E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary IgA nephropathy at risk of developing end stage renal disease |
Nefropatia primaria da IgA in pazienti a rischio di sviluppare una malattia renale all'ultimo stadio |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary IgA Nephropathy |
Nefropatia primaria da IgA |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037034 |
E.1.2 | Term | Proteinuria present |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of the trial is to evaluate efficacy and safety of two different doses of Nefecon in the treatment of patients with primary IgA nephropathy (IgAN) at risk of developing end-stage renal disease, under rigorous blood pressure control with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) and/or angiotensin 2 receptor blocker (ARB). |
L'obiettivo dello studio è di valutare l'efficacia e la sicurezza di due diversi dosaggi di Nefecon nel trattamento di pazienti con nefropatia primaria da IgA (IgAN) a rischio di sviluppare un’insufficienza renale all’ultimo stadio, sotto rigoroso controllo della pressione arteriosa con inibitori dell’enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-Inibitori) e/o di un bloccante del recettore dell'angiotensina 2 (ARB). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate whether patients on Nefecon achieve a larger mean reduction in urine protein creatinine ratio (UPCR) compared to patients on placebo at 9 months compared to baseline UPCR values |
Verificare se i pazienti in trattamento con Nefecon ottengono una maggiore riduzione media del rapporto proteine /creatinina urinario (UPCR) rispetto ai pazienti trattati con placebo a 9 mesi in confronton con i valori di UPCR al basale. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES: Exploratory Analysis: Percentage change from baseline at 9 and 12 months on exploratory markers/biomarkers Urine and serum total IgA1/2, secretory IgA etc
|
ALTRI SOTTOSTUDI: Analisi esplorative. Cambiamento percentuale dal Basale a 9 e 12 mesi su markers/biomarkers esplorativi IgA1/2 urinarie e seriche totali, IgA secretorie etc.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Female or male patients ≥18 years 2.Biopsy-verified IgA nephropathy 3.Urine protein creatinine ratio ≥0.5 g/g (56.5 mg/mmol) 4.eGFR ≥50 mL/min per 1.73 m2 using CKD-EPI formula 5.Willing to change antihypertensive medication regimen if applicable 6.Willing and able to give informed consent |
1.Pazienti femmine o maschi di età ≥18 anni 2.Nefropatia da IgA verificata con biopsia 3.Rapporto urinario proteine/creatinina ≥0.5 g/g (56.5 mg/mmol) 4.eGFR ≥50 mL/min per 1.73 m2 utilizzando l’equazione CKD-EPI 5.Disponibile a cambiare il regime antiipertensivo, se applicabile 6.Disponibile ed in grado di dare il consenso informato |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Secondary forms of IgA nephropathy as defined by the treating physician (for example, Henoch–Schönlein purpura patients and those with associated alcoholic cirrhosis) 2.Presence of crescent formation in ≥50% of glomeruli assessed on renal biopsy 3.Kidney transplanted patients 4.Severe gastrointestinal disorders (including peptic ulcer disease and inflammatory bowel disease) which may impair drug effect, or other conditions which could modify the effect of the trial drug as judged by the Investigator 5.Consumption of an investigational drug within 30 days prior to enrolment 6.Hyperlipidaemia defined as unacceptable levels of lipids according to the discretion of the Investigator 7.Morbid obesity defined as a body mass index (BMI) >45 kg/m2 8. Patients currently treated with systemic immunosuppressive or systemic corticosteroid drugs (excluding topical or nasal steroids) or have been previously treated for more than one week within the last 24 months. 9. Patients currently treated chronically (daily dosing) with inhaled corticosteroid drugs or have previously been treated chronically for more than one month within the last 12 months 10. Patients previously treated with immunosuppressive or systemic corticosteroids for the treatment of IgA nephropathy 11.Patients unable to take oral medication or intolerant to budesonide or other corticosteroid preparations 12.Patients with known allergy or intolerance to ACEI, ARB or to any component of the trial drug formulation 13.Patients with acute or chronic infectious disease incl. hepatitis, HIV positive patients and patients with chronic urinary tract infections 14.Severe liver disease according to the discretion of the Investigator 15.Patients with Type 1 or 2 diabetes 16.Patients with uncontrolled cardiovascular disease as judged by the Investigator 17.Patients with current malignancy or history of malignancy during the last three years 18. History or presence of psychological or psychiatric illness (including steroid induced psychosis) which may interfere with the patient´s ability to adhere to the protocol 19. Patients with untreated osteoporosis 20. Patients with glaucoma or cataract 21. Alcohol or drug abuse (present) 22. Patients unwilling to meet the requirements of the protocol 23. Other medical or social reasons for exclusion at the discretion of the Investigator 24. Life expectancy < 1 year 25. For women only; pregnant or breast feeding or unwilling to use adequate contraception during the trial (only women of child bearing potential |
1.Forme secondarie di nefropatia da IgA come definite dai trattati medici (per esempio, pazienti affetti da Henoch–Schönlein purpura e pazienti con associata cirrosi alcolica) 2.Presenza di crescenti formazioni nel ≥50% dei glomeruli valutati con la biopsia renale 3.Pazienti con trapianto renale 4.Gravi disordini gastrointestinali (includendo ulcera peptica e malattie infiammatorie intestinali) che potrebbero danneggiare l’effetto del farmaco od alterare le condizioni che possono modificare l’effetto del farmaco dello studio come giudicato dallo sperimentatore 5.Consumo di un farmaco sperimentale nei 30 giorni prima dell’arruolamento 6.Iperlipidemia definita come livelli inaccettabili di lipidi in accordo alla discrezione dello sperimentatore 7.Obesità patologica definita con indice di massa corporea (BMI) >45 kg/m2 8.Pazienti correntemente trattati con immunosoppressori sistemici o con farmaci corticosteroidi sistemici (escludendo gli steroidi per via topica o nasale) o che sono stati trattati in precedenza per più di una settimana negli ultimi 24 mesi. 9.Pazienti trattati correntemente e cronicamente (dosaggio giornaliero)con farmaci corticosteroidi per via inalatoria or o che sono stati trattati cronicamente in precedenza per più di un mese negli ultimi 12 mesi. 10.Pazienti precedentemente trattati con immunosoppressivi o corticosteroidi sistemici per il trattamento della nefropatia da IgA. 11.Pazienti non in grado di assumere un farmaco per via orale od intolleranti alla budesonide od ad altre preparazioni corticosteroidee 12.Pazienti con conosciuta allergia od intolleranza agli ACE-inibitori, ARB o a qualsiasi componente presente nella formulazione del farmaco dello studio 13.Pazienti con malattie infettive acute o croniche incluse epatiti, pazienti con HIV positive e pazienti con infezioni croniche del tratto urinario. 14.Malattie epatiche gravi in accordo al giudizio dello sperimentatore 15.Pazienti con diabete di Tipo 1 o 2 16.Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate come giudicate dallo sperimentatore 17.Pazienti con corrente tumore maligno o storia tumorale maligna durante gli ultimi 3 anni 18.Storia o presenza di malattia psicologica o psichiatrica (includendo psicosi indotta da steroide) che possa interferire sulla capacità del paziente ad aderire al protocollo 19.Pazienti con osteoporosi non trattata 20.Pazienti con glaucoma o cataratta 21.Alcool od abuso di droga (presente) 22.Pazienti riluttanti a rispettare le richieste del protocollo 23.Altre ragioni mediche o sociali per l’esclusione a discrezione dello Sperimentatore 24.Spettanza di vita < 1 anno 25.Per le solo donne: pazienti in gravidanza od in allattamento o riluttanti ad utilizzare un adeguato metodo di contraccezione durante lo studio ( solo per donne in età fertile) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To investigate whether patients on Nefecon achieve a larger mean reduction in urine protein creatinine ratio (UPCR) compared to patients on placebo during a 9 months trial |
Verificare se i pazienti in trattamento con Nefecon ottengono una maggiore riduzione media del rapporto proteine /creatinina urinario (UPCR) rispetto ai pazienti trattati con placebo durante i 9 mesi dello studio |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Nine months of treatment |
Nove Mesi di trattamento |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoint(s) -remission defined as Complete Remission (<0.3g/g UPCR), Partial Remission (≥0.3g/g to <1.0g/g + 50% reduction in UPCR from baseline), Treatment Failure (≥1.0g/g OR <50% reduction in UPCR from baseline) at Month 9 -percentage change in urine albumin creatinine ratio (UACR) and urine albumin from baseline at Month 9 -achieving reduction by ≥50% in UPCR at Month 9 compared to baseline -percentage change in serum creatinine, chronic kidney disease epidemiology collaboration equation (CKD-EPI) estimated glomerular filtration rate (eGFR), modification of diet in renal disease study equation (MDRD) eGFR and creatinine clearance from baseline at 9 months
Tertiary Efficacy Endpoint(s) -achieving defined reductions (≥30%, ≥35%, ≥40%, ≥45%, ≥50%, ≥55%, ≥60%) of UPCR, UACR and urine albumin at Month 9 compared to baseline -achieving defined reductions (≥30%, ≥35%, ≥40%, ≥45%, ≥50%, ≥55%, ≥60%) of UPCR, UACR and urine albumin from baseline at Months 1, 3, 5, 7, 10.5 and 12 - percentage change in UPCR, UACR and urine albumin from baseline at 1, 3, 5, 7, 10.5 and 12 months - percentage change in serum creatinine, CKD-EPI eGFR, MDRD eGFR and creatinine clearance from baseline at 1, 3, 5, 7, 10.5, and 12 months -percentage change in Cystatin C-basedeGFR from baseline at Months 9 and 12 -microhematuria at Months 9 and 12 |
La remissione sarà definita come Completa Remissione (<0.3g/g UPCR), Parziale Remissione (≥0.3g/g a <1.0g/g + 50% di riduzione dell’ UPCR rispetto al basale), Fallimento del Trattamento (≥1.0g/g o riduzione <50% in UPCR rispetto al basale al Mese 9. -Cambiamento percentuale nel rapporto urinario albumina creatinina (UACR) ed albumina urinaria dal basale al Mese 9. -Raggiungimento di una riduzione ≥50% in UPCR al Mese 9 rispetto al basale -Cambiamento percentuale nella creatinina serica, epidemiologia dell’insufficienza renale cronica valutata con l’equazione (CKD-EPI) che stima la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) e con l’equazione sulla Modificazione della Dieta nella Malattia Renale (MDRD) che stima sempre l’eGFR e la clearance della creatinina dal basale a 9 Mesi.
Obbiettivi Terziari di Efficacia -Raggiungimento di riduzioni definite (≥30%, ≥35%, ≥40%, ≥45%, ≥50%, ≥55%, ≥60%) di UPCR, UACR ed albumina urinaria al Mese 9 in confronto al basale. -Raggiungimento di riduzioni definite (≥30%, ≥35%, ≥40%, ≥45%, ≥50%, ≥55%, ≥60%) di UPCR, UACR ed albumina urinaria dal basale ai Mesi 1, 3, 5, 7, 10.5 e 12 -Cambiamento percentuale in UPCR, UACR e albumina urinaria dal basale a 1, 3, 5, 7, 10.5 e 12 mesi. -Cambiamento percentuale nella creatinine serica, CKD-EPI eGFR, MDRD eGFR e nella clearance della creatinina dal basale a 1, 3, 5, 7, 10.5 e 12 mesi -Cambiamento percentuale in Cistatina C-basata sull’ eGFR dal basale ai Mesi 9 e 12 -microematuria ai Mesi 9 e 12 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Nine months of treatment |
Nove mesi di trattamento |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
- Stesso farmaco ad altro dosaggio |
- same IMP used at different dosage |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 30 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |