| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer stage IV |
| Carcinoma polmonare di stadio IV non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate if the combination regimen of custirsen and docetaxel
improves the Overall Survival (OS) of patients with advanced or
metastatic (Stage IV) NSCLC who have received one prior line of
platinum-based systemic anticancer therapy. |
| Valutare se il regime di combinazione di custirsen e docetaxel migliora la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con NSCLC avanzato o metastatico (stadio IV) che hanno ricevuto una precedente linea di terapia anticancro sistemica a base di platino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy:
1.To compare Progression Free Survival (PFS) between patients
receiving docetaxel with or without custirsen.
2.To compare Objective Response Rate (ORR) between patients
receiving docetaxel with or without custirsen.
3.To compare Duration of Objective Response between patients
receiving docetaxel with or without custirsen
4.To compare Disease Control Rate (DCR) between patients receiving
docetaxel with or without custirsen
5.To compare Duration of Disease Control (DC), between patients
receiving docetaxel with or without custirsen.
Safety:
To assess the safety profile of custirsen in combination with docetaxel. |
Efficacia:
1. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i pazienti che ricevono docetaxel con o senza custirsen.
2. Confrontare il tasso di risposta oggettiva (ORR) tra i pazienti che ricevono docetaxel con o senza custirsen.
3. Confrontare la durata di risposta oggettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) tra i pazienti che ricevono docetaxel con o senza custirsen.
4. Confrontare il tasso di controllo della malattia (DCR) tra i pazienti che ricevono docetaxel con o senza custirsen.
5. Confrontare la durata del controllo della malattia (DC) (ad es. CR, PR o malattia stabile [SD]), tra i pazienti che ricevono docetaxel con o senza custirsen.
Sicurezza:
Valutare il profilo di sicurezza di custirsen in combinazione con docetaxel. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENOMIC:
Vers:2.0
Date:2012/08/22
Title:A Multinational, Randomized, Open-Label Phase III Study of Custirsen (TV-1011/OGX-011) In Combination With Docetaxel Versus Docetaxel As A Second-Line Treatment In Patients With Advanced or Metastatic (Stage IV) Non-Small Cell Lung Cancer
Objectives:DNA samples will be collected for possible use in future analyses for the assessment of possible associations between genetic polymorphisms in genes related but not limited to cell proliferation and apoptosis pathways and response to custirsen.
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FARMACOGENOMICA:
Vers:2.0
Data:2012/08/22
Titolo:Studio di fase III multinazionale, randomizzato, in aperto con custirsen (TV-1011/OGX-011) in combinazione con docetaxel rispetto al solo docetaxel come trattamento di seconda linea in pazienti con cancro polmonare avanzato o metastatico (stadio IV) non a piccole cellule.
Obiettivi:I campioni di sangue verranno raccolti per un possibile uso in analisi future per la determinazione di possibili associazioni tra il polimorfismo genetico nei geni correlati ma non solo alla proliferazione cellulare e alla via di apoptosi e alla risposta a custirsen.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Patients must have a histologically or cytologically confirmed,
unresectable, advanced or metastatic (Stage IV per American Joint
Committee on Cancer 7th edition of tumor, nodes and metastases
classification of malignant tumors [TNM] staging) NSCLC
2.Males or females ≥ 18 years of age at screening.
3.Life expectancy of > 12 weeks from screening, according to the Investigator's assessment.
4.Patients must have received one prior line of platinum-based systemic
anticancer therapy for advanced or metastatic NSCLC. Prior maintenance
therapy is allowed and will be considered as the same line of therapy
when continued at the end of a treatment regimen.
5.Patients must have documented radiological disease progression
either during or after the first-line therapy.
6.Patients must have at least one measurable lesion per RECIST 1.1
criteria.
7.ECOG PS of 0 or 1 at screening.
8.Have adequate bone marrow, renal and liver functions at screening as
defined below:
-Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
-Platelet count ≥ 100 x 109/L
-Hemoglobin ≥ 9 g/dL
-Serum creatinine ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)
-Total Bilirubin≤1.0 x ULN (unless elevated secondary to benign
conditions such as Gilbert's disease)
-Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT)≤1.5 x
ULN
9.Resolution of any toxic effects of prior therapy to Grade ≤1 according
to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for
Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0 (exception of alopecia and ≤
Grade 2 peripheral neuropathy).
10.Females of child-bearing potential must have negative serum
pregnancy test within 72 hours before randomization.
11.Women of child-bearing potential will practice a highly effective
method of birth control during and for 3 months after the
chemotherapy/custirsen last dose. Male partners of women of childbearing
potential can be either surgically sterile, or will ensure that their
female partner utilizes a highly effective contraceptive method during
and for 3 months after chemotherapy/custirsen last dose.
12.Patients must be willing and able to give written informed consent
prior to any protocol-specific procedures being performed and comply
with the protocol requirements for the duration of the study |
1. I pazienti devono avere un NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile, avanzato o metastatico (stadio IV secondo la 7^ edizione della classificazione di tumori, noduli e metastasi dei tumori maligni [TNM] dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]). 2. Uomini e donne di età ≥ 18 anni allo screening.
3. Aspettativa di vita > 12 settimane dallo screening, secondo la valutazione dello Sperimentatore.
4. I pazienti devono aver ricevuto una precedente linea di terapia anticancro sistemica a base di platino per NSCLC avanzato o metastatico. Una precedente terapia di mantenimento è ammessa e sarà considerata come la stessa linea di terapia se proseguita alla fine del regime di trattamento.
5 I pazienti devono presentare una progressione della patologia confermata radiologicamente durante o dopo la terapia di prima linea.
6. I pazienti devono presentare almeno una lesione misurabile per mezzo dei criteri RECIST 1.1.
7. Stato di prestazione ECOG pari a 0 o 1 allo screening.
8. Funzioni di midollo osseo, reni e fegato adeguate allo screening, come definito di seguito:
conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
conta piastrinica ≥ 100 x 109/l
emoglobina ≥ 9 g/dl
creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
bilirubina totale 1,0 volte il limite superiore della norma (a meno che elevato secondariamente a una condizione benigna , come la sindrome di Gilbert)
aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) 1,5 volte il limite superiore della norma
9. Risoluzione di eventuali effetti tossici di precedente terapia di grado ≤1 in base ai Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi dell'Istituto nazionale tumori (NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 4.0 (fatta eccezione per alopecia e neuropatia periferica di grado ≤ 2).
10. Le donne potenzialmente fertili devono inoltre presentare un test di gravidanza sul siero con risultato negativo nelle 72 ore precedenti la randomizzazione.
11. Le donne in età fertile utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia/custirsen. I partner uomini di donne potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili oppure garantire che la loro partner di sesso femminile utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia/custirsen.
12. I pazienti devono acconsentire a ed essere in grado di fornire un consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo e conformarsi ai requisiti del protocollo per la durata dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patients treated with any systemic anti-cancer therapy for NSCLC
within 21 days prior to randomization (6 weeks for bevacizumab).
2.Radiotherapy ≤ 2 weeks prior to randomization. Patients must have
recovered from all radiotherapy-related toxicities.
3.Major surgical procedure within 4 weeks prior to randomization.
Patient must have recovered from all surgery-related complications.
4.Patients with known central nervous system (CNS) metastases
(Patients with any clinical signs of CNS metastases must have a CT or
MRI of the brain to rule out CNS metastases in order to be eligible for
participation in the study. Patients who have had brain metastases
treated with radiotherapy or surgically removed with no residual disease
confirmed by imaging should be clinically stable and off corticosteroid
treatment at least 3 weeks prior to randomization).
5.Patients with current diagnosis or a history of another active primary
malignancy (except in situ carcinoma of the cervix, adequately treated
non-melanomatous skin cancers, clinically localized prostate cancer,
superficial bladder cancer or other malignancy treated at least 5 years
previously with no evidence of recurrence).
6.Severe or unstable medical conditions such as heart failure, ischemic
heart disease, uncontrolled hypertension, uncontrolled diabetes mellitus,
psychiatric condition, as well as an ongoing cardiac arrhythmia requiring medication (≥ Grade 2, according to NCI CTCAE v4.0) or any
other significant or unstable concurrent medical illness that in the
opinion of the Investigator would preclude protocol therapy.
7.A history of events such as myocardial infarction, cerebrovascular
accident (CVA) or acute hepatitis within 3 months of randomization or
treatment of a major active infection within one month of randomization,
or any other significant event that in the opinion of the Investigator
would preclude protocol therapy.
8.Planned concomitant participation in another clinical trial of an
experimental agent, vaccine, or device. Concomitant participation in
observational studies is acceptable.
9.Female patients who are breastfeeding.
10.Patients previously treated with docetaxel for NSCLC or with known
severe hypersensitivity to taxane therapies. |
1. Pazienti trattati con una qualsiasi terapia anticancro sistemica per NSCLC nei 21 giorni precedenti la randomizzazione (6 settimane per bevacizumab). 2. Radioterapia ≤ 2 settimane prima della randomizzazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità legate alla radioterapia.
3. Importante intervento chirurgico entro 4 settimane dalla randomizzazione. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le complicazioni legate all'intervento chirurgico.
4. Pazienti con metastasi note al sistema nervoso centrale (CNS) (i pazienti con segni clinici di metastasi CNS devono sottoporsi a TAC o risonanza magnetica del cervello per escludere metastasi CNS per poter essere idonei alla partecipazione allo studio. I pazienti le cui metastasi cerebrali sono state trattate con radioterapia oppure rimosse chirurgicamente senza malattia residua confermata tramite imaging devono essere stabili e non sotto trattamento con corticosteroidi almeno 3 settimane prima della randomizzazione).
5. Pazienti con diagnosi corrente o storia di un'altra malignità primaria attiva (tranne carcinoma in situ della cervice uterina, tumori cutanei non melanomatosi trattati in modo adeguato, cancro alla prostata clinicamente localizzato, cancro alla vescica superficiale o altra malignità trattata almeno 5 anni prima con nessuna evidenza di recidiva).
6. Condizioni mediche gravi o instabili, come scompenso cardiaco, ischemia, ipertensione incontrollata, diabete mellito incontrollato, condizione psichiatrica, nonché aritmia cardiaca in corso che richiede l'uso di farmaci (≥ grado 2, secondo NCI CTCAE v4.0) o altra patologia clinica significativa o instabile che secondo l'opinione dello Sperimentatore precluderebbe la terapia del protocollo.
7. Una storia di eventi come infarto miocardico, incidente cerebrovascolare (CVA) o epatite acuta entro 3 mesi dalla randomizzazione o trattamento di importante infezione attiva entro un mese dalla randomizzazione o qualsiasi altro evento significativo che secondo lo Sperimentatore precluderebbe la terapia del protocollo.
8. Prevista partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica di un agente, un vaccino o un dispositivo sperimentale. La partecipazione concomitante a studi di osservazione è accettabile.
9. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando al seno.
10. Pazienti precedentemente trattati con docetaxel per NSCLC o con grave ipersensibilità nota alle terapie con taxano. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint and variable for the study is OS, defined as the
time from date of randomization to the date of death from any cause. |
| L'endpoint primario e la variabile per questo studio è la OS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di decesso per qualsiasi causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| date of death |
| data della morte |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Progression Free Survival (PFS)
-Objective Response Rate (ORR)
-Duration of Objective Response
-Disease Control Rate (DCR)
-Duration of Disease Control |
-Progressione libera da malattia (PFS)
-Grado di risposta oggettiva (ORR)
-Durata della risposta oggettiva
-Grado di controllo della malattia(DCR)
-Durata del controllo della malattia |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-PFS, defined as the time from the date of randomization to the first
objective documented progression per RECISTv1.1 or death due to any
cause,whichever occurs first.
-OR is defined as achieving a best overall response of CR or PR,as
defined using RECISTv1.1.
-Duration of OR is defined as time from first occurrence of CR or PR
(whichever is first recorded) until date of the first documented disease
progression or death, whichever occurs first.
-DC is defined as achieving a best overall response of CR, PR or SD.
-Duration of DC is defined as the time from randomization to the date of
the first documented disease progression or death, whichever occurs
first. |
| -PFS, def. come il tempo tra la rand. e la prima progressione oggettiva della malattia documentata (ppomd) tramite RECIST v1.1 o il decesso per una qualsiasi causa, a seconda dell’evento che si verifica per primo. -La risposta oggettiva (OR) viene definita come il raggiungimento della migliore risposta generale di CR o PR, in base alla definizione RECIST v1.1. -La durata della risposta oggettiva viene def. come l'intervallo fra il primo evento di CR o PR (a seconda di cosa viene registrato per primo) e la data della ppomd o il decesso, a seconda di cosa si verifica per primo. -DC def. come il raggiungimento della migliore risposta generale di CR o PR o SD. -La durata di DC viene def. come l'intervallo fra la rand. e la ppomd o il decesso, a seconda di cosa si verifica per primo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To compare the arms with respect to QoL parameters, FACT-L and EQ-5D |
| Paragonare i bracci di trattamento relativamente ai parametri QoL, FACT-L e EQ-5D |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Docetaxel 75mg/m2 IV on D1 of every 21-day cycle |
| Docetaxel 75mg/m2 EV il G1 di ogni cliclo di 21gg |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 109 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| China |
| Georgia |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| Thailand |
| United States |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 2 formal interim analyses are planned for stopping the trial early based on inadequate evidence of clin. benefit or futility: see stop criteria pg11-protocol.If study continues final efficacy analysis is planned after 850 death events.All pts who discont.study treatm. will be followed to collect further anticancer treatment and survival information until death,loss to fup,withdrawal of consent,or up to 12 months after EoT visit for last patient on the study,whichever comes first. |
| Tutti i paz. che disc. il tratt. in studio saranno seguiti per registrare i tratt. antitumorali e la sopravvivenza, fino alla morte, perdita al Fup, ritiro del CI o fino a 12 mesi dopo la visita di fine del tratt. per l'ultimo paz. in studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 53 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 58 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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