E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
moderate to severe chronic low back pain |
dolor lumbar crónico de moderado a severo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
moderate to severe chronic low back pain |
dolor lumbar crónico de moderado a severo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024891 |
E.1.2 | Term | Low back pain |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of this trial is to assess the analgesic efficacy, safety, and tolerability of once daily
orally administered GRT6005 in a total of 3 fixed doses (i.e., 200 ?g, 400 ?g, and 600 ?g GRT6005) compared to placebo in subjects with moderate to severe chronic LBP. |
Evaluar la eficacia analgésica, la seguridad y la tolerabilidad de la administración oral una vez al día de GRT6005 utilizando 3 dosis fijas (es decir, 200 µg, 400 µg y 600 µg de GRT6005), en comparación con placebo, en pacientes con DL crónico de moderado a severo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Male or female subject 18 years to 80 years of age at Visit 1.
? Documented clinical diagnosis of chronic LBP of non-malignant origin and pain present for at least 3 months.
? Average 24 hour pain ?5 on an 11 point NRS during the 3 days prior to Visit 3 without the use of rescue medication. Subjects must have 3 out of three 24 hour pain assessments during this 3 day period.
? Subjects must be on stable analgesic medications (non-opioid and/or opioid medications) for their chronic LBP with regular intake (i.e., at least 4 days per week) for at least 3 months prior to Visit 1 according to their medical history and dissatisfied with current analgesic treatment.
? Subjects requiring opioid treatment must be taking daily doses of opioid-based analgesic equivalent to ?160 mg of oral morphine. |
. Consentimiento informado firmado.
. Hombres o mujeres que tengan entre 18 y 80 años de edad en el momento de la visita 1.
. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana ? (?-hCG) en orina negativa en las visitas 1 y 3.
. Los pacientes deben estar utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces y clínicamente aceptables.
. Los pacientes deberán ser capaces de comunicarse adecuadamente, de diferenciar la localización y la intensidad del dolor y de completar los cuestionarios utilizados en este ensayo clínico.
. Diagnóstico clínico documentado de DL crónico de origen no neoplásico y presencia de dolor durante al menos 3 meses.
. Dolor medio de 24 horas ?5 en una ECN de 11 puntos durante los 3 días previos a la visita 3, sin utilizar medicación de rescate. Los pacientes deberán completar las tres evaluaciones de dolor de 24 horas durante este periodo de 3 días.
. Los pacientes deben estar recibiendo de forma estable medicación analgésica (opioide y/o no opioide) para su DL crónico, con una administración regular (es decir, al menos 4 días por semana) durante al menos 3 meses antes de la visita 1 de acuerdo con su historial clínico, y no estar satisfechos con su tratamiento analgésico actual.
. Los pacientes que necesiten tratamiento opioide deberán estar tomando dosis diarias de analgésicos derivados de opioides equivalentes a ?160 mg de morfina oral. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Female subjects who are pregnant or are breastfeeding.
? Any clinically significant disease or laboratory findings that in the investigator's opinion may affect efficacy or safety assessments or may compromise the subject?s safety during trial participation
? Subjects with impaired hepatic functionality/cellular integrity
? History of acute hepatitis within 3 months of Visit 1 or chronic hepatitis or a positive result on anti-hepatitis A antibody, hepatitis B surface antigen, or anti?hepatitis C antibody. History of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
? Subjects with impaired renal function.
? History of any major gastrointestinal prior procedures or gastrointestinal conditions that might affect the absorption or metabolism of GRT6005.
? Presence of risk factors for Torsade de Pointes
? Prolongation of QTc >450 ms at Visit 1 or at Visit 3.
? History of seizure disorder and/or epilepsy or any condition associated with a significant risk for seizure disorder or epilepsy
? History or presence of malignancy, with the exception of curative treated subjects or subjects being in remission of cancer for at least 2 years and not requiring treatment.
? Subjects with chronic LBP potentially associated with a specific spinal cause
? Subjects with >1 previous low back surgeries or recent low-back surgery (within the last 12 months) or scheduled low back surgery during the trial or any other scheduled surgery or painful procedure during the course of the trial that, in the opinion of the investigator, may affect efficacy or safety assessments.
? Any invasive procedures (e.g., epidural injections like facet block injection or sacroileac joint block injection) within the past 3 months.
? Subjects with any kind of neuromodulation
? Clinically relevant history of hypersensitivity, allergy or contraindications to any of the IMPs? excipients, paracetamol/acetaminophen, tapentadol HCl, or opioid analgesics (or excipients).
? Presence of conditions other than LBP that could confound the assessment or self-evaluation of pain.
? Increased intracranial pressure, caused e.g., by severe traumatic brain injury or ischemic brain injury.
? Subjects with significant respiratory depression, with acute or severe bronchial asthma or hypercapnia, and suspected or diagnosed sleep apnea.
? Presence or suspicion of paralytic ileus. |
. Participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo o en los 30 días previos a la visita 1 de este ensayo clínico.
. Participación previa en este o en otro ensayo clínico con GRT6005
. Abuso de alcohol o drogas o dependencia de opioides, actual o previa, a juicio del investigador, en función del historial del paciente, la exploración física o el resultado de la prueba de drogas en las visitas 1 o 3.
. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
. Conocimiento o sospecha de incapacidad para cumplir el protocolo y utilizar el FI o la medicación de rescate.
. Cualquier enfermedad clínicamente significativa o hallazgos de laboratorio que, en opinión del investigador, pudiesen afectar a las valoraciones de eficacia o seguridad o comprometer la seguridad del paciente durante su participación en el ensayo clínico
. Empleados del investigador, del centro de estudio o del promotor, con participación directa en el ensayo clínico propuesto o en otros ensayos clínicos bajo la dirección del mismo investigador, centro de estudio o promotor, así como familiares de dichos empleados o del investigador.
. Pacientes con alteración de la integridad celular/funcionalidad hepática.
. Historial de hepatitis aguda en los 3 meses previos a la visita 1 o hepatitis crónica o un resultado positivo en los análisis de anticuerpos anti-hepatitis A, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos anti?hepatitis C. Historial de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
. Pacientes con alteración de la función renal.
. Historial de cualquier cirugía mayor gastrointestinal previa o problemas gastrointestinales que pudiesen afectar a la absorción o el metabolismo de GRT6005.
. Presencia de factores de riesgo de torsade de pointes. Prolongación del intervalo QTc >450 mseg en las visitas 1 o 3.
. Historial de crisis y/o epilepsia, o cualquier enfermedad asociada a un riesgo importante de crisis o epilepsia, determinado en la visita 1 a juicio del investigador.
. Historial o presencia de neoplasias malignas, a excepción de los pacientes curados por el tratamiento o aquellos en remisión del cáncer durante al menos 2 años y que no requieran tratamiento.
. Pacientes con DL crónico potencialmente asociado a una causa medular específica.
. Pacientes con >1 cirugía lumbar previa, cirugía lumbar reciente (en los últimos 12 meses), cirugía lumbar programada durante el ensayo clínico o programación de cualquier otra cirugía o procedimiento doloroso durante el ensayo clínico que, en opinión del investigador, pudiese afectar a las valoraciones de eficacia o seguridad.
. Cualquier procedimiento invasivo (p. ej., inyecciones epidurales, como inyecciones de bloqueo de las articulaciones facetarias o sacroilíacas) en los últimos 3 meses.
. Pacientes con cualquier tipo de neuromodulación.
. Historial clínicamente relevante de hipersensibilidad, alergia o contraindicaciones para cualquiera de los excipientes del FI, paracetamol, tapentadol HCl o analgésicos opioides (o sus excipientes).
. Presencia de enfermedades diferentes al DL que pudiesen falsear la evaluación o la autovaloración del dolor.
Pacientes con IMC ?18 kg/m2 y ?35 kg/m2.
. Pacientes pendientes de litigios o que hayan solicitado prestaciones a aseguradoras/organismos gubernamentales debido a su discapacidad o dolor crónico y, en caso de concederse, prestaciones que pudieran verse afectadas por la participación en el ensayo clínico.
. Aumento de la presión intracraneal, causado p. ej., por una lesión cerebral traumática grave o una lesión cerebral isquémica.
. Pacientes con depresión respiratoria significativa, con hipercapnia o asma bronquial agudo o grave, y con sospecha o diagnóstico de apnea del sueño.
. Presencia o sospecha de íleo paralítico.
. Uso de la medicación prohibida
. Raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, intolerancia a la lactosa.
. Enfermedades que requieran tratamiento con medicamentos prohibidos.
. Pacientes con una puntuación painDETECT ?19 (válido solo después de que se alcance el número máximo de pacientes en el subgrupo painDETECT «positivo»). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
In support of a marketing authorization in the European Union and other non-US countries worldwide, the primary endpoint will be the change from baseline pain to the weekly average 24 hour pain during the entire 12 weeks of the maintenance phase of the double-blind Treatment Period. The 24 hour pain will be assessed once daily using an 11 point numeric rating scale (NRS) and a 24 hour recall period.
For the US regulatory authority, the primary endpoint will be the change from baseline pain to the average 24 hour pain during Week 12 of the maintenance phase. The 24 hour pain will be assessed once daily using an 11 point NRS and a 24 hour recall period. |
Cambio respecto al inicio del estudio en la media semanal del dolor de 24 horas, durante las 12 semanas de la fase de mantenimiento dentro del periodo de tratamiento doble ciego. El dolor de 24 horas se evaluará una vez al día utilizando una escala de calificación numérica (ECN) de 11 puntos y abarcando un periodo de 24 horas.
Para EE. UU., el principal criterio de valoración será el cambio respecto al inicio del estudio en el promedio del dolor de 24 horas durante las 12 semanas de la fase de mantenimiento. El dolor de 24 horas se evaluará una vez al día utilizando una ECN de 11 puntos y abarcando un periodo de 24 horas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
entire 12 weeks of the maintenance phase of the double-blind Treatment Period (for EU and other non-US countries worldwide); Week 12 of the maintenance phase (for US regulatory authority) |
12 semanas de fase de mantenimiento doble ciego (en Europa y otros paises sin incluir EEUU); La semana 12 de la fase de mantenimiento (para las autoridades de EEUU) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 14 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |