| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Secondary hyperparathyroidism in subjects with chronic kidney disease |
| Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hyperparathyroidism (high levels of parathyroid hormone) secondary to chronic kidney disease |
| Hiperparatiroidismo (niveles elevados de hormona paratiroidea) secundario a insuficiencia renal crónica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020708 |
| E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism secondary |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020706 |
| E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of AMG 416 compared with placebo for reducing the serum intact parathyroid hormone level (iPTH) by > 30% |
| Evaluar la eficacia de AMG 416 en comparación con placebo para reducir la concentración sérica de hormona paratiroidea intacta (PTHi) en más de un 30%. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the impact of AMG 416 compared with placebo on
corrected calcium (cCa), corrected calcium-phosphorus product (cCa x P), and phosphorus
Safety objectives
? to assess the safety and tolerability of AMG 416 compared with placebo
Exploratory objectives
? to evaluate the pharmacokinetics (PK) of AMG 416
? to characterize the effect of multiple doses of AMG 416 on FGF-23 levels
? to characterize the effect of multiple doses of AMG 416 on bone specific alkaline phosphatase levels (BSAP)
? to characterize the effect of multiple doses of AMG 416 on tartrate resistant acid phosphatase-5b (TRAP5b) levels |
Evaluar el efecto de AMG 416 en comparación con placebo sobre el calcio corregido (Cac), el producto entre el calcio corregido y el fósforo (Cac x P) y el fósforo.
Objetivos de seguridad
- evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG
416 en comparación con placebo
Objetivos exploratorios
- evaluar la farmacocinética (FC) de AMG 416.
- describir el efecto de dosis múltiples de AMG
416 sobre la concentración de FGF 23.
- describir el efecto de dosis múltiples de
AMG 416 sobre la concentración de fosfatasa alcalina específica del hueso (FAEH).
- describir el efecto de dosis múltiples de AMG 416 sobre la concentración de fosfatasa ácida resistente al tartrato 5b (FART5b) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
? Subject understands the study procedures and agrees to participate in the study by giving written informed consent.
? Subject is 18 years of age or older.
? Female subjects who are post menopausal (post menopausal is defined as no menses for the previous 1 year and over the age of 50 years), surgically sterilized, have a medical condition that prevents pregnancy, remain abstinent, or are willing to use highly effective contraception during the study and for 3 months after the last dose. Women of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test within 2 weeks prior to the first dose of investigational product.
? Male subject is willing to use highly effective contraception when sexually active and will not donate sperm during the treatment phase and for 3 months after the last dose.
? Subject receiving active vitamin D sterols must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 months prior to screening laboratory assessments, remain stable through randomization, and be expected to maintain stable doses for the duration of the study.
? Subject receiving phosphate binders must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 months prior to screening laboratory assessments, remain stable through randomization, and be expected to maintain stable dose for the duration of the study.
? Subject receiving calcium supplements must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 months prior to screening laboratory assessments and remain stable through randomization.
? Subject must be receiving hemodialysis 3 times weekly for at least 3 months and have adequate hemodialysis with a delivered Kt/V ? 1.2 or urea reduction ratio (URR) ? 65% within 4 weeks prior to screening laboratory assessments.
? Dialysis prescription dialysate calcium concentration must be ? 2.25 mEq/L and stable for at least 4 weeks prior to screening laboratory assessments, remain stable through randomization and remain ? 2.25 mEq/L for the duration of the study.
? Subject must have 2 consecutive screening predialysis serum iPTH labs drawn on separate days within 2 weeks prior to randomization and the results of both must be > 400 pg/mL. Enrollment of subjects with mean screening iPTH > 1000 pg/mL will be limited to no more than 20% of subjects.
? Subject must have 2 consecutive screening predialysis serum cCa labs drawn on separate days within 2 weeks prior to randomization and the results of both must be ? 8.3 mg/dL.
? Subject agrees to not participate in another study of an investigational agent during the study.
? Subject?s legally acceptable representative has provided informed consent when the subject has any kind of condition that, in the opinion of the Investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent. |
El sujeto comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en él
dando su consentimiento informado por escrito.
* El sujeto es mayor de 18 años. *
Mujeres posmenopáusicas (con ausencia de menstruación durante el año
precedente y mayores de 50 años), sometidas a esterilización quirúrgica, con un
trastorno médico que impida el embarazo, que no mantienen relaciones sexuales o que están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos sumamente eficaces
durante el estudio y hasta tres meses después de la última dosis. Las mujeres en
edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero
en las dos semanas previas a la primera dosis del producto en investigación.
* Los varones deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia cuando mantengan relaciones sexuales y no donarán semen durante la fase de tratamiento y hasta tres meses después de la última dosis.
* En los sujetos tratados con esteroles de vitamina D activa, la dosis no habrá variado más de un 50% en los dos meses previos a los análisis clínicos de selección, permanecerá estable durante la aleatorización y es previsible que se mantenga estable durante el estudio.
* En los sujetos tratados con quelantes del fosfato, la dosis no habrá
variado más de un 50% en los dos meses previos a los análisis clínicos de
selección, permanecerá estable durante la aleatorización y es previsible que se
mantenga estable durante el estudio.
* En los sujetos tratados con suplementos de calcio, la dosis no habrá variado más de un 50% en los dos meses previos a los análisis clínicos de selección y se mantendrá estable durante la aleatorización.
* El sujeto debe estar en hemodiálisis tres veces a la semana desde al menos tres meses antes y recibir una hemodiálisis adecuada con un Kt/V mayor o igual a 1,2 o un coeficiente de reducción de la urea (CRU) mayor o igual a 65% en las cuatro semanas previas a los análisis clínicos de selección.
* La concentración de calcio del líquido de diálisis prescrita para la diálisis debe ser mayor o igual a 2,25 mEq/l y estable durante al menos cuatro semanas antes de los análisis clínicos de selección, mantenerse estable durante la aleatorización y permanecer mayor o igual a 2,25 mEq/l durante todo el estudio.
* El sujeto debe tener dos análisis de selección consecutivos de la PTHi sérica anterior a la diálisis, realizados en días diferentes en las dos semanas previas a la aleatorización, y el resultado de ambos debe ser superior a 400 pg/ml. El reclutamiento de pacientes con una PTHi media en la fase de selección mayor de 1.000 pg/ml se limitará al 20% de los sujetos como máximo.
* El sujeto debe tener dos análisis de selección consecutivos del Cac sérico anterior a la diálisis, realizados en días diferentes en las dos semanas previas a la aleatorización, y el resultado de ambos debe ser igual o superior a 8,3 mg/ml.
* El sujeto se compromete a no participar durante el estudio en ningún otro estudio de un fármaco en investigación.
* El representante legal del sujeto ha otorgado su consentimiento informado en el caso de que éste presente un trastorno de cualquier tipo que, en opinión del investigador, pueda afectar a su capacidad para dar el consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
? Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or ended treatment on another investigational device or drug study(s) within 8 weeks prior to screening.
? Other investigational procedures while participating in this study are excluded.
? Anticipated or scheduled parathyroidectomy during the study period.
? Subject has received a parathyroidectomy within 3 months prior to dosing.
? Anticipated or scheduled kidney transplant during the study period.
? Subject has known sensitivity to any of the products or components to be administered during dosing.
? Subject has previously entered this study.
? Subject has participated in a prior clinical trial of AMG 416 (also referred to as KAI-4169).
? Subject has received cinacalcet within the 4 weeks prior to screening labs (treatment with cinacalcet is prohibited during the study).
? Subject has an unstable medical condition based on medical history, physical examination, and routine laboratory tests, or is otherwise unstable in the judgment of the Investigator.
? Subject has a history of any illness that, in the opinion of the Investigator, might confound the results of the study or pose additional risk to the subject.
? Subject history of malignancy within the last 5 years (except non-melanoma skin cancers, or cervical carcinoma in situ).
? Subject has a serious concurrent medical condition (eg, malignancy) likely to result in death during the next 12 months.
? Subject is pregnant or nursing.
? Subject has a history of symptomatic ventricular dysrhythmias or Torsades de Pointes.
? Subject?s screening 12-lead electrocardiogram (ECG) suggests unstable arrhythmia or other cardiac abnormality that could place the subject at increased risk, based upon the Investigator?s opinion.
? Subject has a history of poorly controlled hypertension (eg, persistent or recurrent postdialysis systolic blood pressure (SBP) > 180 mmHg or DBP > 110 mmHg during the 3 months prior to screening).
? Subject has a history of angina pectoris with symptoms that occur at rest or minimal activity or a history of congestive heart failure (New York Heart Association Classification III or IV).
? Subject has a history of myocardial infarction, coronary angioplasty, or coronary arterial bypass grafting within the past 6 months prior to screening.
? Subject is receiving treatment for a seizure disorder or has a history of a seizure within the last 12 months prior to screening.
? Subject has had surgery (except minor surgery) within the last 8 weeks prior to screening.
? Subject has clinically significant abnormalities on prestudy clinical
examination or central laboratory tests during the 4 weeks prior to
randomization according to the Investigator including but not limited to the following:
- Serum albumin ? 3.0 g/dL
- Serum magnesium < 1.5 mg/dL
- Hemoglobin < 8.5 g/dL
- Platelet count < 100,000 x106/L
- Serum transaminase (alanine transaminase [ALT] or Serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT], aspartate aminotransferase [AST] or serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) > 2.5 times the upper limit of normal (ULN) at screening
? Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and Investigator?s knowledge.
? History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the Investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. |
- Actualmente en tratamiento en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación, o ha finalizado el tratamiento en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación en las ocho semanas previas a la selección.
- Están excluidos otros procedimientos experimentales durante la participación en este estudio.
- Paratiroidectomía prevista o programada durante el período del estudio.
- El sujeto se ha sometido a una paratiroidectomía en los tres meses anteriores al tratamiento del estudio.
- Trasplante renal previsto o programado durante el período del estudio.
- El sujeto tiene sensibilidad conocida a alguno de los
productos o componentes que se vayan a administrar durante el tratamiento del estudio.
- El sujeto se incluyó con anterioridad en este estudio. ?
- El sujeto ha participado en un estudio clínico previo de AMG 416 (también denominado KAI-4169).
- El sujeto ha recibido cinacalcet en las cuatro semanas previas a los análisis clínicos de selección (el tratamiento con cinacalcet está prohibido durante el estudio).
- El sujeto padece una enfermedad inestable de acuerdo con la historia clínica, la exploración física y los análisis clínicos habituales, o se encuentra inestable en opinión del investigador.
- El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, puede confundir los resultados del
estudio o suponer un riesgo adicional para el sujeto.
- El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos cinco años (excepto el cáncer de piel distinto
del melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino).
- El sujeto tiene una enfermedad concomitante grave (por ejemplo, neoplasia maligna) que probablemente cause la muerte en los próximos 12 meses.
- La paciente está embarazada o en período de lactancia.
- El sujeto tiene antecedentes de arritmia ventricular sintomática o taquicardia helicoidal.
- El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones de selección indica una arritmia inestable o cualquier otra anomalía cardíaca que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo para el sujeto.
- El sujeto tiene antecedentes de hipertensión arterial mal controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica [PAS] mayor de 180 mmHg o PAD mayor de 110 mmHg después de la diálisis, de forma persistente o recidivante, durante los tres meses anteriores a la selección).
- El sujeto tiene antecedentes de angina de pecho con
síntomas que aparecen en reposo o con una actividad mínima, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association).
- El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injerto de derivación coronaria en los seis meses anteriores a la selección.
-El sujeto está en tratamiento por un trastorno convulsivo o tiene antecedentes de crisis convulsivas en los 12 meses anteriores a la selección.
-El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica (excepto cirugía menor) en las ocho
semanas anteriores a la selección.
-El sujeto presenta, en opinión del investigador, anomalías de importancia clínica en la exploración anterior al estudio o en los
análisis realizados en el laboratorio central en las cuatro semanas anteriores a la
aleatorización, como por ejemplo:
- Albúmina sérica menor o igual a 3,0 g/dl.
- Magnesio sérico <1,5 mg/dl.
- Hemoglobina < 8,5 g/dl.
- Recuento plaquetario < 100.000 x 106/l.
- Transaminasas séricas (alanina-aminotransferasa [ALT] o transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT], aspartato-aminotransferasa [AST] o transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) más de 2,5 veces por encima del límite
superior de la normalidad (LSN) durante la selección.
- Hasta donde el investigador y el sujeto saben, es probable que éste no pueda completar todas las visitas o procedimientos del estudio exigidos por el protocolo o cumplir todos los procedimientos del estudio.
- Antecedentes o signos de cualquier anomalía, trastorno o enfermedad de importancia clínica (a excepción de los descritos
anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, en el caso de que se le consulte, supongan un riesgo para la seguridad del sujeto o puedan interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with > 30% reduction from baseline in predialysis iPTH during the efficacy assessment phase (EAP) |
Porcentaje de sujetos que presentan durante la fase de evaluación de la eficacia una reducción de la concentración de PTHi anterior a la diálisis mayor del 30% con
respecto al período basal. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the EAP (Week 20 - Week 27 inclusive) |
| Fase de evaluación de la eficacia (período comprendido entre las semanas 20 y 27, ambas inclusive) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? proportion of subjects with predialysis iPTH ? 300 pg/mL during the EAP
? percent change from baseline in predialysis iPTH during the EAP
? percent change from baseline in predialysis serum cCa during the EAP
? percent change from baseline in predialysis cCa x P during the EAP
? percent change from baseline in predialysis serum phosphorus during the EAP |
- porcentaje de sujetos con una concentración de PTHi anterior a la diálisis inferior o igual a 300 pg/ml
- variación porcentual, con respecto al valor basal, de la PTHi
anterior a la diálisis
- variación porcentual, con respecto al valor basal, del Cac
sérico anterior a la diálisis durante la FEE
-variación porcentual, con respecto al valor basal, del producto Cac x P anterior a la diálisis durante la FEE
-variación porcentual, con respecto al valor basal, del fósforo sérico anterior a la diálisis durante la FEE |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the EAP (Week 20 - Week 27 inclusive) |
| Fase de evaluación de la eficacia (período comprendido entre las semanas 20 y 27, ambas inclusive) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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