Clinical Trial Results:
A Multicentre, Interventional treatment, Randomised, Double-Blind, Single Group Assignment Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Different Doses of Nefecon in primary IgA nephropathy patients at risk of developing end-stage renal disease
Summary
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EudraCT number |
2012-001923-11 |
Trial protocol |
FI CZ DE BE SE DK IT GB NL ES |
Global end of trial date |
25 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Oct 2017
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
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Summary report(s) |
Study synopsis Nef-202, EudraCT no 2012-001923-11 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Nef-202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01738035 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharmalink AB
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Sponsor organisation address |
Wallingatan 26B, Stockholm, Sweden,
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Public contact |
Project Director (Alex Mercer), Pharmalink AB, 46 84113005, alex.mercer@pharmalink.se
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Scientific contact |
Project Director (Alex Mercer), Pharmalink AB, 46 84113005, alex.mercer@pharmalink.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Jun 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of the trial is to evaluate efficacy and safety of two different doses of Nefecon in the treatment of patients with primary IgA nephropathy (IgAN) at risk of developing end-stage renal disease, under rigorous blood pressure control with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) and/or angiotensin 2 receptor blocker (ARB).
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Protection of trial subjects |
Steroid related adverse reactions were specifically asked for and collected in addition to usual adverse event collection.
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines. Essential documents are retained in accordance with ICH GCP. All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures. The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited and no investigational medicinal product (IMP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Pharmalink received copies of these approvals. Safety assessments included several laboratory evaluations (clinical chemistry, haematology, urine analyses) as well as measurements of glomerular filtration rate, vital signs and physical examinations.
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Background therapy |
Patients remained on their angiotensin II type I receptor blockade (ARB) and/or angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) treatment throughout the study treatment phase. | ||
Evidence for comparator |
Placebo-control | ||
Actual start date of recruitment |
11 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
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Worldwide total number of subjects |
153
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EEA total number of subjects |
153
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
150
|
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From 65 to 84 years |
3
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment started 11 December 2012 and was completed by 26 December 2013. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included a 6-months run-in period, 9-months treatment period and a 3-months follow-up period. During the run-in period the background anti-hypertensive medication was optimized. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
To ensure blinding, placebo capsules without the active ingredient but with the same appearance and route of administration as the active capsules was used. All patients were given the same number of active and/or placebo capsules per day in order to keep the treatment (active or placebo) and dose blinded (16 mg, 8 mg or placebo).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Nefecon 8 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 8 mg Nefecon daily for 9 months. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nefecon
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
8 mg/day Nefecon® (2 x 4 mg Nefecon capsules + 2 x “placebo” capsules) for 9 months, followed by Placebo (2 x “placebo” capsules) for 2 weeks (titration period).
16 mg/day Nefecon® (4 x 4 mg Nefecon capsules) for 9 months, followed by 8 mg/day Nefecon® (2 x 4 mg capsules) for 2 weeks (titration period).
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Arm title
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Nefecon 16 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 16 mg Nefecon daily for 9 months. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nefecon
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
8 mg/day Nefecon® (2 x 4 mg Nefecon capsules + 2 x “placebo” capsules) for 9 months, followed by Placebo (2 x “placebo” capsules) for 2 weeks (titration period).
16 mg/day Nefecon® (4 x 4 mg Nefecon capsules) for 9 months, followed by 8 mg/day Nefecon® (2 x 4 mg capsules) for 2 weeks (titration period).
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo capsules daily for 9 months. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 placebo capsules daily
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: There was a planned interim analysis of the primary efficacy end point at 9 months when 90 patients had completed their T5 visit. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: There was a planned interim analysis of the primary efficacy end point at 9 months when 90 patients had completed their T5 visit. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: There was a planned interim analysis of the primary efficacy end point at 9 months when 90 patients had completed their T5 visit. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nefecon 8 mg/day
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Reporting group description |
Patients received 8 mg Nefecon daily for 9 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nefecon 16 mg/day
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Reporting group description |
Patients received 16 mg Nefecon daily for 9 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients received placebo capsules daily for 9 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nefecon 8 mg/day
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Reporting group description |
Patients received 8 mg Nefecon daily for 9 months. | ||
Reporting group title |
Nefecon 16 mg/day
|
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Reporting group description |
Patients received 16 mg Nefecon daily for 9 months. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Patients received placebo capsules daily for 9 months. | ||
Subject analysis set title |
Safety set Nefecon 8 mg
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety analysis set consists of all patients who took at least one dose of the study medication.
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Subject analysis set title |
Safety set Nefecon 16 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety analysis set consists of all patients who took at least one dose of the study medication.
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Subject analysis set title |
Safety set Placebo
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety analysis set consists of all patients who took at least one dose of the study medication.
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Subject analysis set title |
Full analysis set Nefecon 8 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS for efficacy analysis is defined as all randomised patients who took at least one dose of the study medication and with at least one post dose efficacy measurements.
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Subject analysis set title |
Full analysis set Nefecon 16 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS for efficacy analysis is defined as all randomised patients who took at least one dose of the study medication and with at least one post dose efficacy measurements.
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Subject analysis set title |
Full analysis set Placebo
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS for efficacy analysis is defined as all randomised patients who took at least one dose of the study medication and with at least one post dose efficacy measurements.
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Subject analysis set title |
Per protocol analysis Nefecon 8 mg
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subset of the FAS and consists of patients who 1) have completed the 9 month treatment, 2) have sufficiently complied with the protocol and 3) have been compliant.
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Subject analysis set title |
Per protocol analysis 16 mg
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subset of the FAS and consists of patients who 1) have completed the 9 month treatment, 2) have sufficiently complied with the protocol and 3) have been compliant.
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Subject analysis set title |
Per protocol analysis Placebo
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subset of the FAS and consists of patients who 1) have completed the 9 month treatment, 2) have sufficiently complied with the protocol and 3) have been compliant.
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End point title |
Mean reduction in UPCR | ||||||||||||||||
End point description |
The mean reduction in UPCR at 9 months compared to baseline UPCR values.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
9 months
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Statistical analysis title |
Comparison of UPCR change from baseline | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nefecon 8 mg/day v Nefecon 16 mg/day v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
90
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0158 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Interim analysis |
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End point title |
Mean change in urine protein, UACR and urine albumin (urine protein) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in urine protein from baseline at Month 9
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
9 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from 9 to 12 months (UPCR) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UPCR from 9 to 12 months
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
From 9 to 12 months
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in serum creatinine, CKD-EPI eGFR, MDRD eGFR and creatinine clearance (serum creatinine) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in serum creatinine from baseline at 9 months.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in urine protein, UACR and urine albumin (UACR) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UACR from baseline at Month 9
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
9 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in urine protein, UACR and urine albumin (urine albumin) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in urine albumin from baseline at Month 9
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
9 months
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from 9 to 12 months (urine protein) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in urine protein from 9 to 12 months
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
From 9 to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from 9 to 12 months (UACR) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UACR from 9 to 12 months
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From 9 to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from 9 to 12 months (urine albumin) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in urine albumin from 9 to 12 months
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From 9 to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in serum creatinine, CKD EPI eGFR, MDRD eGFR and creatinine clearance (CKD EPI) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in chronic kidney disease epidemiology collaboration equation (CKD EPI) estimated GFR (eGFR) from baseline at 9 months.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
9 months
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change in serum creatinine, CKD EPI eGFR, MDRD eGFR and creatinine clearance (MDRD) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in MDRD eGFR from baseline at 9 months
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
9 months
|
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change in serum creatinine, CKD EPI eGFR, MDRD eGFR and creatinine clearance (creatinine clearance) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in creatinine clearance from baseline at month 9
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
9 months
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in UPCR (≥30%) | ||||||||||||
End point description |
Achieving defined reductions (≥30%, ≥40%, ≥50%) in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin at Month 9 compared to baseline
|
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UPCR, Month 1) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from baseline at 1, 3, 6, 10.5 and 12 months
|
||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean change in CDK-EPI at 1 month | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in CKD-EPI eGFR from baseline at 1, 3, 6, 10.5, and 12 months
|
||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
1 month
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean change in cystatin C-based eGFR | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in cystatin C-based eGFR CKD-EPI from baseline at Month 9
|
||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of patients with microhaematuria at 9 months | ||||||||||||
End point description |
Proportion of patients with microhaematuria at Month 9
|
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Month 9
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of patients with microhaematuria at 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Month 12
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean change in EPI-CDK at 3 months | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
3 months
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean change in CDK-EPI at 6 months | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
6 months
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change in CDK-EPI at 10.5 months | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
10.5 months
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change in CDK-EPI at 12 months | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in UPCR (≥40%) | ||||||||||||
End point description |
Achieving defined reductions (≥30%, ≥40%, ≥50%) in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin at Month 9 compared to baseline
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in UPCR (≥50%) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in urine protein (≥30%) | ||||||||||||
End point description |
Achieving defined reductions (≥30%, ≥40%, ≥50%) in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin at Month 9 compared to baseline
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
9 months
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Defined reduction in urine protein (≥40%) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in urine protein (≥50%) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in UACR (≥30%) | ||||||||||||
End point description |
Achieving defined reductions (≥30%, ≥40%, ≥50%) in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin at Month 9 compared to baseline
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
||||||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Defined reduction in UACR (≥40%) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Defined reduction in UACR (≥50%) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Defined reduction in urine albumin (≥30%) | ||||||||||||
End point description |
Achieving defined reductions (≥30%, ≥40%, ≥50%) in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin at Month 9 compared to baseline
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
9 months
|
||||||||||||
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in urine albumin (≥40%) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
9 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Defined reduction in urine albumin (≥50%) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
9 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UPCR, Month 3) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UPCR, Month 6) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UPCR, Month 10.5) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UPCR, Month 12) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine protein, Month 1) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from baseline at 1, 3, 6, 10.5 and 12 months
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine protein, Month 3) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine protein, Month 6) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine protein, Month 10.5) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine protein, Month 12) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UACR, Month 1) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from baseline at 1, 3, 6, 10.5 and 12 months
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UACR, Month 3) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UACR, Month 6) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UACR, Month 10.5) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (UACR, Month 12) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine albumin, Month 1) | ||||||||||||||||
End point description |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin from baseline at 1, 3, 6, 10.5 and 12 months
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine albumin, Month 3) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine albumin, Month 6) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine albumin, Month 10.5) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change in UPCR, urine protein, UACR and urine albumin (urine albumin, Month 12) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time of signing the informed consent to the completion of the clinical trial (including the second follow up visit) or premature patient discontinuation from the trial.
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Adverse event reporting additional description |
An ongoing AE is followed up if patient is withdrawn. The reporting period for SAEs ends at the final follow-up visit 12 months after the first administration of study medication.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0E
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nefecon 8 mg/day
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Reporting group description |
Patients received 8 mg Nefecon daily for 9 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nefecon 16 mg/day
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Reporting group description |
Patients received 16 mg Nefecon daily for 9 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients received placebo capsules daily for 9 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Apr 2013 |
To implement a series of measures to improve patient recruitment without compromising the scientific value of the study, the protocol was amended as follows:
• The exclusion criterion for patients previously treated with a course of immunosuppressive agents or systemic steroids for IgAN was removed
• Number of site visits was reduced
• The alternative of using measured GFR to determine a patient’s eligibility for the study was added if the Investigator believed that an eGFR calculation would not be likely to reflect a given patient’s actual level of renal function.
• Minor protocol inconsistencies were corrected
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03 Mar 2014 |
The protocol was amended to:
• Enable all patients enrolled in the 6-month run-in phase of the study to enter the treatment phase, provided they were eligible for randomisation, they continued to consent and that sufficient study drug was available. Study drug kits were available for a maximum of 160 patients
• Perform an interim analysis on the primary endpoint and selected secondary and tertiary endpoints once 90 patients had completed the 9 month treatment phase of the study. This interim analysis provided early data on whether NEFECON treatment resulted in a clinical benefit compared with placebo, thereby establishing the potential risk/benefit for the remaining patients in the study and addressing the validity of continuing the study
• Introduce statistical methodology to provide more reliable analyses. The primary endpoint, log change from baseline in UPCR values at 9 months, was planned to be assessed by analysis of covariance. Mixed model repeated measures (MMRM) was considered to provide more reliable analyses
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06 Nov 2014 |
The protocol was amended as follows:
• The statistical analysis of mean change in UPCR, urine protein, UACR, urine albumin and CKD-EPI eGFR from baseline to post treatment time-points (1, 3, 6, 9, 10.5 and 12 months) was achieved using a single MMRM analysis for each of these variables
• The proportion of patients with microhaematuria at 9 and 12 months were assessed using a single generalised linear mixed model taking into account all data collected post randomisation with treatment effects estimated for the 9 and 12 month time points of interest
• Mean change in serum creatinine, MDRD eGFR, cystatin C-based eGFR and creatinine clearance levels from baseline to 9 months as well as specified reductions (≥30%, ≥40%, ≥50%) in UPCR, urine protein, UACR, and urine albumin at 9 months compared with baseline were also evaluated using similar methodology
In addition, a subgroup analysis was planned for the primary endpoint, as described in the SAP (Appendix 16.1.9) and in Section 9.7.1.6. Region was based on country but for a few small countries, there was a need to combine into larger geographical regions. All tests were one sided at the 2.5% significance level. These changes were made before the first formal interim analysis.
No changes were made to the planned conduct of the study.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |