E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Bipolar I Disorder. |
Trastorno bipolar de tipo I. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bipolar Disorder. |
Trastorno bipolar. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of ELND005 compared to placebo as adjunctive maintenance therapy in patients with BPD I.
To assess the safety and tolerability of ELND005 in BPD I patients. |
Evaluar la eficacia de ELND005 en comparación con placebo como tratamiento de mantenimiento complementario en pacientes con TBP I.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ELND005 en pacientes con TBP I |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess additional efficacy, pharmacokinetic (PK), and pharmacodynamic (PD) endpoints. |
Evaluar otros criterios de valoración de la eficacia, de la farmacocinética (FC) y de la farmacodinamia (FD). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
P-MRS study to assess the effects of ELND005 on brain levels of myo-inositol and additional metabolites.
24-hour urine collection study to determine ELND005 and uric acid levels. |
Estudio ERM-P para evaluar los efectos de ELND005 en las concentraciones cerebrales de mioinositol y otros metabolitos.
Estudio de recogida de orina durante un período de 24 horas para medir las concentraciones de ELND005 y de ácido úrico. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Meets the DSM-IV-TR criteria for BPD I by the SCID, prior to the Screening Visit.
- Has a history in the last 3 years of >= 1 manic or mixed episodes of sufficient severity that required hospitalization and/or treatment with a mood stabilizer or antipsychotic, or confirmed by a family member or medical records to ensure the episode fulfills the DSM-IV-TR criteria.
- Has experienced a mood episode of any polarity within 4 months prior to the Screening Visit and responded to StOC therapy.
- Is euthymic at the Screening Visit (ie, score of <= 12 on the MADRS and a score of <=12 on the Y-MRS).
- Is receiving maintenance treatment for his or her BPD I with either LTG or VPA; on stable doses for past 4 weeks and therapeutic drug levels (total VPA 50--125 µg/mL and LTG 10-50 µmol/L or as deemed appropriate by the investigator). Dose adjustments made for tolerability reasons will be acceptable.
A study patient must meet the following additional criteria to be eligible for randomization in the Double-blind Randomization Phase of this study: - Maintained in a stable euthymic state during Phase 1, defined as Y-MRS and MADRS scores of <= 12, with the following exceptions: a maximum of 2 nonconsecutive excursions will be allowed throughout Phase 1. Excursions are defined as Y-MRS or MADRS scores >12 but <= 16. |
- Cumple los criterios de TBP I del DSM-IV-TR según la SCID, antes de la visita de selección.
- Tiene antecedentes en los 3 últimos años de >= 1 episodio maníaco o mixto de intensidad suficiente que precisó hospitalización o tratamiento con un estabilizador del estado de ánimo o antipsicótico o que, según lo confirmado por un familiar o por la historia clínica, el episodio cumple los criterios del DSM-IV-TR
- Ha presentado un episodio relacionado con el estado de ánimo de cualquier polaridad en los 4 meses previos a la visita de selección y ha respondido al tratamiento habitual
- Se encuentra eutímico en la visita de selección (es decir, puntuación <= 12 en la escala MADRS y puntuación <= 12 en la escala Y-MRS).
- Está recibiendo tratamiento de mantenimiento para el TBP I con LTG o AVP; se ha mantenido con dosis estables durante las 4 semanas precedentes y con concentraciones terapéuticas del fármaco (50-125 microg/ml de AVP total y 10-50 micromol/l de LTG o según lo que considere apropiado el investigador). Los ajustes de dosis por motivos de tolerabilidad serán aceptables
Un paciente del estudio deberá cumplir los criterios adicionales siguientes para poder ser aleatorizado en la fase de aleatorización doble ciego de este estudio:
- Se ha mantenido en un estado eutímico estable durante la fase 1, definido como unas puntuaciones Y-MRS y MADRS <= 12, con las siguientes excepciones: Se permitirá un máximo de 2 desviaciones no consecutivas durante toda la fase 1. Las desviaciones se definen como unas puntuaciones Y-MRS o MADRS > 12 pero <= 16 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Woman of childbearing potential who is unwilling or unable to use an acceptable method of birth control or is using a prohibited contraceptive method.
- Has a history of rapid cycling BPD I with >= 8 cycles within the last year.
- Is found to be actively suicidal on the C-SSRS (answer of "yes" to question 4 or 5 [current or over the last 30 days]) or a score of >= 4 on the MADRS item 10 at the Screening Visit.
- Has suboptimally treated thyroid disease as evidenced by thyroid-stimulating hormone (TSH) >3 mIU/L at the Screening Visit.
- Has received electroconvulsive therapy (ECT) during the current episode or within 6 months prior to the Screening Visit.
- Has an estimated glomerular filtration rate <40 mL/min/1.73 m2 according to the Modification of Diet in Renal Disease formula.
A study patient who meets ANY of the above and ANY of the criteria below will not be eligible for enrollment in the Double-blind Randomization Phase of this study:
- Has current signs or symptoms of psychosis.
- Has become actively suicidal as defined by C-SSRS answer of "yes" to question 4 or 5 (current or over the last 30 days) and/or has a score of >= 4 on MADRS item 10 |
- Mujer en edad fértil que no se muestre dispuesta o no sea capaz de utilizar un método anticonceptivo aceptable o que esté utilizando un método anticonceptivo prohibido.
- Tiene antecedentes de TBP I con ciclado rápido con >= 8 ciclos en el último año
- Se constata una tendencia suicida activa en la escala C-SSRS (respuesta "sí" a la pregunta 4 o 5 [actual o en los últimos 30 días]) o una puntuación >= 4 en el apartado 10 de la escala MADRS en la visita de selección.
- Presenta una enfermedad tiroidea tratada de forma subóptima, según lo revelado por una concentración de tirotropina (TSH) > 3 mUI/l en la visita de selección.
- Ha recibido TEC durante el episodio actual o en los 6 meses previos a la visita de selección.
- Tiene una filtración glomerular estimada < 40 ml/min/1,73 m2 según la fórmula ?Modification of Diet in Renal Disease?
Un paciente del estudio que cumpla ALGUNO de los criterios anteriores y ALGUNO de los criterios siguientes no podrá participar en la fase de aleatorización doble ciego de este estudio: - Presenta signos o síntomas activos de psicosis.
- Muestra una tendencia suicida activa, según lo definido por una respuesta "sí" a la pregunta 4 o 5 de la escala C-SSRS (actual o en los últimos 30 días), o tiene una puntuación >= 4 en el apartado 10 de la escala MADRS |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to recurrence of any mood episode (depressive, manic/hypomanic, or mixed episode), whichever occurs first, during the randomized phase of the study. |
Tiempo transcurrido hasta la recaída de cualquier episodio relacionado con el estado de ánimo (episodio depresivo, maníaco/hipomaníaco o mixto), lo que suceda primero, durante la fase aleatorizada del estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Proportion of study patients with recurrence of any mood episode -Time to recurrence of a depressive episode -Time to recurrence of a manic/hypomanic or a mixed episode -Proportion of study patients with recurrence of a depressive episode -Proportion of study patients with recurrence of a manic/hypomanic or a mixed episode -Mean change from baseline to endpoint in HAM-A -Mean change from baseline to endpoint in CGI-BP-S for mania, depression, and overall bipolar illness |
- Proporción de pacientes del estudio con recaída de cualquier episodio relacionado con el estado de ánimo.
- Tiempo transcurrido hasta la recaída de un episodio depresivo
- Tiempo transcurrido hasta la recaída de un episodio maníaco/hipomaníaco o de un episodio mixto.
- Proporción de pacientes del estudio con recaída de un episodio depresivo.
- Proporción de pacientes del estudio con recaída de un episodio maníaco/hipomaníaco o de un episodio mixto.
- Variación media entre los momentos basal y final de la escala HAM-A
- Variación media entre los momentos basal y final de la puntuación CGI-BP-S para manía, depresión y enfermedad bipolar general. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
up to 48 weeks |
Hasta 48 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Lithuania |
Poland |
Romania |
Spain |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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A study patient will be considered to have completed Study BPD201 at the end of the 48-week Double-blind randomisation Phase (i.e. Week 48 or End of Study [EOS]).
This definition is based on the timepoint for primary endpoint assessment. A safety follow-up phase of 6 weeks will occur following the Week 48 or End of Study [EOS] visit. |
Se considerará que un paciente ha finalizado el estudio BPD201 al final de la fase de aleatorización doble ciego de 48 semanas (es decir, Semana 48 o final del estudio).
Esta definición se basa en el momento de evaluación de la variable principal. Después de la visita de la Semana 48 o del final del estudio tendrá lugar una fase de seguimiento de seguridad de 6 semanas. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |