Clinical Trial Results:
Everolimus After (Chemo)Embolization for Liver Metastases From Digestive Endocrine Tumors (EVACEL)
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Summary
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EudraCT number |
2012-002224-32 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
12 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2025
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First version publication date |
13 Jul 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FFCD 1104
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01678664 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)
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Sponsor organisation address |
7 Boulevard Jeanne d’Arc, BP 87900, Dijon, France, 21079
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Public contact |
Marie Moreau, Fédération Francophone de Cancérologie Digestive, marie.moreaut@u-bourgogne.fr
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Scientific contact |
Marie Moreau, Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), +33 0755676632, marie.moreau@u-bourgogne.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Aug 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary end-point of this study was the hepatic progression-free survival rate (based on the central assessment) as defined by RECIST v1.1 at 24 months after treatment
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Protection of trial subjects |
This protocol was authorised by the French Medicines Agency (Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante´) on 29 June 2012.
(A120657-42), and the trial was registered on the clinicaltrials.gov website (NCT01678664). The study complies with the Declaration of Helsinki rules and the principles of Good Clinical Practice guidelines. All patients gave written informed consent for participation in this trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 74
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Worldwide total number of subjects |
74
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EEA total number of subjects |
74
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
32
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From 65 to 84 years |
41
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 74 patients were included between January 2013 and March 2016. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Before enrollement, standard examinations (biological, clinical, TDM, ECG) were done. Inclusion and non inclusion criteria had to be met. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not blinding
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Arms
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Arm title
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Embolization or chemoembolization plus everolimus | ||||||||||||||||||||
Arm description |
The hepatic arterial embolisation therapy (HAET) including hepatic arterial embolisation (HAE) by particulate embolisation of the hepatic arterial branches feeding the targeted liver metastases or transarterial chemoembolisation (TACE) using a mixture of lipiodol with either doxorubicin (50 mg/m2, up to a target of total dose of 100 mg) or streptozotocin (1500 mg/m2) followed by particulate embolisation using either gelatin sponge particles or spherical embolics up to stasis. The treatment plan allowed for a maximum of two procedures. Everolimus (10 mg/day) was started 7 days after the HAET and once hepatic toxicity had improved to grade <= I. The treatment had to start <=30 days after HAET. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg/day (either 1 tablet of 10mg or 2 tablets of 5mg) during 24 months or until progression disease.
started 7 days after the HAET and once hepatic toxicity had improved to grade <= I. The treatment had to start <=30 days after HAET. The duration of everolimus treatment was 24 months after the first procedure in the absence of unacceptable toxicity.
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Investigational medicinal product name |
Embolization
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
spheric particules of 100 to 500 µm
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2 sessions embolization with spheric particle
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2 sessions chemoembolization with 10 ml of lipiodol and either 100 mg of doxorubicin or streptozotocin (1500 mg/m2)
(reconstituted in 5 ml or the smallest possible volume of liquid).
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Investigational medicinal product name |
Lipiodol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2 sessions chemoembolization with 10 ml of lipiodol and either 100 mg of doxorubicin or streptozotocin (1500 mg/m2)
(reconstituted in 5 ml or the smallest possible volume of liquid).
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Investigational medicinal product name |
Streptozotocin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intraarterial use
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Dosage and administration details |
2 sessions chemoembolization with 10 ml of lipiodol and either 100 mg of doxorubicin or streptozotocin (1500 mg/m2)
(reconstituted in 5 ml or the smallest possible volume of liquid).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients included in the trial, whatever the eligibility criteria are and the treatment received.
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Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Modified intention-to-treat population is defined as the ITT population who have received at least one (chemo) embolization and at least one dose of everolimus.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Embolization or chemoembolization plus everolimus
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Reporting group description |
The hepatic arterial embolisation therapy (HAET) including hepatic arterial embolisation (HAE) by particulate embolisation of the hepatic arterial branches feeding the targeted liver metastases or transarterial chemoembolisation (TACE) using a mixture of lipiodol with either doxorubicin (50 mg/m2, up to a target of total dose of 100 mg) or streptozotocin (1500 mg/m2) followed by particulate embolisation using either gelatin sponge particles or spherical embolics up to stasis. The treatment plan allowed for a maximum of two procedures. Everolimus (10 mg/day) was started 7 days after the HAET and once hepatic toxicity had improved to grade <= I. The treatment had to start <=30 days after HAET. | ||
Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients included in the trial, whatever the eligibility criteria are and the treatment received.
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Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Modified intention-to-treat population is defined as the ITT population who have received at least one (chemo) embolization and at least one dose of everolimus.
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End point title |
Hepatic Progression-free survival rate at 24 months (24 months hPFS) [1] | ||||||||||
End point description |
The primary end-point of this study was the hPFS rate (based on the central assessment) as defined by RECIST v1.1 (including death considered as progression) at 24 months after treatment.
In the 67 mITT patients : If 31 or more patients are alive without hepatic progression at 24 months, we conclude that the treatment is effective.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at 24 months after treatment.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a non-comparative study, so there are no inferential statistics. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Hepatic progression-free survival (hPFS) | ||||||||
End point description |
Progression-free survival rate (PFS) (based on the investigator) according to RECIST v1.1 according to RECIST v1.1 will be defined as the time from the date of inclusion to the date of hepatic progression or death (due to any cause). For patients who are alive with no hepatic progression, it will be defines as the time from the date of inclusion and the date of the last tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
until the date of first hepatic progression or death from any cause whichever came first, assessed up to 3 years
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Attachments |
PFS and hPFS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from the date of inclusion to the date of death, regardless of the cause of death, or the date of last contact for patients who are alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until the end of the follow-up or death (Whatever the cause)
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Attachments |
OS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||
End point description |
Progression-free survival rate was defined as the time from the date of inclusion to the date of disease progression (hepatic or not) evaluated by RECIST V1.1 criteria or death (due to any cause) or the date of the last news for alive patients
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
until the date of first progression (clinical or radiological) or death from any cause whichever came first, assessed up to 3 years
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Attachments |
PFS and hPFS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective response | ||||||||
End point description |
Objective response (Complete or partial response) evaluated by investigator and RECIST v1.1 criteria
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
during treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected every 3 months between 2 consultations until the end of the treatment period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI-CTC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
mITT
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Reporting group description |
All the patients included in the study having at least one (chemo) embolization and taken at least one dose of everolimus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31678771 |
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