E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Post Menopausal Osteoporosis |
Osteoporosis Posmenopáusica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Osteoporosis |
Osteoporosis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031285 |
E.1.2 | Term | Osteoporosis postmenopausal |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the effect of treatment with AMG 785 for 12 months, compared with teriparatide (TPTD), 12 monthson total hip bone mineral density (BMD), as assessed by dual energy X-ray absorptiometry (DXA), in postmenopausal women with osteoporosis, previously treated with bisphosphonate (BP) therapy. |
Evaluar el efecto del tratamiento con AMG 785 durante 12 meses, en comparación con 12 meses de teriparatida (TPTD), en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera total evaluada por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis previamente tratadas con bisfosfonatos (BP). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the effect of treatment with AMG 785 for 12 months, compared with TPTD, on the following: ? integral and cortical BMD at the total hip, as assessed by quantitative computed tomography (QCT) ? QCT bone mineral content (BMC) and estimated strength by finite element analysis (FEA) at the total hip ? BMD by DXA at the femoral neck and lumbar spine |
Evaluar el efecto del tratamiento con AMG 785 durante 12 meses, en comparación con TPTD, en: ?La DMO integral y cortical de la cadera total, evaluada por tomografía computarizada cuantitativa (QCT). ?El contenido mineral óseo (CMO) determinado por QCT y la resistencia estimada, evaluada mediante el análisis de elementos finitos (FEA), de la cadera total. ?La DMO del cuello femoral y la columna lumbar determinada por DXA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Ambulatory, postmenopausal women, aged => 60 to =< 90 at randomization. Postmenopause is defined as no vaginal bleeding or spotting for 12 consecutive months prior to screening. - Received oral bisphosphonate therapy at a dose approved for postmenopausal osteoporosis for at least 3 years immediately prior to screening. - At least 75% compliant (as reported by the subject) with bisphosphonate administration over the previous 3 years immediately prior to screening. - At least 75% compliant (as reported by the subject) with alendronate (70 mg weekly or equivalent) administration during the 1 year immediately prior to screening. - BMD T-score =< -2.50 at the lumbar spine, total hip or femoral neck, as assessed by the central imaging vendor at the time of screening, based on DXA scans. - History of nonvertebral fracture after age 50, or vertebral fracture. - At least 2 vertebrae in the L1-L4 region and at least one hip that are evaluable by DXA - Subject has provided informed consent |
-Mujeres posmenopáusicas ambulatorias, de edad >= 60 y =< 90 años en el momento de la aleatorización. La posmenopausia se define como la ausencia de hemorragia o sangrado vaginal durante 12 meses consecutivos antes de la selección. -Haber recibido tratamiento con bisfosfonatos orales a una dosis aprobada para la osteoporosis posmenopáusica durante un mínimo de 3 años justo antes de la selección. -Cumplimiento con al menos el 75% de (notificado por el sujeto) la administración de bisfosfonatos en los 3 años previos justo antes de la selección. -Cumplimiento con al menos el 75% (notificado por el sujeto) de la administración de alendronato (70 mg semanales o equivalente) durante el año previo justo antes de la selección. -Puntuación T de la DMO =< -2,50 en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral, evaluada por el proveedor central de dispositivos de imagen en el momento de la selección, basándose en exploraciones con DXA. -Antecedentes de fractura no vertebral después de los 50 años o de fractura vertebral. -Al menos 2 vértebras de la zona L1-L4 y al menos una cadera evaluables por DXA. -El sujeto ha dado su consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of the following agents affecting bone metabolism: ? Strontium ranelate, fluoride (for osteoporosis), odanacatib (MK-0822) or any other cathepsin K inhibitor: at any time ? IV bisphosphonates: any dose received within 5 years prior to randomization ? Denosumab: dose received within 18 months prior to randomization ? TPTD or any PTH analogs: more than 12 months of cumulative use or dose received within 12 months prior to randomization ? Systemic oral or transdermal estrogen, SERMs, activated vitamin D3 (1,25-dihydroxyvitamin D3), vitamin K2, or calcitonin: more than 1 month of cumulative use within 6 months prior to randomization ? Tibolone, cinacalcet: dose received within 3 months prior to randomization ? Systemic glucocorticosteroids: ? 5 mg prednisone equivalent per day for more than 10 days within 3 months prior to randomization - History of metabolic or bone disease (except osteoporosis) that may interfere with the interpretation of study results, such as sclerosteosis, Paget?s disease, rheumatoid arthritis, osteomalacia, osteogenesis imperfecta, osteopetrosis, ankylosing spondylitis, Cushing?s disease, hyperprolactinemia, and malabsorption syndrome - Vitamin D insufficiency, defined as 25 (OH) vitamin D levels < 20 ng/mL, as determined by the central laboratory. Vitamin D repletion will be permitted and subjects may be rescreened. - Current hyper- or hypocalcemia, defined as albumin adjusted serum calcium outside the normal range, as determined by the central laboratory - Current, uncontrolled hyper- or hypothyroidism, defined as thyroid-stimulating hormone and thyroxine outside of the normal range, per subject report or chart review - Current, uncontrolled, hyper- or hypoparathyroidism, defined as PTH outside the normal range, per subject report or chart review - Subjects with reported history of hearing loss associated with cranial nerve VIII compression due to excessive bone growth (eg, as seen in conditions such as Paget?s disease, sclerosteosis and osteopetrosis) - History of solid organ or bone marrow transplants - Known to have human immunodeficiency virus hepatitis C virus, or hepatitis B infection - Hypersensitivity to TPTD or any of the excipients (eg, glacial acetic acid, sodium acetate, mannitol, metacresol, hydrochloric acid, sodium hydroxide) TPTD-related exclusion criteria (for all subjects) - Severe renal impairment, (as assessed by the central laboratory based on a derived creatinine clearance of < 35 mL/min using the Modification of Diet in Renal Disease equation [Levey et al, 2006]). The estimated glomerular filtration rate is calculated as follows: estimated glomerular filtration rate (mL/min/1.73m2) = 175 x [Serum creatinine (mg/dL)]-1.154 x [Age]-0.203 x [0.742 if subject is female] x [1.212 if subject is black]. - Unexplained elevations of alkaline phosphatase (> 1.5x ULN) - Skeletal malignancies or bone metastases - Prior external-beam or implant radiation therapy - Known active or recent urolithiasis - More than - Receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(s). General exclusion criteria (for all subjects) - Other investigational procedures are excluded. - Malignancy within the last 5 years, except non-melanoma skin cancers, cervical or breast ductal carcinoma in situ. - Known sensitivity to any of the products or known intolerance to any of the products or components to be administered (calcium supplements, vitamin D products, or mammalian cell derived products) - Pregnant or planning to become pregnant within 3 months after the last dose of IP - Previous participation in this study or prior participation in a study with a sclerostin antibody product - Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and Investigator?s knowledge. - History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the Investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. |
-Uso de los agentes siguientes, que afectan al metabolismo óseo: ?Ranelato de estroncio, flúor (para la osteoporosis), odanacatib (MK-0822) o cualquier otro inhibidor de la catepsina K: en cualquier momento. ?Bisfosfonatos IV: cualquier dosis recibida en los 5 años previos a la aleatorización. ?Denosumab: cualquier dosis recibida en los 18 meses previos a la aleatorización. ?TPTD o cualquier análogo de la PTH: más de 12 meses de uso acumulado o de dosis recibidas en los 12 meses previos a la aleatorización. ?Estrógenos sistémicos orales o transdérmicos, SERM, vitamina D3 activada (1,25 dihidroxivitamina D3), vitamina K2 o calcitonina: más de 1 mes de uso acumulado durante los 6 meses previos a la aleatorización. ?Tibolona, cinacalcet: cualquier dosis recibida en los 3 meses previos a la aleatorización. ?Glucocorticosteroides sistémicos: => 5 mg de prednisona equivalente por día durante más de 10 días en los 3 meses anteriores a la aleatorización. -Antecedentes de enfermedad ósea o metabólica (excepto osteoporosis) que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio, como esclerosteosis, enfermedad de Paget, artritis reumatoide, osteomalacia, osteogénesis imperfecta, osteopetrosis, espondilitis anquilosante, enfermedad de Cushing, hiperprolactinemia y síndrome de malabsorción. -Déficit de vitamina D, definido como niveles de 25 (OH) vitamina D < 20 ng/mL, determinado por el laboratorio central. Se permitirá la reposición de vitamina D y los sujetos podrán volver a someterse al proceso de selección. -Hipocalcemia o hipercalcemia actual, definida como calcio sérico corregido por albúmina fuera del intervalo normal, determinada por el laboratorio central. -Hipertiroidismo o hipotiroidismo actual no controlado, definido como hormona estimulante de la tiroides y tiroxina fuera del intervalo normal, según la notificación del sujeto o la revisión de la historia clínica. -Hiperparatiroidismo o hipoparatiroidismo actual no controlado, definido como PTH fuera del intervalo normal, según la notificación del sujeto o la revisión de la historia clínica. -Los sujetos con antecedentes notificados de pérdida auditiva asociada a la compresión del nervio craneal VIII debido a un crecimiento óseo excesivo (p. ej., como se observa en trastornos como la enfermedad de Paget, la esclerosteosis y la osteopetrosis). -Antecedentes de trasplantes de órganos sólidos o de médula ósea. -Se sabe que tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis B. -Hipersensibilidad a TPTD o cualquiera de los excipientes (p. ej. ácido acético glacial, acetato sódico, manitol, metacresol, ácido clorhídrico, hidróxido sódico). -Insuficiencia renal grave (según la evaluación del laboratorio central basada en un aclaramiento de creatinina derivado de < 35 mL/min mediante la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal[Levey et al, 2006]). La tasa de filtración glomerular estimada se calcula de la siguiente forma: tasa de filtración glomerular estimada (mL/min/1,73 m2) = 175 x [creatinina sérica (mg/dL)]-1,154 x [edad]-0,203 x [0,742 si el sujeto es mujer] x [1,212 si el sujeto es afroamericano]. -Aumentos inexplicables de la fosfatasa alcalina (> 1,5 x LSN). -Neoplasias esqueléticas o metástasis óseas. -Radioterapia de haz externo o de implante previa. -Urolitiasis activa o reciente conocida. -Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento de otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación. -Se excluyen otros procedimientos de investigación. -Neoplasia durante los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma ductal de mama o cervical in situ. -Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o intolerancia conocida a alguno de los productos o componentes que se van a administrar (suplementos de calcio, productos de vitamina D o productos derivados de células de mamíferos). -Está embarazada o planea quedarse embarazada en los 3 meses posteriores a la última dosis del PI. -Participación previa en este estudio o en un estudio con un producto de anticuerpos anti-esclerostina. -Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos del estudio. -Antecedentes o pruebas de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los indicados anteriormente) que, según la opinión del investigador o el médico de Amgen, si se le consulta, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, procedimientos o realización del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the percent change from baseline in DXA BMD at the total hip through Month 12. |
La variable principal es el cambio porcentual en la DMO de la cadera total, determinada por DXA, desde el nivel basal hasta los 12 meses. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints, which will be included in the test sequence, are as follows: ? Percent change from baseline in BMD by DXA at the total hip at Month 6 ? Percent change from baseline in BMD by DXA at the total hip at Month 12 ? Percent change from baseline in cortical BMD by QCT at the total hip at Month 6 ? Percent change from baseline in cortical BMD by QCT at the total hip at Month 12 ? Percent change from baseline in integral BMD by QCT at the total hip at Month 6 ? Percent change from baseline in integral BMD by QCT at the total hip at Month 12 ? Percent change from baseline in estimated strength by FEA at the total hip at Month 6 ? Percent change from baseline in estimated strength by FEA at the total hip at Month 12 Other secondary endpoints, which will not be included in the test sequence, are as follows: ? Percent change from baseline in QCT BMC at the total hip at Month 6 and Month 12 ? Percent change from baseline in BMD by DXA at the femoral neck at Month 6 and Month 12 ? Percent change from baseline in BMD by DXA at the lumbar spine at Month 6 and Month 12 |
Las variables secundarias clave, que se incluirán en la secuencia de pruebas, son las siguientes: ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la cadera total, determinada por DXA, a los 6 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la cadera total, determinada por DXA, a los 12 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO cortical de la cadera total, determinada por QCT, a los 6 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO cortical de la cadera total, determinada por QCT, a los 12 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO integral de la cadera total, determinada por QCT, a los 6 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO integral de la cadera total, determinada por QCT, a los 12 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la resistencia estimada de la cadera total, determinada por FEA, a los 6 meses. ?Cambio porcentual desde el nivel basal en la resistencia estimada de la cadera total, determinada por FEA, a los 12 meses. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Month 6 and Month 12 |
Mes 6 y Mes 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita, último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |