Clinical Trial Results:
Polycythemia Vera Symptom Study Evaluating Ruxolitinib Versus Hydroxyurea in a Randomized, Multicenter, Double-Blind, Double-Dummy, Phase 3 Efficacy and Safety Study of Patient Reported Outcomes
Summary
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EudraCT number |
2012-002318-37 |
Trial protocol |
GB BE IT ES IE |
Global end of trial date |
24 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jul 2017
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First version publication date |
21 Jul 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
INCB18424-357
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01632904 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Incyte Corporation
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Sponsor organisation address |
1801 Augustine Cut-Off, Wilmington, United States, 19803
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Public contact |
Incyte Corporation Call Centre, Incyte Corporation, +44 (0)330 100 3677, globalmedinfo@incyte.com
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Scientific contact |
Incyte Corporation Call Centre, Incyte Corporation, +44 (0)330 100 3677, globalmedinfo@incyte.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
27 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Mar 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the RELIEF study was to compare symptoms in polycythemia vera (PV) subjects treated with ruxolitinib versus subjects treated with hydroxyurea (HU) as measured by the percent of subjects who achieved a clinically meaningful symptom improvement (ie, total symptom score reduction of ≥ 50% reduction) at Week 16 compared to Baseline. The study was also designed to demonstrate that these responses are durable with continued treatment.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice,
according to the International Conference on Harmonisation Guidelines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 18
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Worldwide total number of subjects |
110
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
51
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From 65 to 84 years |
57
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 54 study centers including 1 in Belgium, 6 in Germany, 3 in Italy, 3 in Spain, 4 in UK (total 17 ex-US), and 37 in United States. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with polycythemia vera (PV) who received hydroxyurea (HU) for at least 12 weeks and had been receiving a stable dose for 4 weeks before screening and still had symptoms related to PV were enrolled. Subjects were randomized (1:1) to 1 of 2 treatment groups: • Ruxolitinib and HU-placebo • HU and ruxolitinib-placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ruxolitinib | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ruxolitinib will be orally self-administered at a starting dose of 10 mg (two 5 mg tablets) twice a day. Dose increases of 5 mg (1 tablet) in twice-daily increments are permitted after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy for subjects who meet prespecified criteria for inadequate efficacy. HU-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the ruxolitinib dose, the dose of HU-placebo will be adjusted concurrently. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ruxolitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ruxolitinib will be orally self-administered at a starting dose of 10 mg (two 5 mg tablets) twice a day. Dose increases of 5 mg (1 tablet) in twice-daily increments are permitted after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy for subjects who meet prespecified criteria for inadequate efficacy.
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Investigational medicinal product name |
HU-placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose.
When adjustments are made to the ruxolitinib dose, the dose of HU-placebo will be adjusted concurrently.
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Arm title
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Hydroxyurea | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Hydroxyurea (HU) (500 mg capsules) will be orally self-administered at the dose that the subject was receiving previously. The dose may be increased after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy to optimize efficacy for subjects meeting prespecified criteria. Ruxolitinib-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the HU dose, the dose of ruxolitinib-placebo will be adjusted concurrently. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hydroxyurea (HU)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Hydroxyurea (500 mg capsules) will be orally self-administered at the dose that the subject was receiving previously. The dose may be increased after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy to optimize efficacy for subjects meeting prespecified criteria.
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Investigational medicinal product name |
Ruxolitinib-placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose.
When adjustments are made to the HU dose, the dose of ruxolitinib-placebo will be adjusted concurrently.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ruxolitinib
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Reporting group description |
Ruxolitinib will be orally self-administered at a starting dose of 10 mg (two 5 mg tablets) twice a day. Dose increases of 5 mg (1 tablet) in twice-daily increments are permitted after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy for subjects who meet prespecified criteria for inadequate efficacy. HU-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the ruxolitinib dose, the dose of HU-placebo will be adjusted concurrently. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Hydroxyurea
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Reporting group description |
Hydroxyurea (HU) (500 mg capsules) will be orally self-administered at the dose that the subject was receiving previously. The dose may be increased after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy to optimize efficacy for subjects meeting prespecified criteria. Ruxolitinib-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the HU dose, the dose of ruxolitinib-placebo will be adjusted concurrently. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ruxolitinib
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Reporting group description |
Ruxolitinib will be orally self-administered at a starting dose of 10 mg (two 5 mg tablets) twice a day. Dose increases of 5 mg (1 tablet) in twice-daily increments are permitted after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy for subjects who meet prespecified criteria for inadequate efficacy. HU-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the ruxolitinib dose, the dose of HU-placebo will be adjusted concurrently. | ||
Reporting group title |
Hydroxyurea
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Reporting group description |
Hydroxyurea (HU) (500 mg capsules) will be orally self-administered at the dose that the subject was receiving previously. The dose may be increased after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy to optimize efficacy for subjects meeting prespecified criteria. Ruxolitinib-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the HU dose, the dose of ruxolitinib-placebo will be adjusted concurrently. |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving a ≥ 50% Improvement From Baseline in Total Symptom Score-Cytokine (TSS-C) at Week 16, as Measured by the Modified Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) Diary | ||||||||||||
End point description |
Symptoms of polycythemia vera were assessed using a modified Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) electronic diary. Using the diary, patients rated the following symptoms on a scale from 0 (absent) to 10 (worst imaginable): tiredness, itching, muscle aches, night sweats, and sweats while awake. The total symptom score ranged from 0-50 and was calculated as the sum of the 5 symptom scores. A higher score indicates worse symptoms.
For the overall TSS-C score, only those subjects with a baseline score of 0 and a Week 16 score of 0 or missing were excluded from the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 16
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Notes [1] - Intent-to-Treat (ITT); all subjects randomized in the study. [2] - Intent-to-Treat (ITT); all subjects randomized in the study. |
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Statistical analysis title |
Improvement From Baseline in TSS-C | ||||||||||||
Comparison groups |
Ruxolitinib v Hydroxyurea
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Number of subjects included in analysis |
107
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.139 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.82
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.82 | ||||||||||||
upper limit |
4.04 |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving ≥ 50% Improvement From Baseline in the Individual Symptom Scores for TSS-C at Week 16 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The TSS-C cluster includes tiredness, itching, muscle aches, night sweats, and sweats while awake.
For individual symptom scores within the TSS-C cluster, only those subjects with a baseline score of 0 and a Week 16 score of 0 or missing were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 16
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Notes [3] - Intent-to-Treat (ITT); all subjects randomized in the study. [4] - Intent-to-Treat (ITT); all subjects randomized in the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The duration of the study up to Week 16. This time frame defines the blinded, comparative phase of the study where the majority of patients remained on their original randomized assignment and exposure between ruxolitinib and hydroxyurea was similar.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ruxolitinib
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Reporting group description |
Ruxolitinib will be orally self-administered at a starting dose of 10 mg (two 5 mg tablets) twice a day. Dose increases of 5 mg (1 tablet) in twice-daily increments are permitted after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy for subjects who meet prespecified criteria for inadequate efficacy. HU-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the ruxolitinib dose, the dose of HU-placebo will be adjusted concurrently. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Hydroxyurea
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Reporting group description |
Hydroxyurea (HU) (500 mg capsules) will be orally self-administered at the dose that the subject was receiving previously. The dose may be increased after 4 weeks and again after 8 weeks of therapy to optimize efficacy for subjects meeting prespecified criteria. Ruxolitinib-placebo All placebo will be self-administered, and dosing will be the same as with the blinded dose. When adjustments are made to the HU dose, the dose of ruxolitinib-placebo will be adjusted concurrently. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Apr 2012 |
Amendment 1 was issued before the Protocol was submitted to sites or health authorities and before any subjects had received study drug. This was the first version of the Protocol released for subject participation. |
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01 Jul 2013 |
The primary purpose of the amendment was the following:
• Include additional exploratory objectives and endpoints to evaluate Hct control, complete hematologic remission, and palpable spleen length in the study population.
• Revise prior phlebotomy inclusion criteria for those subjects with splenomegaly.
• Provide specific requirements for study discontinuation for disease progression.
• Provide more explicit guidelines for laboratory assessment frequency in the case of dose titrations or temporary interruptions. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27858987 |