E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Estrogen receptor positive metastatic breast cancer |
Receptor del estrógeno positivo en cáncer de mama metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Estrogen receptor positive metastatic breast cancer |
Receptor del estrógeno positivo en cáncer de mama metastásico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10070577 |
E.1.2 | Term | Oestrogen receptor positive breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to estimate progression-free survival in patients treated with everolimus + letrozole in the first line metastatic setting. |
El objetivo principal es determinar la supervivencia libre de progresión en pacientes tratadas con everolimus + letrozol como primera línea de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Determine the overall response rate and clinical benefit rate of everolimus + letrozole in the first line metastatic setting - Determine the progression free survival and clinical benefit rate of everolimus + exemestane in second line population - Estimate the overall survival of patients treated with everolimus + letrozole in the first line setting - Evaluate a therapeutic intervention to reduce the severity and duration of stomatitis - Evaluate the safety of everolimus + letrozole in the first line setting - Evaluate the safety of everolimus + exemestane in the second line setting |
- Determinar la tasa de respuesta global y la tasa de beneficio clínico de la combinación everolimus + letrozol como tratamiento de primera línea. - Determinar la supervivencia libre de progresión y la tasa de beneficio clínico de la combinación everolimus + exemestano como tratamiento de segunda línea. - Evaluar la seguridad de la combinación everolimus + letrozol como tratamiento de primera línea. - Evaluar la seguridad de la combinación everolimus + exemestano como tratamiento de segunda línea. - Determinar la supervivencia global de los pacientes tratados con la combinación everolimus + letrozol como tratamiento de primera línea. - Evaluar una intervención terapéutica para reducir la gravedad y duración de la estomatitis. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
?Patients 18 years old or greater ?Patients with metastatic or locally advanced, unresectable breast cancer not amenable to curative treatment by surgery or radiotherapy ?Histological or cytological confirmation of estrogen-receptor positive (ER+) human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) breast cancer ?Postmenopausal women ?No prior treatment for metastatic breast cancer
Other protocol based inclusion criteria may apply |
- Mujeres adultas (>18 años de edad) con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado e irresecable no tributario de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia. - Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama positivo para el receptor estrogénico (RE+) y negativo para el receptor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2-). - Mujeres posmenopáusicas. El concepto de posmenopausia se define en el Apartado 5.2 - No tratamiento previo para el cáncer de mama metastásico. - Las pacientes deben tener al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión >20 mm mediante técnicas de imagen convencionales o bien >10 mm con TC helicoidal o RM o lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad mensurable tal como se acaba de definir. - Las pacientes deben estar dispuestas a cumplimentar un diario con un cuestionario que evalúa la calidad de vida durante todo el tiempo que dure el estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
?Patients with only non-measurable lesions other than bone metastases (e.g., pleural effusion, ascites, etc) ?Patients who have received prior hormonal or any other systemic therapy for metastatic breast cancer. ?Patients may have received prior neoadjuvant or adjuvant endocrine therapy. In the case of neoadjuvant or adjuvant NSAI (letrozole/anastrozole) therapy patients must have completed therapy at least 1 year prior to study enrollment. ?Previous treatment with mTOR inhibitors. ?Known hypersensitivity to mTOR inhibitors, e.g., sirolimus (rapamycin). ?Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply
Other protocol based exclusion criteria may apply |
- Pacientes que tengan únicamente lesiones no mensurables distintas a las metástasis óseas tal como se define más arriba (p. ej., derrame pleural, ascitis, etc.). - Pacientes que han recibido anteriormente terapia hormonal o cualquier otro tratamiento sistémico para el cáncer de mama metastásico. - Las pacientes pueden haber recibido anteriormente tratamiento hormonal adyuvante o neoadyuvante. En el caso de tratamiento con IANE adyuvantes o neoadyuvantes (letrozol/anastrozol), la paciente debe haber terminado el tratamiento al menos 1 año antes de su inclusión en el estudio. - Tratamiento anterior con inhibidores de mTOR. - Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR; p. ej., sirolimús (rapamicina). - Tratamiento actual con terapia hormonal sustitutiva, a no ser que se suspenda antes de la inclusión de la paciente en el estudio. - Pacientes que reciben tratamiento crónico con inmunosupresores sistémicos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of patients progression-free after completion of 1st line treatment (everolimus + letrozole) |
Porcentaje de pacientes libres de progresión después de haber finalizado el tratamiento en 1ª línea (everolimus + letrozol). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months after last patient recruited |
12 meses después de la última paciente reclutada |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall response rate in patients receiving the first line study treatment (everolimus + letrozole) - Progression-free survival in the second line is defined as the time interval between start of 2nd line treatment and documented disease progression or death due to any cause reported during or after second-line treatment - Overall survival of patients receiving first line study treatment (everolimus + letrozole) - Reduction in severity and duration of oral stomatitis - Assessment of safety based on the frequency of adverse events that fall outside normal pre-specified ranges |
- Tasa de respuesta global en los pacientes que recibieron el tratamiento del estudio en primera línea (everolimus + letrozol) - La supervivencia libre de progresión en la segunda línea se define como el intervalo de tiempo entre el comienzo del tratamiento en 2ª línea y la progresión documentada, enfermedad o muerte por cualquier causa reportada durante o después del tratamientos con segunda línea. - Supervivencia global de los pacientes que recibieron tratamiento de primera línea de estudio (everolimus + letrozol) - Reducción en la gravedad y la duración de la estomatitis bucal - Evaluación de la seguridad basada en la frecuencia de los acontecimientos adversos que caen fuera de los rangos pre-especificados normales |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Baseline, every 8 weeks - Baseline, every 8 weeks - Baseline, every 8 weeks - Upon onset of 1st stomatitis, patient will complete diary daily until resolution of stomatitis - Continuous during the study, up to 28 days after last treatment |
- Línea de base, cada 8 semanas - Línea de base, cada 8 semanas - Línea de base, cada 8 semanas - Al inicio de la primera estomatitis, la paciente completará el diario todos los días hasta la resolución de la estomatitis. - Continuo durante el estudio, hasta 28 días después del último tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Brazil |
France |
Hungary |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Spain |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Punto temporal en el cual el paciente acude al centro médico participante en el estudio para realizar la visita final de evaluación o en el que se ha suspendido el tratamiento del estudio, lo que ocurra más tarde. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |