Clinical Trial Results:
An Open-label, Randomized, Teriparatide-controlled Study to Evaluate the Effect of Treatment With Romosozumab in
Postmenopausal Women With Osteoporosis Previously Treated With Bisphosphonate Therapy
Summary
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EudraCT number |
2012-002948-24 |
Trial protocol |
BE DK ES GB CZ HU |
Global end of trial date |
23 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Aug 2016
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First version publication date |
13 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20080289
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01796301 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ-Medical Info - Clinical Trials, Amgen (Europe) GmbH, MedinfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ-Medical Info - Clinical Trials, Amgen (Europe) GmbH, MedinfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluate the effect of treatment with romosozumab for 12 months, compared with teriparatide (TPTD), on total hip bone mineral density (BMD), as assessed by dual energy X-ray absorptiometry (DXA), in postmenopausal women with osteoporosis, previously treated with bisphosphonate therapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 80
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 91
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 69
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
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Worldwide total number of subjects |
436
|
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EEA total number of subjects |
325
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
98
|
||
From 65 to 84 years |
320
|
||
85 years and over |
18
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted at 46 sites in North America, Latin America, and Europe. Participants were enrolled from 31 January 2013 to 29 April 2014. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 777 subjects were screened for participation; 341 (43.9%) were excluded prior to randomization, primarily due to not meeting inclusion/exclusion criteria (306 [39.4%] subjects). A total of 436 subjects were randomized into the study. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Teriparatide | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received teriparatide 20 µg/day administered by subcutaneous injection for 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Teriparatide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Forteo
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
20 µg administered by subcutaneous injection once a day.
|
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Arm title
|
Romosozumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 210 mg romosozumab administered by subcutaneous injection once a month for 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Romosozumab
|
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Investigational medicinal product code |
AMG 785
|
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
210 mg administered subcutaneously once a month.
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|||||||||||||||||||||||||||
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Teriparatide
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Reporting group description |
Participants received teriparatide 20 µg/day administered by subcutaneous injection for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Romosozumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 210 mg romosozumab administered by subcutaneous injection once a month for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Teriparatide
|
||
Reporting group description |
Participants received teriparatide 20 µg/day administered by subcutaneous injection for 12 months. | ||
Reporting group title |
Romosozumab
|
||
Reporting group description |
Participants received 210 mg romosozumab administered by subcutaneous injection once a month for 12 months. |
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End point title |
Percent Change From Baseline Through Month 12 in Total Hip Bone Mineral Density (BMD) | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Percent change from baseline through month 12 is the average of the treatment effect at months 6 and 12.
The primary efficacy analysis set includes randomized subjects with a non-missing baseline and at least one post-baseline measurement.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, month 6 and month 12
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis to assess the treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) employed a linear mixed effects model for repeated measures. The model included main effects for treatment group, visit (categorical), baseline sCTX, baseline hip DXA BMD value, machine type (categorical), and machine type-by-baseline value interaction (to adjust for the effect of machine type on baseline DXA BMD value) as fixed main effects using an unstructured within-subject variance-covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
415
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects model for repeated | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.7 | ||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
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Notes [1] - A two-step, step-down, fixed-sequential testing procedure was used to test the primary and key secondary efficacy endpoints for the comparison of romosozumab to teriparatide groups in the order presented for multiplicity adjustment to maintain the overall significance level at 0.05 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Total Hip BMD at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
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Notes [2] - Participants with values at baseline and month 6 [3] - Participants with values at baseline and month 6 |
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Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, baseline BMD value, machine type, baseline BMD value-by machine type interaction, treatment-by-visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
406
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.5 | ||||||||||||
upper limit |
3.7 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Total Hip BMD at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Bone mineral density was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [4] - Participants with values at baseline and month 12 [5] - Participants with values at baseline and month 12 |
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Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, baseline BMD value, machine type, baseline BMD value-by machine type interaction, treatment-by-visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
399
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.8 | ||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Cortical BMD by Quantitative Computed Tomography (QCT) at the Total Hip at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Cortical BMD was measured by quantitative computed tomography (QCT) at the total hip.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [6] - Participants with values at baseline and month 6 [7] - Participants with values at baseline and month 6 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
319
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.8 | ||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Cortical BMD by QCT at the Total Hip at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Cortical BMD was measured by quantitative computed tomography (QCT) at the total hip.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [8] - Participants with values at baseline and month 12 [9] - Participants with values at baseline and month 12 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
322
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
4.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
3.9 | ||||||||||||
upper limit |
5.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Integral BMD by QCT at the Total Hip at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Integral BMD was measured by quantitative computed tomography (QCT) at the total hip.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [10] - Participants with values at baseline and month 6 [11] - Participants with values at baseline and month 6 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
319
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.5 | ||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Integral BMD by QCT at the Total Hip at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Integral BMD was measured by quantitative computed tomography (QCT) at the total hip.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [12] - Participants with values at baseline and month 12 [13] - Participants with values at baseline and month 12 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
322
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.9 | ||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Estimated Strength by FEA at the Total Hip at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Total hip estimated strength was assessed by finite element analysis (FEA) of QCT scans.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [14] - Participants with values at baseline and month 6 [15] - Participants with values at baseline and month 6 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.4 | ||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Estimated Strength by FEA at the Total Hip at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - Participants with values at baseline and month 12 [17] - Participants with values at baseline and month 12 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
314
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.1 | ||||||||||||
upper limit |
4.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.6
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Total Hip Integral Bone Mineral Content (BMC) by QCT at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Total hip integral BMC was measured using quantitative computed tomography (QCT).
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [18] - Participants with values at baseline and month 6 [19] - Participants with values at baseline and month 6 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
319
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.6 | ||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Total Hip Integral Bone Mineral Content (BMC) by QCT at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Total hip integral BMC was measured using quantitative computed tomography (QCT).
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [20] - Participants with values at baseline and month 12 [21] - Participants with values at baseline and month 12 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
322
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.9 | ||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Femoral Neck BMD at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Femoral neck BMD was measured by DXA.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [22] - Participants with values at baseline and month 6 [23] - Participants with values at baseline and month 6 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
406
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.5 | ||||||||||||
upper limit |
3.9 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Femoral Neck BMD at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Femoral neck BMD was measured by DXA.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [24] - Participants with values at baseline and month 12 [25] - Participants with values at baseline and month 12 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
399
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.6 | ||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Lumbar Spine BMD at Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Lumbar spine BMD was measured by DXA.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [26] - Participants with values at baseline and month 6 [27] - Participants with values at baseline and month 6 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
407
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.9 | ||||||||||||
upper limit |
4.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Lumbar Spine BMD at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Lumbar spine BMD was measured by DXA.
The primary efficacy analysis set was used for this analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [28] - Participants with values at baseline and month 12 [29] - Participants with values at baseline and month 12 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference from Teriparatide | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment difference (Romosozumab – Teriparatide) was analyzed using a linear mixed effects model for repeated measures adjusting for treatment, visit, baseline serum type 1 collagen C-telopeptide value, parameter baseline value, treatment-by visit interaction, and using an unstructured variance covariance structure.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Romosozumab v Teriparatide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
398
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed effects repeated measures | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
4.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
3.4 | ||||||||||||
upper limit |
5.4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.5
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
12 months
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Romosozumab
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Reporting group description |
Participants received 210 mg romosozumab administered by subcutaneous injection once a month for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Teriparatide
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Reporting group description |
Participants received teriparatide 20 µg/day administered by subcutaneous injection for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Nov 2013 |
- Added assessments for formation of anti-romosozumab antibodies at the month 1 and month 3 visits to allow a more comprehensive characterization of the anti-romosozumab antibody response.
- Eligibility criteria were modified to allow participation of a wider range of patients; the minimum age was lowered from 60 to 55 years and the protocol-mandated off-treatment times for exclusionary medications were revised.
- Retesting of serum calcium would be permitted within the screening window if the initial test indicated an elevated level of serum calcium within 1.1 times the upper limit of normal set by the central laboratory to account for the imprecision of serum calcium laboratory measurements.
- Added a subset of up to 20 subjects to be recruited to undergo a transiliac bone biopsy at the month 12 visit to assess the effect of romosozumab treatment on parameters of bone histology and histomorphometry.
- Added detail to the justification for romosozumab treatment duration and dosing regimen.
- Expectations for serious adverse event reporting were redefined. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |