Clinical Trial Results:
A Randomized, Controlled Study of Sarilumab and Methotrexate (MTX) Versus Etanercept and MTX in Patients with Rheumatoid Arthritis (RA) and an Inadequate Response to 4 Months of Treatment with Adalimumab and MTX
Summary
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EudraCT number |
2012-001984-66 |
Trial protocol |
GB DE HU CZ ES GR LT FI LV IT NO |
Global end of trial date |
12 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jul 2016
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First version publication date |
24 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC11574
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01764997 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1131-6653 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Feb 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that the combination of sarilumab and MTX was superior to the combination of etanercept and MTX for the improvement (reduction) of Disease Activity Score for 28 joints C-reactive protein (DAS28-CRP) score at Week 24, compared to the randomization treatment phase baseline evaluation, in subjects with RA and an inadequate response to 4 months of treatment with adalimumab and MTX.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
A stable dose of MTX was administered during the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 91
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Ecuador: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 95
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 77
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Worldwide total number of subjects |
776
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EEA total number of subjects |
212
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
668
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85 years and over |
108
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 228 sites in 31 countries. A total of 1949 subjects were screened between 09 May 2013 and 07 Aug 2014, of which 1173 subjects were screen failures and a total of 776 subjects entered in the adalimumab run-in phase of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of 776 subjects, 365 completed adalimumab run-in phase, of whom 43 non-responders were randomized(1:1:1) in double-blind fashion to receive sarilumab 150 mg, sarilumab 200 mg or etanercept 50 mg; and 322 responders entered in open label sub-study. 373 subjects did not proceed into randomized phase or sub-study and 38 discontinued from run-in phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Run-In Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Adalimumab Open Label Run-in | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adalimumab 40 mg every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks added to stable dose of methotrexate (MTX). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Adalimumab 40 mg subcutaneous (SC) injection in lower abdomen and front of thigh or as per local labeling requirements.
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Period 2
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Period 2 title |
Study Drug Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Etanercept + MTX (Randomized) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Etanercept 50 mg in combination with Placebo for sarilumab Q2W and etanercept 50 mg on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etanercept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Enbrel
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Etanercept 50 mg SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Sarilumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to sarilumab SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Arm title
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Sarilumab 150 mg + MTX (Randomized) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sarilumab 150 mg in combination with placebo for etanercept Q2W and placebo for etanercept on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sarilumab
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Investigational medicinal product code |
SAR153191 (REGN88)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Sarilumab 150 mg SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Etanercept)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to etanercept SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Arm title
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Sarilumab 200 mg + MTX (Randomized) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sarilumab 200 mg in combination with placebo for etanercept Q2W and placebo for etanercept on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sarilumab
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Investigational medicinal product code |
SAR153191 (REGN88)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Sarilumab 200 mg SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Etanercept)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to etanercept SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Arm title
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Sarilumab 150 mg + MTX Open Label Sub-study | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sarilumab 150 mg Q2W for 52 weeks added to stable dose of MTX. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sarilumab
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Investigational medicinal product code |
SAR153191 (REGN88)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Sarilumab 150 mg SC injection in lower abdomen, front and side of thigh and upper arm.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 43 subjects proceeded to randomized treatment; 322 proceeded to open-label sub-study; 373 did not proceeded into the randomized phase or sub-study and 38 discontinued from run-in phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Adalimumab Open Label Run-in
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks added to stable dose of methotrexate (MTX). | ||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Adalimumab Open Label Run-in
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg every 2 weeks (Q2W) for 16 weeks added to stable dose of methotrexate (MTX). | ||
Reporting group title |
Etanercept + MTX (Randomized)
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Reporting group description |
Etanercept 50 mg in combination with Placebo for sarilumab Q2W and etanercept 50 mg on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. | ||
Reporting group title |
Sarilumab 150 mg + MTX (Randomized)
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg in combination with placebo for etanercept Q2W and placebo for etanercept on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. | ||
Reporting group title |
Sarilumab 200 mg + MTX (Randomized)
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Reporting group description |
Sarilumab 200 mg in combination with placebo for etanercept Q2W and placebo for etanercept on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. | ||
Reporting group title |
Sarilumab 150 mg + MTX Open Label Sub-study
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg Q2W for 52 weeks added to stable dose of MTX. |
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End point title |
Change From Baseline in DAS28-CRP Score at Week 24 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the study was terminated due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. |
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Notes [2] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [3] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [4] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With at Least 20% Improvement in American College of Rheumatology (ACR20), at Least 50% Improvement in ACR (ACR50) and at Least 70% Improvement in ACR (ACR70) Efficacy Response Rates at Week 12 and Week 24 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12 and Week 24
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Notes [5] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [6] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [7] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving Clinical Remission Score (DAS28-CRP) <2.6 at Week 12 and Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12 and Week 24
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Notes [8] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [9] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [10] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in DAS28-CRP Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Notes [11] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [12] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. [13] - Due to small number of subjects entering randomization, efficacy endpoints were not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Week 16 for run-in period and Week 58 for treatment period) regardless of seriousness or relationship to investigational product
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs are treatment-emergent AEs that is AEs that developed/worsened during the ‘on-treatment period’ (the time from the first dose of adalimumab to the end of follow-up period). All subjects who entered open-label run-in period were included for safety assessment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Adalimumab Open Label Run-in
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg Q2W for 16 weeks added to stable dose of MTX. AEs in this group were those collected from signature of the informed consent form up to the end of Adalimumab treatment (Week 16). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Etanercept + MTX (Randomized)
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Reporting group description |
Etanercept 50 mg in combination with Placebo for sarilumab Q2W and etanercept 50 mg on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. AEs in this group were those collected post randomization up to the final visit (Week 30). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sarilumab 150 mg + MTX (Randomized)
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg in combination with placebo for etanercept Q2W and placebo for etanercept on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. AEs in this group were those collected post randomization up to the final visit (Week 30). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sarilumab 200 mg + MTX (Randomized)
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Reporting group description |
Sarilumab 200 mg in combination with placebo for etanercept Q2W and placebo for etanercept on alternating weeks for 24 weeks added to stable dose of MTX. AEs in this group were those collected post randomization up to the final visit (Week 30). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sarilumab 150 mg + MTX Open Label Sub-study
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Reporting group description |
Sarilumab 150 mg Q2W for 52 weeks added to stable dose of MTX. AEs in this group were those collected from enrollment in the sub-study up to the final visit (Week 58). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was prematurely terminated due to small number of subjects entering randomization. |