E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) associated with emetogenic chemotherapy |
A kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) emetogén kemoterápiával társulva. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nausea and vomiting caused by chemotherapy |
A kemoterápia által okozott hányinger és hányás. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036899 |
E.1.2 | Term | Prophylaxis against chemotherapy induced vomiting |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the appropriate dosing regimen of fosaprepitant for the prevention of CINV in pediatric patients birth to 17 years of age, by assessing the pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters, and the safety and tolerability of the administered dose of fosaprepitant, concomitantly with IV ondansetron, in patients from birth to 17 years of age receiving emetogenic chemotherapy (very highly emetogenic chemotherapy [VHEC], highly emetogenic chemotherapy [HEC], or moderately emetogenic chemotherapy [MEC]), or a chemotherapy regimen not previously tolerated due to vomiting, for a documented malignancy. |
A foszaprepitant megfelelő adagolási sémájának maghatározása a farmakokinetikai és farmakodinamikai mutatók alapján, a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) megelőzésében a 18 évesnél fiatalabb betegeknél, illetve az alkalmazott foszaprepitant dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése - kísérőgyógyszerként intravénás ondanszetront alkalmazva - olyan 18 évesnél fiatalabb betegeknél, akik igazolt rosszindulatú daganatos betegségük miatt hánytató hatású kemoterápiát kapnak (nagyon erősen hánytató hatású [VHEC], erősen hánytató hatású [HEC], vagy közepesen hánytató hatású [MEC]), vagy olyan kemoterápiás kezelésben részesülnek, amelyet korábban hányás miatt nem toleráltak. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The efficacy, with respect to Complete Response and No Vomiting, of the fosaprepitant regimen when administered concomitantly with
ondansetron, with or without dexamethasone, will be explored in
pediatric patients birth to 17 years of age receiving emetogenic
chemotherapy (VHEC, HEC, or MEC), or a chemotherapy regimen not previously tolerated due to vomiting, for a documented malignancy. |
A foszaprepitant kezelési séma hatásosságának felmérése a "Teljes Válasz" és a "Nincs Hányás" tekintetében, amikor ondanszetronnal és dexametazonnal, vagy csak ondanszetronnal együtt alkalmazzák, olyan 18 évesnél fiatalabb betegeknél, akik igazolt rosszindulatú daganatos betegségük miatt hánytató hatású kemoterápiát kapnak (VHEC, HEC vagy MEC) vagy olyan kemoterápiás kezelésben részesülnek, amelyet korábban hányás miatt nem toleráltak. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient is 0 (at least 37 weeks gestation) to 17 years of age at time of study entry (randomization).
- Parent/guardian (legally authorized representative) agrees to the
patient's participation as indicated by parent/legal guardian signature on the informed consent form. Patient 12 to 17 years of age, or as required by local regulation, assents and has the ability to understand the nature and intent of the study including the ability to comply with study procedures, complete study diary, and is willing to keep scheduled study visits. The parent/guardian or patient may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the patient may participate in the main trial without participating in the Future Biomedical Research.
- Patient is scheduled to receive chemotherapeutic agent(s) associated with moderate, high, or very high risk of emetogenicity for no more than 5 consecutive days for a documented malignancy, or a chemotherapy regimen not previously tolerated due to vomiting.
- Female patient who has begun menses has a negative urine pregnancy test prior to randomization. A female patient who is of reproductive potential agrees to remain abstinent or use a barrier form of contraception for at least 14 days prior to, throughout, and for at least one month following the last dose of study medication. Women taking oral contraception must agree to add a barrier form of contraception.
For countries where abstinence is not considered an acceptable method of birth control, a locally acceptable birth control method must be used.
- Patient has a preexisting functioning central venous catheter available for study drug administration.
- Patient's weight should not be less than the 3rd percentile for age and gender (and no less than 3.0 kg) per investigator judgment using available local growth chart(s). |
•A beteg életkora a vizsgálatba való beválasztás (randomizáció) napján 0 (legalább 37. gesztációs hét) és 18 éves kor között van.
•A szülő/gyám (jogi képviselő) a betegtájékoztató és a beleegyező nyilatkozat aláírásával beleegyezését adja gyermeke vizsgálatban való részvételébe. A 12 és 18 év közötti – vagy a helyi szabályozás előírásainak megfelelő – életkorban lévő betegek beleegyeznek a vizsgálatban való részvételbe, és képesek a vizsgálat természetének és szándékának a megértésére, azaz a vizsgálat előírásainak a betartására, a vizsgálati napló kitöltésére és az ütemezett vizsgálati viziteken való megjelenésre. A szülő/gyám vagy a beteg beleegyezését adhatja a jövőbeli orvosbiológiai vizsgálathoz is. Azonban a betegnek nem kell a jövőbeli orvosbiológiai vizsgálatban részt vennie ahhoz, hogy a fővizsgálatban részt vehessen.
•Igazolt rosszindulatú daganatos betegsége vagy korábban hányás miatt nem tolerált kemoterápia miatt a betegnél közepesen, erősen vagy nagyon erősen hánytató hatású kemoterápiás szerek alkalmazását tervezik nem több, mint 5 egymást követő napon.
•Fogamzóképes korú női beteg vizeletből végzett terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a randomizációt megelőzően. A fogamzóképes korú nőknek vállalniuk kell, vagy tartózkodnak a szexuális élettől, vagy mechanikus fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálatot megelőző 14 napban, a vizsgálat teljes időtartama alatt, illetve a vizsgálati készítmény utolsó adagjának alkalmazása után még legalább 1 hónapig. Azoknak a nőknek, akik fogamzásgátló tablettát szednek, vállalniuk kell, hogy azon kívül még egy mechanikus fogamzásgátló módszert is alkalmaznak. Azokban az országokban, ahol a szexuális élettől való tartózkodás a fogamzásgátlás nem elfogadható formája, egy helyileg elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.
•A betegnek korábban bekötött központi vénás katétere van, amely alkalmas a vizsgálati készítmény beadására.
•A beteg súlya nem lehet kevesebb a korának és nemének megfelelő 3 percentilisnél (és nem lehet kevesebb 3 kg-nál), amelyet a vizsgáló orvos állapít meg a helyi növekedési táblázat alapján.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient has vomited in the 24 hours prior to chemotherapy initiation on Treatment Day 1.
- Patient is currently a user of any illicit drugs (including marijuana) or has current evidence of alcohol abuse (defined using the Diagnostic and Statistical Manual-IV [DSM-IV] criteria) as determined by the investigator.
- Patient has received or will receive radiation therapy to the abdomen or pelvis in the week prior to Treatment Day 1 and/or during the course of the study.
- Patient is allergic to fosaprepitant, aprepitant, ondansetron, or any other 5-HT3 antagonist.
- Patient has an active infection (e.g., pneumonia), congestive heart failure, bradyarrythmia, any uncontrolled disease (e.g., diabetic ketoacidosis, gastrointestinal obstruction) except for malignancy, or a history of any illness which in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose unwarranted risk in administering study drug or concomitant therapy to the patient.
- Patient is mentally incapacitated or has a significant emotional or
psychiatric disorder that, in the opinion of the investigator, precludes study entry.
- Patient has a known history of QT prolongation or is taking any
medication that is known to lead to QT prolongation.
- Patient has had benzodiazepine or opioid therapy initiated within 48 hours of study drug administration, except for single daily doses of triazolam, temazepam, or midazolam.
* Continuation of chronic benzodiazepine or opioid therapy is permitted provided it was initiated at least 48 hours prior to study drug administration.
- Patient has been started on systemic corticosteroid therapy within 72 hours prior to study drug administration or is planned to receive a corticosteroid as part of the chemotherapy regimen.
Exceptions:
• Patients who are receiving chronic (>72 hours), daily steroid therapy can be enrolled provided the steroid dose is not >0.14 mg/kg (up to 10 mg) of prednisone daily or equivalent.
• For supportive care, patients are permitted to receive a single dose of corticosteroid within 3 days prior (but not on the day of study drug administration) provided it is less than the equivalent of 20 mg of prednisone.
- Patient is currently taking warfarin.
- Patient has ever participated in a study of aprepitant or fosaprepitant, or has taken a non-approved (investigational) drug within the last 4 weeks. Note: Patients in investigational studies with marketed chemotherapeutic agents (whether explicitly for children or only marketed for adults and usually administered to children with the appropriate dose adjustments) are allowed to enroll if they fulfill all other entry criteria. |
•A betegnél hányás jelentkezik a vizsgálati kezelés első napján indított kemoterápiás kezelést megelőző 24 órában.
•A beteg jelenleg tiltott kábítószert használ (pl. marihuána), vagy a vizsgáló orvos szakmai véleménye alapján (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve [DSM-IV] kritériumok alkalmazásával) túlzott mértékben fogyaszt alkoholt.
•A beteg hasi vagy medencei sugárkezelésben részesült vagy fog részesülni a vizsgálati kezelés első napját megelőző hétben és/vagy a vizsgálat időtartama alatt.
•A beteg allergiás az alábbi szerekre: foszaprepitant, aprepitant, ondanszetron, vagy bármely egyéb 5-HT3 antagonista.
•A betegnek aktív fertőzése (pl. tüdőgyulladás), pangásos szívelégtelensége, bradiarritmiája, vagy valamilyen kezeletlen/nem megfelelően kezelt betegsége van (pl. diabéteszes ketoacidózis, emésztőrendszeri elzáródás) a rosszindulatú daganatok kivételével, vagy a beteg kórtörténetében olyan betegség szerepel, amely a vizsgáló orvos véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy indokolatlan kockázatnak teszi ki a beteget a vizsgálati készítmény vagy kísérő terápia alkalmazása során.
•A beteg mentálisan cselekvőképtelen, illetve olyan jelentős érzelmi vagy mentális zavara van, amely - a vizsgáló orvos véleménye szerint – kizárja a vizsgálatba való beválasztását.
•A beteg kórelőzményében ismert QT megnyúlás szerepel, vagy a beteg olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy QT megnyúláshoz vezet.
•A betegnél benzodiazepin vagy ópiát terápiát indítottak a vizsgálati készítmény alkalmazását megelőző 48 órában; kivéve a naponta egyszer adagolt triazolamot, temazepamot vagy midazolamot.
*A tartós benzodiazepin vagy opiát terápia folytatása abban az esetben engedélyezett, ha a terápia a vizsgálati készítmény alkalmazása előtt legalább 48 órával kezdődött meg.
•A betegnél szisztémás kortikoszteroid kezelést kezdtek el a vizsgálati készítmény alkalmazását megelőző 72 órában, vagy a kemoterápiás kezelés részeként kortikoszteroid adását tervezik.
Kivételek:
•Beválaszthatók a vizsgálatba azok a betegek, akik tartós (több mint 72 órája indított), naponta alkalmazott szteroid kezelésben részesülnek, amennyiben a szteroid napi adagja nem több mint 0.14 mg/ttkg (legfeljebb 10 mg) prednizon vagy azzal egyenértékű szteroid.
•Támogató kezelésként a betegek kaphatnak kortikoszteroidot egyszeri adagban a vizsgálati készítmény alkalmazását megelőző 3 napban (de nem a vizsgálati készítmény beadásának a napján), amennyiben az adag kevesebb, mint 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű szteroid.
•A beteg jelenleg warfarint szed.
•A beteg részt vett valaha olyan vizsgálatban, ahol aprepitantot vagy foszaprepitantot kapott, vagy az elmúlt 4 hétben forgalomba hozatali engedéllyel még nem rendelkező (vizsgálati) készítményt kapott. Megjegyzés: Beválaszthatók a vizsgálatba azok a betegek, akik törzskönyvezett kemoterápiás készítménnyel folytatott klinikai vizsgálatban vesznek részt (attól függetlenül, hogy a készítmény kifejezetten gyermekek, vagy felnőttek számára engedélyezett - utóbbi esetben a gyermekek adagja megfelelően módosul), amennyiben valamennyi egyéb beválasztási kritériumnak megfelelnek.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Pharmacokinetic (PK) Endpoints: Cmax, Tmax, AUC0-infinity, t1/2, CL/F estimated by population methods, including the use of historic data in population modeling, in each age group for the 3 fosaprepitant treatment groups in Cycle 1.
- Safety Endpoints: Clinical and laboratory adverse events that are
considered drug-related, serious, serious drug-related, or lead to
discontinuation of study therapy. |
Farmakokinetikai (PK) végpontok: a populációs módszerek – ideértve a múltbeli adatok felhasználását a populáció modellezésében – által megbecsült Cmax, Tmax, AUC0→∞, t1/2, CL/F értékek a 3 foszaprepitant kezelési csoport minden egyes korcsoportjában az első ciklusban.
Biztonságossági végpontok: klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események, amelyeket a vizsgálati készítménnyel összefüggőnek, súlyosnak, vagy súlyosnak és a vizsgálati készítménnyel összefüggőnek tekintenek, vagy amelyek a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezetnek.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PK: Five scheduled time points for PK sampling
1. End of the fosaprepitant infusion
2. 2 to 4 hours after (completion of) fosaprepitant dosing
3. 5 to 7 hours after fosaprepitant dosing
4. 8 to 10 hours after fosaprepitant dosing
5. 23 to 25 hours after fosaprepitant dosing
For Safety: Throughout the study (Screening, Treatment, Post-
Treatment, and/or Follow-Up/DC). |
Farmakokinetika (PK): a PK mintavétel 5 beütemezett időpontja
1.A foszaprepitant infúzió beadásának a vége
2.A foszaprepitant beadása után 2-4 órával
3.A foszaprepitant beadása után 5-7 órával
4.A foszaprepitant beadása után 8-10 órával
5.A foszaprepitant beadása után 23-25 órával
Biztonságosság: A vizsgálat teljes időtartama alatt (szűrés, kezelés, kezelés után, és/vagy utánkövetés/vizsgálatból való kilépés).
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Pharmacodynamic (PD) Endpoints: The proportion of patients with Complete Response (CR) in the 25 to 120 hours after initiation of chemotherapy (delayed phase). Other PD endpoints will be the proportion of patients with CR in the 0 to 24 hours after chemotherapy (acute phase); and the proportion of patients with CR in the 0 to 120 hours after chemotherapy (overall phase); and also, the proportion of patients with No Vomiting. Irrespective of use of rescue medication, in the overall, acute, and delayed phases. |
Farmakodinamikai (PD) végpontok: A „Teljes Választ” adó betegek aránya a kemoterápia kezdetét követő 25-120 órában (késleltetett fázis). Egyéb PD végpontok: a „Teljes Választ” adó betegek aránya a kemoterápiát követő legfeljebb 24 órában (akut fázis); a „Teljes Választ” adó betegek aránya a kemoterápiát követő legfeljebb 120 órában (teljes fázis); valamint azon betegek aránya, akiknél nem jelentkezett hányás. Függetlenül attól, hogy alkalmaztak-e állapotromlás miatti kiegészítő gyógyszeres kezelést, a teljes, akut és késleltetett fázisokban. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PD: Over the first 120 hours (to Day 6) following the initiation of chemotherapy (Tzero). |
Farmakodinamika (PD): A kemoterápia kezdetét (0. időpont) követő első 120 óra (a 6. napig) során. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Részben vakosított |
Partial Blind |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
India |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
South Africa |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |