Clinical Trial Results:
A Multicentre, Open-Label, Early Stopping Design, Proof of Concept Study with Tasquinimod in Treating Patients with Advanced or Metastatic Hepatocellular, Ovarian, Renal Cell and Gastric Carcinomas
Summary
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EudraCT number |
2012-002326-75 |
Trial protocol |
GB BE ES |
Global end of trial date |
11 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Sep 2017
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First version publication date |
09 Sep 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
8-55-58102-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01743469 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ipsen Pharma
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Sponsor organisation address |
65 quai Georges Gorse, Boulogne-Billancourt, France, 92100
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Public contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen Pharma, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen Pharma, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Dec 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the clinical activity of tasquinimod in advanced or metastatic hepatocellular, ovarian, renal cell and gastric carcinomas in patients who progressed after standard therapies.
Clinical activity was measured by the proportion of patients who had neither progressed nor died at a prespecified timepoint (progression free survival [PFS] rate):
• In advanced or metastatic hepatocellular carcinoma after one line of sorafenib
• In advanced or metastatic ovarian carcinoma resistant to platinum-containing therapy
• In metastatic renal cell carcinoma previously treated with vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitor
• In advanced or metastatic gastric carcinoma after one line of platinum-containing therapy.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted under the provisions of the Declaration of Helsinki, and in accordance with the International Conference on Harmonisation Consolidated Guideline on Good Clinical Practice.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
9 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 66
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Worldwide total number of subjects |
167
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EEA total number of subjects |
129
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
89
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From 65 to 84 years |
78
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited from 24 investigational sites in Belgium, Canada, the United Kingdom, Spain and France. The first patient was enrolled on 10 December 2012 and the end of study was 11 April 2016. The cut-off date for final analysis was the 3 December 2014. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In the hepatocellular carcinoma cohort 67 patients were screened, of whom 53 were treated with tasquinimod. In the ovarian carcinoma cohort 63 were screened, of whom 55 were treated. In the renal cell carcinoma cohort 44 were screened, of whom 38 were treated. In the gastric carcinoma cohort 27 were screened, of whom 21 were treated. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Active Treatment Phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Hepatocellular Carcinoma Cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with advanced or metastatic hepatocellular carcinoma after one line of sorafenib therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 milligrams (mg)/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tasquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were administered single daily oral doses of tasquinimod provided as hard gelatine capsules in strengths of 0.25 mg, 0.5 mg or 1 mg.
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Arm title
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Ovarian Carcinoma Cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with advanced or metastatic ovarian carcinoma resistant to platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment.The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tasquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were administered single daily oral doses of tasquinimod provided as hard gelatine capsules in strengths of 0.25 mg, 0.5 mg or 1 mg.
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Arm title
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Renal Cell Carcinoma | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with VEGF inhibitor were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tasquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were administered single daily oral doses of tasquinimod provided as hard gelatine capsules in strengths of 0.25 mg, 0.5 mg or 1 mg.
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Arm title
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Gastric Carcinoma Cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with advanced or metastatic gastric carcinoma after one line of platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tasquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were administered single daily oral doses of tasquinimod provided as hard gelatine capsules in strengths of 0.25 mg, 0.5 mg or 1 mg.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Subjects who did not complete the active treatment phase were able to enter in the post-treatment follow-up phase. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Subjects who did not complete the active treatment phase were able to enter in the post-treatment follow-up phase. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Subjects who did not complete the active treatment phase were able to enter in the post-treatment follow-up phase. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Subjects who did not complete the active treatment phase were able to enter in the post-treatment follow-up phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Hepatocellular Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic hepatocellular carcinoma after one line of sorafenib therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 milligrams (mg)/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ovarian Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic ovarian carcinoma resistant to platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment.The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Renal Cell Carcinoma
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Reporting group description |
Patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with VEGF inhibitor were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gastric Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic gastric carcinoma after one line of platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Hepatocellular Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic hepatocellular carcinoma after one line of sorafenib therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 milligrams (mg)/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||
Reporting group title |
Ovarian Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic ovarian carcinoma resistant to platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment.The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||
Reporting group title |
Renal Cell Carcinoma
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Reporting group description |
Patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with VEGF inhibitor were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. | ||
Reporting group title |
Gastric Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic gastric carcinoma after one line of platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study medication and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until end of study on 11 April 2016. |
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End point title |
PFS Rate based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST v1.1) Criteria (All Cohorts) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PFS rate was defined as the percentage of patients who neither progressed nor died at the time of the final analysis (predefined timepoint T2) and is reported for each cohort. Final analysis was performed for each cohort after a predefined number of patients had reached time T2. The PFS rate was calculated according to the RECIST v1.1 criteria. A patient was considered as neither progressed nor died if central assessment using RECIST v1.1 confirmed no disease progression was observed between the start of study medication and the last examination/visit date of complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) greater than or equal to the analysis timepoint -7 days.
Data is presented for the Intent to treat (ITT) Population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Predefined timepoint T2 for each cohort: Week 12 (gastric carcinoma cohort); Week 16 (hepatocellular carcinoma cohort and renal cell carcinoma cohort) and Week 24 (ovarian carcinoma cohort)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Each cohort was analysed separately by comparing the PFS rate with a prespecified threshold using a one-sided alpha of 0.1. For the Hepatocellular Carcinoma Cohort the threshold was >20% (p=0.142). For the Ovarian Carcinoma Cohort the threshold was >35% (p=1.000). For the Renal Cell Carcinoma Cohort the threshold was >20% (p=0.800). For the Gastric Carcinoma Cohort the threshold was >15% (p=0.630). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS Rate measured by the Choi criteria (Hepatocellular Carcinoma Cohort) [2] | ||||||||
End point description |
The PFS rate, defined as the percentage of patients who neither progressed nor died at the time of analysis, was determined for the hepatocellular carcinoma cohort at Week 16 using the Choi criteria. The Choi criteria is used to assess tumour progression in patients with advanced heptaocellular carcinoma. Tumour progression was determined as follows:
CR: Disappearance of all lesions and no new lesions.
PR: Decrease in tumour size ≥10% or decrease in tumour density ≥15% on Computerised Tomography Scan.
SD: Does not meet criteria for CR, PR or progressive disease (PD).
PD: Increase in tumour size ≥10% and does not meet PR criteria by tumour density.
Data is presented for the ITT population in the hepatocellular carcinoma cohort which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predefined timepoint T2 for hepatocellular carcinoma cohort: Week 16.
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint presents data as determined using the Choi criteria which is used to assess tumour progression in advanced hepatocellular carcinoma and is therefore only relevant to the hepatocellular carcinoma cohort. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Best Overall Response and Response Rates using RECIST v1.1 for (All Cohorts) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The best overall response assessed centrally and locally using RECIST v1.1 criteria was determined for all cohorts, and the patients were assigned to one of the following categories:
PR: At least a 30% decrease in the sum of the greatest unidimensional diameters of target lesions.
SD: Any cases that do not qualify for either PR or PD.
PD: An increase of at least 20% in the sum of the diameters of target lesions.
Not evaluable (NE): Tumour assessment was absent or patient was withdrawn due to TEAEs.
Response rates for each cohort are also presented as the percentage of patients who were responders in each cohort. A patient was considered a responder if the best overall response was either CR or PR. CR was defined as the disappearance of all target lesions.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months for hepatocellular carcinoma, ovarian carcinoma and renal cell carcinoma cohorts.
At 6 week intervals until Week 24 and then every 8 weeks up to 36 months for the gastric carcinoma cohort.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Best Overall Response and Response Rates using Choi criteria (Hepatocellular Carcinoma Cohort) [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
The best overall response assessed centrally using the Choi criteria was determined for the hepatocellular carcinoma cohort, and the patients were assigned to one of the following categories:
PR: Decrease in tumour size ≥10% or decrease in tumour density ≥15% on Computerised Tomography Scan.
SD: Does not meet criteria for CR, PR or PD.
PD: Increase in tumour size ≥10% and does not meet PR criteria by tumour density.
NE: Tumour assessment was absent or patient was withdrawn due to TEAEs.
The Response Rate for each cohort is also presented as the percentage of patients who were responders. A patient was considered a responder if the best overall response was either CR or PR. CR was defined as the disappearance of all target lesions.
Data is presented for the ITT population in the hepatocellular carcinoma cohort which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months.
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint presents data as determined using the Choi criteria which is used to assess tumour progression in advanced hepatocellular carcinoma and is therefore only relevant to the hepatocellular carcinoma cohort. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Benefit according to RECIST v1.1 (All Cohorts) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical benefit was defined for a patient if CR, PR or SD was observed at least 12 weeks after the first study medication using local and central RECIST v1.1 assessments. The percentage of patients with clinical benefit is presented for each cohort.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months for hepatocellular carcinoma, ovarian carcinoma and renal cell carcinoma cohorts.
At 6 week intervals until Week 24 and then every 8 weeks up to 36 months for the gastric carcinoma cohort.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median PFS from First Study Treatment to Progression or death due to any cause (Hepatocellular Carcinoma Cohort) [4] | ||||||||
End point description |
The median PFS from first study treatment to first progression as defined using the Choi criteria or death from any cause is presented for the hepatocellular carcinoma cohort. PD is defined in the Choi criteria as an increase in tumour size ≥10% and does not meet PR criteria by tumour density.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months.
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint presents data as determined using the Choi criteria which is used to assess tumour progression in advanced hepatocellular carcinoma and is therefore only relevant to the hepatocellular carcinoma cohort. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median PFS from first study treatment to progression or death due to any cause using RECIST v1.1 criteria (All Cohorts) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The median PFS from first study treatment to first progression as defined using the RECIST v1.1 criteria or death from any cause is presented for all cohorts. The median PFS for central and local assessments are presented. PD is defined in the RECIST v1.1 criteria as an increase of at least 20% in the sum of the diameters of target lesions.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months for hepatocellular carcinoma, ovarian carcinoma and renal cell carcinoma cohorts.
At 6 week intervals until Week 24 and then every 8 weeks up to 36 months for the gastric carcinoma cohorts.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Progression (TTP) using the Choi criteria (Hepatocellular Carcinoma Cohort) [5] | ||||||||
End point description |
The median TTP as determined using the Choi criteria from the first study medication date up to the first occurrence of a progression or death due to disease progression before initiation of new systemic treatment is presented for the hepatocellular carcinoma cohort. PD is defined in the Choi criteria as an increase in tumour size ≥10% and does not meet PR criteria by tumour density.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months.
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint presents data as determined using the Choi criteria which is used to assess tumour progression in advanced hepatocellular carcinoma and is therefore only relevant to the hepatocellular carcinoma cohort. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
TTP using RECIST v1.1 criteria (All Cohorts) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The median TTP as determined using RECIST v1.1 criteria from the first study medication date up to the first occurrence of a progression or death due to disease progression before initiation of new systemic treatment is presented for all cohorts. The median TTP for central and local assessments are presented. PD is defined in RECIST v1.1 as an increase of at least 20% in the sum of the diameters of target lesions.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 8 week intervals up to 36 months for hepatocellular carcinoma, ovarian carcinoma and renal cell carcinoma cohorts.
At 6 week intervals until Week 24 and then every 8 weeks up to 36 months for the gastric carcinoma cohort.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) from first study treatment to death due to any cause (All Cohorts) | ||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time (in weeks) from first study medication date to death due to any cause. Patients were censored at the date of last contact (the latest between the time of end of study or withdrawal assessment and follow-up visits). The median OS is presented for all cohorts.
Data is presented for the ITT population which consisted of all treated patients who received at least one dose of tasquinimod.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from first study treatment up to 36 months.
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Notes [6] - The median was not reached. Results: NC (30.71, NC). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Further cancer-related treatment during the follow-up period for (All Cohorts) | |||||||||||||||
End point description |
Further systemic treatment was coded using the World Health Organisation Dictionary (June 2014 version for hepatocellular carcinoma cohort and June 2013 version for all other cohorts). The number of patients who received further systemic treatment during the follow-up period is presented for all cohorts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the end of study/withdrawal visit at the end of the active treatment period to the end of the follow-up period.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
TEAEs were collected during the active phase of the study from treatment start date until predefined timepoint T2.
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Adverse event reporting additional description |
Tumour-related signs and symptoms were recorded as TEAEs during the study only if they worsened in severity or increased in frequency.
The Safety population comprised all patients who had received at least one dose of tasquinimod.
AEs were coded using MedDRA 17.1 for the Hepatocellular Carcinoma cohort and version 16.1 for all other cohorts.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Hepatocellular Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic hepatocellular carcinoma after one line of sorafenib therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1.0 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study treatment and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until all patients completed at least 9 months of follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ovarian Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic ovarian carcinoma resistant to platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1.0 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study treatment and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until all patients completed at least 9 months of follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Renal Cell Carcinoma
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Reporting group description |
Patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with VEGF inhibitor were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1.0 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study treatment and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until all patients completed at least 9 months of follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gastric Carcinoma Cohort
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Reporting group description |
Patients with advanced or metastatic gastric carcinoma after one line of platinum-containing therapy were administered a starting dose of tasquinimod 0.5 mg/day for at least 2 weeks. After at least 2 weeks the dose was adjusted depending on individual safety and tolerability to be either increased to 1 mg/day, reduced to 0.25 mg/day or maintained at 0.5 mg/day. Patients continued to receive daily oral doses of tasquinimod 0.25, 0.5 or 1.0 mg/day until disease progression, lost to follow-up, withdrawal or death. An end of study/withdrawal visit was performed at least 14 days after the last dose of study treatment and/or before the intitiation of any new cancer treatment. The patient was then followed up for survival every 3 months after the last study treatment dose until death, lost to follow-up, withdrawal of consent or until all patients completed at least 9 months of follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jan 2013 |
• The primary endpoint for the Hepatocellular Carcinoma cohort was amended to clarify that the assessment of PFS was based on RECIST criteria only and the PFS evaluation by Choi criteria was changed from a primary to a secondary endpoint.
• Additional text was included to clarify that all the secondary efficacy endpoints will be reported based on the central evaluation (sensitivity analyses were based on the local evaluation).
• Text was also added to clarify the reporting of TEAEs during the follow-up period and that the tumour assessments should continue to be performed during the follow-up period if the reason for tasquinimod discontinuation is not PD.
• The addition of disallowed foods to Appendix 6 occurred due to their inhibitory effect on the activity of Cytochrome P450 3A4.
• The addition of a new appendix (Appendix 7) on blood sample processing for biobanking at the request of the French Ethics Committee.
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22 May 2015 |
• Following the results of the 10TASQ10 study (EudraCT number 2010-021870-12, sponsored by Active Biotech), Ipsen decided to discontinue the development of tasquinimod in all indications. Although the 10TASQ10 study showed that tasquinimod reduced the risk of radiographic cancer progression or death compared to placebo in patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) who have not received chemotherapy, treatment with tasquinimod did not extend overall survival. Efficacy results together with preliminary safety data do not support positive benefit risk balance in this population. In this (8-55-58102-004), which evaluated other indications, the clinical activity of tasquinimod in heavily pre-treated patients with advanced ovarian, renal cell, liver and gastric carcinomas was not demonstrated. Three ongoing patients at the time of this Protocol Amendment were offered to continue receiving tasquinimod if they had clinical benefit.
• Discontinuation of follow-up all patients beyond 14 days after the last tasquinimod dose.
• Removal of exploratory assessments (inflammatory and exploratory markers) and survival follow-up from 4 May 2015 onwards.
• Collection of only treatment administration information, TEAEs and SAEs for 3 patients still under treatment.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study consisted of an active treatment phase and a survival follow-up phase. All results data are presented according to the final analysis cut-off date for the active phase. Follow-up was stopped as described in protocol amendment 22 May 2015. |