E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis |
Esclerosis Múltiple Remitente-Recidivante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Sclerosis |
Esclerosis Múltiple |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety, tolerability and effects of three oral doses of MT-1303 compared to placebo given for a period of 24 weeks in subjects with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) on MRI parameters. |
Evaluar la seguridad, tolerabilidad y los efectos de tres dosis orales de MT-1303, en comparación con placebo, administradas durante un periodo de 24 semanas a pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR) sobre parámetros de resonancia magnética (RM). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the effects of MT-1303 compared to placebo on clinical outcomes ? To explore the dose-response relationship of three dose levels of MT-1303 in subjects with RRMS ? To evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of MT-1303 and its phosphorylated metabolite (MT-1303-P) in subjects with RRMS ? To evaluate the effects of MT-1303 compared to placebo on quality of life as measured by the Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54) ? To obtain deoxyribonucleic acid (DNA) for exploratory purposes (optional). |
? Evaluar los efectos de MT-1303, en comparación con placebo, sobre criterios de valoración clínicos. ? Investigar la relación dosis-respuesta de tres dosis de MT-1303 en pacientes con EMRR. ? Evaluar la farmacocinética (FC) y farmacodinamia (FD) de MT-1303 y su metabolito fosforilado (MT-1303-P) en pacientes con EMRR. ? Evaluar los efectos de MT-1303, en comparación con placebo, sobre la calidad de vida medida mediante la escala MSQOL-54 (Escala de calidad de vida en la esclerosis múltiple-54). ? Obtener ácido desoxirribonucleico (ADN) con fines exploratorios (opcional). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. RRMS as defined by the revised McDonald criteria 2. Evidence of recent MS activity defined as either: ? at least one documented relapse in the previous 12 months, OR ? a positive gadolinium (Gd)-enhanced MRI scan within 3 months prior to screening, OR ? at least two documented relapses in the previous 24 months with a positive Gd-enhanced MRI scan within the previous 12 months 3. Expanded Disability Status Score (EDSS) score ?0.0 and ?5.5 points. |
1. EMRR, según lo definido por los criterios revisados de McDonald. 2. Datos de actividad reciente de la EM, definida como la presencia de alguna de las circunstancias siguientes: ? Al menos una recidiva documentada en los 12 meses precedentes. ? RM con captación de gadolinio (Gd) en los 3 meses previos a la selección. ? Al menos dos recidivas documentadas en los 24 meses precedentes con una RM con captación de Gd en los 12 meses precedentes. 3. Puntuación EDSS (Escala ampliada del estado de discapacidad) 0,0 y 5,5 puntos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Primary progressive, secondary progressive or progressive relapsing MS at screening 2. Disease duration >15 years combined with an EDSS score ?2.0 3. Relapse of MS during the Screening Period 4. History or known presence of other neurological disorders likely to render the subject unsuitable for the study 5. History of any of a list of pre-defined cardiovascular diseases 6. History or known presence of any significant central nervous system, infectious, metabolic, oncological, ophthalmological or respiratory system disease or illness likely to render the subject unsuitable for the study 7. Previous exposure to any sphingosine 1-phosphate receptor modulator 8. Receipt of a live vaccine or systemic corticosteroid use within 28 days prior to randomisation 9. Previous treatment with beta-interferons or glatiramer acetate within 14 days prior to randomisation 10. Previous treatment with intravenous immunoglobulin, plasmapheresis, certain immunosuppressants, lymphocyte-depleting therapy, total body irradiation or bone marrow transplantation 11. Need, or likely need for, treatment with Class I or III anti-arrhythmic drugs or with heart-rate-lowering beta-blockers or calcium-channel blockers, or with any other drugs which can reduce the heart rate 12. Evidence of significant anaemia, thrombocytopenia, leucopoenia or lymphocytopenia, renal or hepatic impairment 13. Clinically significant electrocardiogram (ECG) findings. |
1. EM progresiva primaria, progresiva secundaria o recidivante progresiva en el momento de selección. 2. Duración de la enfermedad > 15 años combinada con una puntuación EDSS ?2.0. 3. Recidiva de la EM durante el periodo de selección. 4. Antecedentes o presencia conocida de otros trastornos neurológicos que hagan probablemente que el paciente no sea adecuado para participar en el estudio. 5. Antecedentes de alguno de los episodios cardiovasculares predefinidos incluidos en una lista. 6. Antecedentes o presencia conocida de cualquier enfermedad importante del sistema nervioso central, infecciosa, metabólica, oncológica, oftalmológica o respiratoria que haga probablemente que el paciente no sea adecuado para participar en el estudio. 7. Exposición previa a cualquier modulador de los receptores de 1-fosfato de esfingosina. 8. Vacunación con una vacuna de microorganismos vivos o uso de corticoides sistémicos en los 28 previos a la aleatorización. 9. Tratamiento previo con interferones beta o acetato de glatirámero en los 14 días previos a la aleatorización. 10. Tratamiento previo con inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis, ciertos inmunodepresores, tratamiento reductor de los linfocitos, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea. 11. Necesidad, o probable necesidad, de tratamiento con antiarrítmicos de clase I o III o con betabloqueantes o antagonistas del calcio reductores de la frecuencia cardíaca, o con cualquier otro fármaco que pueda reducir la frecuencia cardíaca. 12. Datos de anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia o insuficiencia renal o hepática significativa. 13. Anomalías con importancia clínica en el electrocardiograma (ECG). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? Total number of monthly MRI Gd-enhanced T1-weighted lesions observed across post-baseline visits (Weeks 8-24) |
? Número total de lesiones ponderadas en T1 con captación de Gd en la RM mensuales observadas en las visitas posbasales (semanas 8-24). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints throughout the study - please refer to the detailed Time and Events Schedule in the protocol for full details |
Varios momentos durante el estudio - por favor, consulte el calendario de eventos detallado en el protocolo para obtener más detalles |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Total number of monthly MRI Gd-enhanced T1-weighted lesions observed across all scheduled post-baseline visits (Weeks 4-24) ? Total number of and volume of new or enlarged T2-weighted lesions observed across all scheduled post-baseline visits (Weeks 4-24) ? Change from baseline in brain volume at Week 24 ? Exploratory Magnetisation Transfer Ratio (MTR) endpoints detailed in Statistical Analysis Plan (SAP) (selected centres only) ? Clinical endpoints o Annualised Relapse Rate (ARR) at Week 24 o Change from baseline in total EDSS score and total Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) score at Week 24
Pharmacodynamic endpoints: ? Lymphocyte counts ? Lymphocyte subsets (selected centres only)
Safety Endpoints: ? Adverse events (AEs) ? Vital signs ? 12-lead ECG ? 3-lead Holter ECG monitoring ? Routine safety laboratory assessments ? Physical examination ? Optical coherence tomography (OCT)
Pharmacokinetic Endpoint: ? MT-1303 and MT-1303-P concentrations
Subject-reported Outcome: ? Change from baseline in MSQOL-54 at Week 24. |
? Número total de lesiones ponderadas en T1 con captación de Gd en la RM mensuales observadas en todas las visitas posbasales programadas (semanas 4-24). ? Número total y volumen de lesiones ponderadas en T2 nuevas o que hayan aumentado de tamaño observadas en todas las visitas posbasales programadas (semanas 4-24). ? Variación con respecto al momento basal del volumen encefálico en la semana 24. ? Criterios de valoración exploratorios relacionados con el índice de transferencia de magnetización (ITM) indicados en el plan de análisis estadístico (PAE) (únicamente en centros seleccionados). ? Criterios de valoración clínicos: o Tasa anualizada de recidivas (TAR) en la semana 24. o Variación con respecto al momento basal de la puntuación EDSS total y la puntuación MSFC (Escala funcional compuesta para la esclerosis múltiple) total en la semana 24.
Criterios de valoración farmacodinámicos: ? Recuentos de linfocitos. ? Subpoblaciones de linfocitos (únicamente en centros seleccionados).
Criterios de valoración de la seguridad: ? Acontecimientos adversos (AA). ? Constantes vitales. ? ECG de 12 derivaciones. ? Monitorización electrocardiográfica con Holter de 3 derivaciones. ? Evaluaciones analíticas de la seguridad habituales. ? Exploración física. ? Tomografía de coherencia óptica (TCO).
Criterio de valoración farmacocinético: ? Concentraciones de MT-1303 y MT-1303-P.
Resultado comunicado por el paciente: ? Variación con respecto al momento basal de la escala MSQOL-54 en la semana 24. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints throughout the study - please refer to the detailed Time and Events Schedule in the protocol for full details |
Varios momentos durante el estudio - por favor, consulte el calendario de eventos detallado en el protocolo para obtener más detalles |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bosnia and Herzegovina |
Bulgaria |
Canada |
Croatia |
Czech Republic |
Finland |
Germany |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Lithuania |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita, último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |