL/F) | ||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) parameters are derived from pomalidomide concentration versus time data.
Pomalidomide population pharmacokinetics (PopPK) and exposure response (ER) relationships in participants with relapsed and/or refractory MM have been well characterized in two phase 3 trials, i.e., CC-4047-MM-003 and CC-4047-MM-007, separately. Given the similar patient population enrolled in the current CC-4047-MM-010 study, the sponsor believes that additional PopPK and ER analyses would be redundant and would not provide accrued information/value. As such, the sponsor made the decision to not perform these analyses again in the CC-4047-MM-010 study
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6
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| Notes [2] - See endpoint description for 0 participants analyzed reasoning |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cytogenetic Analysis | ||||||||
End point description |
Cytogenetic analysis was to be performed using fluorescence in situ hybridization (FISH) methodology at a local laboratory, to evaluate the relationship between cytogenetic profiles and the combination of POM and LD-DEX in terms of response and outcome.
Due to variabilities in site analysis and also data collection methods these data were not analyzed as the quality of the data could not be guaranteed, and the results would hence be unreliable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study entry
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| Notes [3] - See endpoint description for 0 participants analyzed reasoning. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality reported from enrollment to end of follow-up; median time on follow-up was 10.9 (range 0 - 81) months.
Adverse events reported from first dose of study drug up to 28 days after last dose; median duration of treatment was 21.4 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
Second primary malignancies were monitored as events of interest and considered as part of the assessment of AEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pomalidomide Plus Low Dose Dexamethasone (LD-Dex)
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Reporting group description |
Participants received 4 mg pomalidomide (POM) by mouth (PO) on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle and low dose dexamethasone (LD-Dex) PO at the starting dose of 40 mg/day (≤ 75 years old) or 20 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 8, 15 and 22 of a 28-day cycle until the documentation of confirmed progressive disease (PD), intolerable toxicity, death, withdrawal of participation in the study/consent, lost to follow-up, or as long as they benefited from therapy according to the opinion of the responsible study investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 May 2013 |
An additional two hundred and twenty subjects were to be enrolled, bringing the total sample size to approximately 720 subjects. The study was planned to remain open
for enrollment for an estimated 18 to 24 months, or until the target number of subjects was reached, whichever occurred first. This increase in the study population was made principally for two reasons:
- The sample size increase allowed a more detailed evaluation of the safety profile of Pom + LD-dex and enabled a better characterization of uncommon AEs.
- This amendment resulted in a broader collection of cytogenetic data. The increase in sample size lead to an increase of the collected profiles.
• To further investigate the role of pomalidomide in different subgroups based on their cytogenetic profile, and also to understand the cytogenetic changes that occur throughout the disease course, cytogenetic profiles were now to be analyzed at study entry and at relapse.
• For the exclusion criterion related to neutrophil count at study entry, the limit was lowered to 800/μL. A common symptom of the advanced stages of MM disease of the subject population being enrolled in the trial is low neutrophil count. After discussions with key experts in the field of MM management, it was felt that the lower limit could be adapted while use of GCSF could be recommended when applicable. |
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30 May 2013 |
• To clearly define the meaning of the word abstinence that is used in the study inclusion criteria and that is relevant for all female subjects of child-bearing potential who participate in the study. This reflects the preferred wording proposed by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency in the United Kingdom, and this clarification is currently being implemented in all Celgene protocols in the pomalidomide development program.
• To clearly define the enrollment of a subject into the study. This had important implications for the time period permitted for the subject to begin taking the first dose of study treatment.
• To clearly define that the follow-up phase of the study began directly after the permanent discontinuation of the study treatment by the subject. Additional clarification regarding the scheduling of the 28-day safety follow-up visit was also added throughout the protocol.
• Recommendations concerning the use of myeloid and erythroid growth factors for the study population were added and the relevant ESMO guidelines cited. Subjects who received primary prophylaxis for the prevention of neutropenia according to such guidelines were also recommended to receive this support while they were participating in the study, although this was left to the discretion of the investigator.
• Clarifications regarding the scheduling of permitted platelet transfusions during the screening phase of the study were added to indicate that the screening platelet assessment was to be performed a minimum of 3 days (72 hours) after the completion of the transfusion.
• The definition of PD was made consistent throughout the protocol. Progressive disease in this study must be made according to the IMWG uniform response criteria.
• Update of Table 1 (Table of Events), its associated footnotes and Section 6 Procedures to clearly indicate when the cytogenetic testing was required during the course of the study and the details of the samples to be taken. |
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30 May 2013 |
• Update of Table 1 (Table of Events) its associated footnotes and Section 6 Procedures to amend the laboratory parameters that were required to be reported at screening and during the subject’s participation in the study. Previous studies have shown that some parameters are not relevant to achieve the overall objectives of the study.• The methodology required to locally assess the levels of urine M-protein was expanded to include methods other than urine protein electrophoresis. This was as a result of feedback from participating sites that they had other comparable methods (e.g. nephelometric assessment) that were reliable and validated which could be used in such a population. Clarification that 24-hour urine collection samples obtained as standard of care prior to informed consent could be utilized for screening if collected within 7 days prior to the screening visit.
• In order to complete the required skeletal survey of study subjects, sites could now use a CT scan as well as X-ray methods.
• To clarify in the pomalidomide dosing modification instructions the minimum levels of neutrophil and platelet counts required to begin a new cycle of study treatment with pomalidomide. The reason for this change was so that there was consistency with the study entry criteria.
• There were several updates made to the summaries of the other clinical studies involving pomalidomide that were written in the introductory section of the protocol. This represented the most recent information on pomalidomide that the participating sites were to be made aware of, and included updated citations concerning pomalidomide that had been published since the original version of the protocol was released and a notification that pomalidomide has received marketing authorization in the US in February 2013. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
