E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Dry Eye Disease |
Sindrome dell'occhio secco |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dry Eye Disease |
Sindrome dell'occho secco |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013774 |
E.1.2 | Term | Dry eye |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of Eye Drops New Platform Unit-Dose (EDNP UD) in subjects with signs and symptoms of dry eye disease |
Valutare la sicurezza e l'efficacia della nuova formulazione monodose di collirio (EDNP UD) in soggetti con segni e sintomi di sindrome dell'occhio secco |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not Applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, ≥ 18 years of age and in good general health 2. Written informed consent and written documentation in accordance with the relevant country and local privacy requirements have been obtained prior to any study procedures 3. Have used artificial tears for dry eye 4. If using RESTASIS Cyclosporine Ophthalmic Emulsion, must be using drops for ≥ 6 months prior to day 1 (baseline) 5. Women of childbearing potential with a negative pregnancy test result at day 1 (baseline)and who are currently using a reliable form of birth control and agree to use this birth control for the duration of the study 6. OSDI score of ≥ 18 and ≤ 65 (based upon a 0 to 100 scale) 7. Three consecutive tear break-up time (TBUT) tests of ≤ 10 seconds in at least 1 eye 8. Corneal and/or conjunctival staining of Grade 1 to 4 (Oxford Scheme,score range = 0 to 5) in at least 1 zone that is related to dry eye in at least 1 eye at day 1 (baseline) 9. Any systemic medications (over-the-counter, herbal, prescription or nutritional supplements) which may affect dry eye or vision must have a start date of ≥ 3 months from day 1 (baseline) date and dosage is not expected to change during the study 10. Subjects with IOP ≤ 20 mm Hg in both eyes. Subjects with primary open angle glaucoma or ocular hypertension (OHT) who are on stable monotherapy bilaterally with both eyes IOP controlled (≤ 20 mm Hg) may be included. Any topical IOP lowering medications must have a start date of ≥ 3 months prior to day 1 (baseline) date and dosage is not expected to change during the study. The type of medication will be recorded at baseline as with other concomitant medications 11. Ability/agreement to continue to wear existing current spectacle correction during the study period (if applicable) 12. Currently corrected distance visual acuity of at least 6/12 Snellen equivalent in each eye using the 3 meter LogMar chart, with current correction (if necessary) 13. Ability to follow study instructions and likely to complete all required visits |
1. Sesso maschile o femminile, ≥ 18 anni di età e buono stato di salute generale 2. Consenso informato scritto e documentazione scritta in conformità ai requisiti sulla privacy del paese in questione e a quelli locali, ottenuti prima di qualsiasi procedura dello studio 3. Uso precedente di lacrime artificiali per l'occhio secco 4. In caso di uso di emulsione oftalmica a base di ciclosporina RESTASIS, il collirio deve essere stato usato per ≥ 6 mesi prima del giorno 1 (basale) 5. Donne potenzialmente fertili con risultato negativo del test di gravidanza al giorno 1 (basale) e che usino attualmente un metodo anticoncezionale affidabile e accettino di utilizzarlo per l'intera durata dello studio 6. Punteggio OSDI ≥ 18 e ≤ 65 (su una scala da 0 a 100) 7. Tre test consecutivi del tempo di rottura del film lacrimale (tear break-up time, TBUT) ≤10 secondi in almeno 1 occhio 8. Colorazione della cornea e/o della congiuntiva di grado da 1 a 4 (schema di Oxford, intervallo di punteggio = da 0 a 5) in almeno 1 zona che sia correlata all'occhio secco in almeno 1 occhio al giorno 1 (basale) 9. L'uso di qualsiasi farmaco sistemico (compresi farmaci da banco, preparati a base di erbe o integratori alimentari) che potrebbe influire sull'occhio secco o sulla vista deve essere iniziato ≥ 3 mesi prima del giorno 1 (basale) e non deve essere previsto un cambiamento del dosaggio durante lo studio 10. Soggetti con IOP ≤ 20 mm Hg in entrambi gli occhi. I soggetti con glaucoma primario ad angolo aperto o ipertensione oculare (OHT) possono essere inclusi purché seguano una monoterapia stabile bilateralmente con IOP controllata in entrambi gli occhi (≤ 20 mm Hg). Tutti i farmaci topici per la diminuzione della IOP devono essere stati iniziati ≥ 3 mesi prima del giorno 1 (basale) e non deve essere previsto un cambiamento di dosaggio durante lo studio. Il tipo di farmaco sarà annotato al basale come gli altri farmaci concomitanti. 11. Capacità/volontà di continuare a usare gli occhiali da vista attuali durante il periodo dello studio (se applicabile) 12. Acuità visiva corretta per lontano almeno 6/12 equivalente Snellen in ogni occhio utilizzando la tabella LogMar a 3 metri, con correzione attuale (se necessaria) 13. Disponibilità a seguire le istruzioni dello studio e probabilità di completare tutte le visite prescritte |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Uncontrolled systemic disease 2.Known allergy or sensitivity to the study product(s) or its components 3. Females who are pregnant, nursing, or planning a pregnancy or who are of childbearing potential and not using a reliable method of contraception 4. Current enrollment in an investigational drug or device study or participation in such a study within 30 days of entry into this study at day 1 (baseline) 5. Schirmer test (with anesthesia) ≤ 2 mm in either eye at day 1 (baseline) 6. Anticipated contact lens wear during the study, or subject has worn contact lenses in the last 3 months, prior to day 1 (baseline) 7. Any scheduled or planned ocular or systemic surgery or procedure during the study which in the investigator's opinion may impact the subject's study participation 8. Corneal or conjunctival staining grade of 5 (Oxford Scheme, grade range = 0 to 5) at day 1 (baseline) in any one zone of either eye 9. The start date of any systemic medication (including over-thecounter,herbal, prescription, or nutritional supplements) which may affect dry eye or vision is < 3 months prior to day 1 (baseline) or a change in dosage is anticipated during the study 10. Presence of one or more of the following ocular conditions:active ocular infection or non-keratoconjunctivitis sicca (KCS) ocular inflammation • active ocular allergy • history of recurrent herpes keratitis or active disease within 6 months prior to day 1 (baseline) • corneal disorder or abnormality that affects corneal sensitivity or normal spreading of the tear film (except superficial punctuate keratitis) • severe blepharitis or obvious inflammation of the lid margin which in the judgment of the investigator, may interfere with the interpretation of the study results • KCS secondary to the destruction of conjunctival goblet cells such as occurs with vitamin A deficiency or scarring such as that with cicatricial pemphigoid, alkali burns, Stevens-Johnson syndrome, trachoma, or irradiation • substantial non-KCS keratitis with overlying corneal stain or other significant corneal findings not directly related to dry eye. Also, subjects with dry eye signs/symptoms (eg, filamentary keratitis) of a severity where topical monotherapy with an artificial tear would be inappropriate 11. Occlusion of the lacrimal puncta, for either eye, with punctal plugs or cauterization < 3 months prior to day 1 (baseline) 12. History of ocular/ophthalmic surgery or trauma which could affect corneal sensitivity and/or tear distribution (eg, cataract surgery, laserassisted in situ keratomileusis [LASIK], photorefractive keratectomy or any surgery involving a limbal or corneal incision) within 6 months prior to day 1 (baseline) 13. Subjects cannot enroll if currently using topical ocular medication, or have used topical ocular medication within 2 weeks of enrollment. Exceptions: subjects can be considered who are being bilaterally treated with ONE of the following: • monotherapy for glaucoma or OHT using a prostaglandin analog, beta blocker OR Alpha-2 agonist 14. Subjects who have discontinued use of RESTASIS Cyclosporine Ophthalmic Emulsion ≤ 3 months prior to day 1 (baseline) 15. Subjects who have changed the dose of or medication for the treatment of glaucoma or OHT within ≤ 3 months prior to day 1 (baseline) or a change in dosage is anticipated during the study 16. Subject has a direct relationship with the investigator or investigational site staff, including but not limited to family members, employees, or students 17. Subject has a condition or is in a situation which in the investigator's opinion may put the subject at significant risk, may confound the study results, or may interfere significantly with the subject's participation in the study |
1.Patologia sistemica non controllata 2.Allergia o sensibilità nota ai prodotti dello studio o relativi componenti 3.Donne in gravidanza,in allattamento o che intendano iniziare una gravidanza,o potenzialmente fertili che non utilizzino metodi affidabili di contraccezione 4.Arruolamento attuale in uno studio con uso di un farmaco o di un dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio di questo tipo nei 30 giorni precedenti all'arruolamento in questo studio al giorno 1(basale) 5.Test di Schirmer(con anestesia)≤2mm in uno degli occhi al basale 6.Previsione di uso di lenti a contatto durante lo studio o soggetti che abbiano indossato lenti a contatto nei 3mesi precedenti al basale 7.Qualsiasi intervento chirurgico oculare o sistemico programmato o pianificato durante lo studio,che secondo il parere dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del soggetto allo studio 8.Punteggio della colorazione della cornea e/o della congiuntiva=5(schema di Oxford,intervallo del punteggio=da0a5)al basale in qualsiasi zona di uno degli occhi 9.Data iniziale di sommin. di farmaco sistemico(compresi farmaci da banco,preparati a base di erbe o integ.alim.)che potrebbe influire sull'occhio secco o sulla vista<3 mesi prima del basale o previsione di cambiamento del dosaggio durante lo studio 10.Presenza di una o più delle seguenti condizioni oculari:infezione oculare attiva o infiammazione oculare non cheratocongiuntivite secca(KCS)-allergia oculare attiva;-anamnesi di herpes keratitis ricorrente o malattia attiva nei 6mesi precedenti al basale;-disturbo o anomalia della cornea che influisca sulla sensibilità della cornea o sulla normale distribuzione del film lacrimale(eccetto cheratite puntata superficiale);-blefarite grave o infiammazione ovvia del margine della palpebra che,secondo lo sperimentatore,potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;-KCS secondaria alla distruzione delle cellule goblet della congiuntiva,come in caso di carenza di vitamina A,o cicatrizzazione,come in caso di pemfigo cicatriziale,ustioni da alcali,sindrome di Stevens-Johnson, tracoma o esposizione a radiazioni;-cheratite sostanziale non KCS con colorazione soprastante della cornea o altro reperto corneale significativo non direttamente correlato all'occhio secco.Soggetti con segni/sintomi di occhio secco(es.cheratite filamentosa)di gravità tale da rendere inappropriata la monoterapia topica con lacrime artificiali 11.Occlusione della punta lacrimale,in uno degli occhi,con punctal plug o cauterizzazione<3 mesi precedenti al basale 12. Anamnesi di intervento chirurgico o trauma oculare/oftalmico che potrebbe influire sulla sensibilità della cornea e/o sulla distribuzione della lacrimazione(es.intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta,cheratomileusi laser in sito [LASIK],cheratectomia fotorefrattiva o qualsiasi intervento che comporti incisione limbare o corneale)nei 6 mesi precedenti al basale 13.Uso di altri farmaci oculari topici o uso di farmaci oculari topici nelle 2 settimane precedenti all'arruolamento. Eccezioni:saranno considerati soggetti trattati bilateralmente con UNO dei seguenti trattamenti:monoterapia per glaucoma o OHT con analogo delle prostaglandine,beta-bloccante O alfa-2-agonista emulsione oftalmica a base di ciclosporina RESTASIS 14.Soggetti che abbiano interrotto l'uso dell'emulsione oftalmica a base di ciclosporina RESTASIS≤3 mesi prima del basale 15.Soggetti che abbiano cambiato la dose o il farmaco per il trattamento del glaucoma o dell'OHT ≤3 mesi prima del basale o per i quali sia previsto un cambiamento del dosaggio durante lo studio 16. Soggetti con relazione diretta con lo sperimentatore o il personale del centro 17. Soggetti che presentino una condizione che secondo lo sperimentatore potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione allo studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Measure: • Change from baseline in the Ocular Surface Disease Index© (OSDI) Questionnaire Score Safety Measures: • Adverse Events • Biomicroscopy • Currently Corrected Distance Visual Acuity • Best-corrected Visual Acuity (BCVA) • IOP |
Misura di valutazione dell'efficacia primaria: variazione dal basale del punteggio del questionario Ocular Surface Disease Index (OSDI) Misure di sicurezza: - Eventi avversi - Biomicroscopia - Acuità visiva corretta per lontano - Migliore acuità visiva corretta (BCVA) IOP |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Measures: • Tear Break-up Time (TBUT) (with fluorescein) • Corneal staining (Oxford Scheme, with fluorescein) • Conjunctival staining (Oxford Scheme, with lissamine green) • Schirmer test (with anesthesia) |
Misure secondarie di valutazione dell'efficacia: - tear Break-up Time (TBUT)(con fluoresceina) - Colorazione della cornea (schema di Oxford, con fluoresceina) - Colorazione della congiuntiva (schema di Oxford, con verde di lissamina) - Test di Schirmer (con anestesia) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At visit days 1, 7, 30, 60, 90 or early exit |
Visite ai giorni 1, 7, 30, 60, 90 o uscita premaura |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Russian Federation |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |