E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010953 |
E.1.2 | Term | COPD exacerbation |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the eficacy of a bacterial vaccine administered sublingually, compared with placebo in subjects with moderate COPD based on the number of exacerbations of COPD |
Eevaluar la eficacia de una vacuna bacteriana administrada por vía sublingual, comparándola con placebo en sujetos con EPOC moderado basándonos en el número de exacerbaciones de EPOC |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Severity of COPD exacerbations
- Time from start of treatment until the first exacerbation of COPD.
- Use of drugs (antibiotics, steroids, etc)
- Number of doctor visits due to COPD exacerbations
- Number of ER Visits: resulting in hospitalization or not resulting in hospitalization
- Number of hospitalizations due to COPD exacerbations
- Days of hospitalization due to COPD exacerbations
- Quality of life related to health, as determined using an adapted version of:
Questionnaires on quality of life: COPD Assessment Test (CAT)
- Health costs during COPD exacerbations occurring during the trial period.
-Changes in the immunological parameters
- Safety Variables: adverse events, and evaluation of the local tolerability-reactions at the site of administration |
- Gravedad de las exacerbaciones de EPOC
- Tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la primera exacerbación de EPOC.
- Uso de fármacos (antibióticos, corticoides, etc)
- Número de consultas médicas debidas a las exacerbaciones de EPOC
- Número de Visitas a Urgencias: con resultado de hospitalización o sin resultado de hospitalización
- Número de hospitalizaciones debidas a exacerbaciones de EPOC
- Días de hospitalización por exacerbaciones de EPOC
- Calidad de vida relacionada con la salud, determinada mediante una versión adaptada de: Cuestionarios específicos de calidad de vida: COPD Assesment Test (CAT)
- Gasto sanitario derivado del consumo de recursos durante los episodios de exacerbación EPOC que ocurran durante el período del ensayo.
- Variación de parámetros inmunológicos
- Variables de seguridad:Acontecimientos adversos y evaluación de la tolerabilidad local, reacciones en el lugar de la administración |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Written informed consent.
? Both gender
? Age between 35 and 85.
? Must be able to follow the treatment regimen
? Diagnosis of moderate COPD according to GOLD criteria:
Post-bronchodilator FEV1/FVC <70%,
Post-bronchodilator FEV1 <80% predicted, with or without chronic symptoms (eg, cough, sputum production).
? Consumption of 10 or more packs of cigarettes / year. The subject may or may not be active smokers.
? The subject included in this clinical trial must live in the Community of Madrid from September to May during the clinical trial period
? The subject included in the clinical trial must have been vaccinated with pneumococcal polysaccharide vaccine at least 4 weeks before administration of Bactek ®
? To increase the population of subjects that are more prone to have acute exacerbations each individual must meet one or more of the following four conditions:
- Use or have used supplementary O2 (except O2 home use)
- Have received systemic corticosteroids for respiratory problems in the last year
- Having gone to the emergency room, at least one exacerbation of COPD in the last year
- Have been hospitalized due to exacerbation of COPD in the last year
? Fertile women of must use an approved contraceptive method (oral, vaginal, transdermal, etc. IUDs or barrier methods) and get a negative pregnancy test in urine made during the selection. |
- Haber otorgado el consentimiento informado por escrito.
- Ambos sexos
- Edad comprendida entre 35 y 85 años.
- Deben ser capaces de cumplir el régimen de dosificación
- Diagnóstico de EPOC moderada según los criterios definidos en el GOLD
- Post-broncodilatador FEV1/FVC <70%,
- Post-broncodilatador FEV1 <80% predicho, con o sin síntomas crónicos (ej., tos, producción de esputo).
- Consumo de 10 o más paquetes de cigarrillos / año. El sujeto pueden ser o no fumador activo.
- Los sujeto incluido en el ensayo deberán residir en la Comunidad de Madrid en los meses septiembre-mayo durante el período del ensayo
- Los sujeto incluidos en el ensayo deberá haber sido vacunados con la vacuna antineumococica polisacárida al menos 4 semanas antes del inicio de la administración de Bactek®
- Para aumentar la población de sujetos que son más propensos a tener exacerbaciones agudas (144)cada sujeto debe cumplir con una o más de las siguientes cuatro condiciones:
? Utilizar o haber utilizado O2 suplementario (excepto O2 domiciliario continuo)
? Haber recibido corticosteroides sistémicos para los problemas respiratorios en el último año
? Haber acudido a urgencias por, al menos, una exacerbación de EPOC en el último año
? Haber estado hospitalizado por una exacerbación de EPOC en el último año
? Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo aprobado (anticonceptivos orales, vaginales, transdérmicos, DIU etc o los métodos de barrera) y obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina realizada durante la selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Subject outside of age range
? Subject unable to offer cooperation and / or have severe psychiatric disorders
? Pregnant women, breastfeeding or wishing to become pregnant during the study (including assisted reproductive processes), or to reject the use of contraception during the study (including barrier). Women who become pregnant will have to discontinue their participation in this clinical trial.
? Subject who has participated in a study or clinical trial with an investigational product in the last 3 months before inclusion
? Subject diagnosed with asthma according to American Thoracic Society and European Respiratory Society.guidelines
? The presence of another diagnosis other than COPD that makes the subject unstable or has a life expectancy <3 years
? Subject who has had an exacerbation 4 weeks before starting the trial.
? Subject that have needed inhaled corticosteroids in the last 4 weeks before starting the trial
? Subject who has received systemic corticosteroids (vo, im, iv) in the last 4 weeks.
? Subject diagnosed with Primary or Secondary Immunodeficiency (ESID criteria) 12 months prior to inclusion in the trial
? Subjects with chronic lymphoproliferative disease
? Subjects with chronic infectious disease (TB, HCV, HIV, HBV)
? Subject with chronic heart disease, arrhythmias, or episodes of arrhythmia secondary to the administration of bronchodilators.
? Subject diagnosed with COPD and chronic colonization by Pseudomonas aeruginosa
? Subject with COPD and bronchiectasis diagnosed by CT image before age 40
? Subject with severe COPD
?
? Subject requiring home O2 or Noninvasive Mechanical Ventilation
? Subject with a history of hypersensitivity to any component of the vaccine
? Subject outside of age range
? Subject unable to offer cooperation and / or have severe psychiatric disorders
? Pregnant women, breastfeeding or wishing to become pregnant during the study (including assisted reproductive processes), or to reject the use of contraception during the study (including barrier). Women who become pregnant will have to discontinue their participation in this clinical trial.
? Subject who has participated in a study or clinical trial with an investigational product in the last 3 months before inclusion
? Subject diagnosed with asthma according to American Thoracic Society and European Respiratory Society.guidelines
? The presence of another diagnosis other than COPD that makes the subject unstable or has a life expectancy <3 years
? Subject who has had an exacerbation 4 weeks before starting the trial.
? Subject that have needed inhaled corticosteroids in the last 4 weeks before starting the trial
? Subject who has received systemic corticosteroids (vo, im, iv) in the last 4 weeks.
? Subject diagnosed with Primary or Secondary Immunodeficiency (ESID criteria) 12 months prior to inclusion in the trial
? Subjects with chronic lymphoproliferative disease
? Subjects with chronic infectious disease (TB, HCV, HIV, HBV)
? Subject with chronic heart disease, arrhythmias, or episodes of arrhythmia secondary to the administration of bronchodilators.
? Subject diagnosed with COPD and chronic colonization by Pseudomonas aeruginosa
? Subject with COPD and bronchiectasis diagnosed by CT image before age 40
? Subject with severe COPD
?
? Subject requiring home O2 or Noninvasive Mechanical Ventilation
? Subject with a history of hypersensitivity to any component of the vaccine |
? Sujeto que se encuentren fuera del rango de edad
? Sujeto que no puedan ofrecer cooperación y/o tengan trastornos psiquiátricos severos
? Mujeres embarazadas, en fase de lactancia o que prevean quedarse embarazadas a lo largo del estudio (inclusive procesos de Reproducción Asistida), o que rechacen la utilización de métodos contraceptivos durante el estudio (incluidos los de barrera). Las mujeres que se queden embarazadas tendrán que discontinuar su participación en este ensayo clínico.
? Sujeto que haya participado en un estudio o ensayo clínico con un producto en investigación durante los 3 meses anteriores a la inclusión.
? Sujeto diagnosticado de asma según las guías de la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Europea de Enfermedades respiratorias. Si después de aplicar los criterios especificados en las siguiente tabla, los investigadores aún pueden diferenciar entre EPOC y asma, se debe realizar una prueba de broncodilatación con salbutamol inhalado y se excluirán sujetos con cambios en el FEV1>400 ml
? La presencia de otro diagnóstico diferente del de EPOC que haga que el sujeto sea inestable o tenga una esperanza de vida < 3 años
? Sujeto que haya tenido una exacerbación en un tiempo inferior a las 4 semanas del inicio del ensayo.
? Sujeto que haya necesitado corticosteroides inhalados en las últimas 4 semanas
? Sujeto que haya recibido corticosteroides sistémicos (vo, im, iv) en las últimas 4 semanas.
? Sujeto diagnosticado de Inmunodeficiencia Primaria (Criterios ESID) o Secundaria 12 meses previos a la inclusión en el ensayo o en la visita basal del ensayo.
? Sujetos diagnosticado de enfermedad linfoproliferativa crónica
? Sujetos diagnosticado de enfermedad infecciosa crónica (TBC, VHC, VIH, VHB)
? Sujeto con cardiopatía crónica, arritmias o episodios de arritmia secundarios a la administración de broncodilatadores.
? Sujeto con diagnóstico de EPOC y colonización crónica por Pseudomonas aeruginosa
? Sujeto con EPOC y bronquiectasias diagnosticadas por imagen TAC antes de los 40 años
? Sujeto diagnosticado de EPOC grave
? Sujeto con necesidad de O2 domiciliario o Ventilación Mecánica No Invasiva
? Sujeto con historia de hipersensibilidad a alguno de los componentes de la vacuna
? Sujeto en tratamiento inmunosupresor con: Azatioprina, Metotrexate, Ciclosporina, Ciclofosfamida, Tacrolimus, Anti-malaricos, Sales de oro
? Sujeto que hayan recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales tipo Rituximab o antiTNFalpha en los últimos 6 meses.
? Sujeto en tratamiento crónico con Azitromicina o antibióticos inhalados (tobramicina, colistina |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the eficacy of a bacterial vaccine administered sublingually, compared with placebo in subjects with moderate COPD based on the number of exacerbations of COPD |
Eevaluar la eficacia de una vacuna bacteriana administrada por vía sublingual, comparándola con placebo en sujetos con EPOC moderado basándonos en el número de exacerbaciones de EPOC |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The baseline and the end of the study |
Principio y el final del ensayo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Severity of COPD exacerbations
- Time from start of treatment until the first exacerbation of COPD.
- Use of drugs (antibiotics, steroids, etc)
- Number of doctor visits due to COPD exacerbations
- Number of ER Visits: resulting in hospitalization or not resulting in hospitalization
- Number of hospitalizations due to COPD exacerbations
- Days of hospitalization due to COPD exacerbations
- Quality of life related to health, as determined using an adapted version of:
Questionnaires on quality of life: COPD Assessment Test (CAT)
- Health costs during COPD exacerbations occurring during the trial period.
-Changes in the immunological parameters
- Safety Variables: adverse events, and evaluation of the local tolerability-reactions at the site of administration |
-Gravedad de las exacerbaciones de EPOC
- Tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la primera exacerbación de EPOC
- Uso de fármacos (antibióticos, corticoides, etc)
- Número de consultas médicas debidas a las exacerbaciones de EPOC
- Número de Visitas a Urgencias: con resultado de hospitalización o sin resultado de hospitalización
- Número de hospitalizaciones debidas a exacerbaciones de EPOC
- Días de hospitalización por exacerbaciones de EPOC
- Calidad de vida relacionada con la salud, determinada mediante una versión adaptada de: Cuestionarios específicos de calidad de vida: COPD Assesment Test (CAT)
- Gasto sanitario derivado del consumo de recursos durante los episodios de exacerbación EPOC que ocurran durante el período del ensayo.
- Variación de parámetros inmunológicos
- Variables de seguridad:Acontecimientos adversos y evaluación de la tolerabilidad local, reacciones en el lugar de la administración
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Baseline
- Visit 1 (first IMP intake)
- Visit 2 (3 months after visit 1)
- Visit 3 (6 months after visit 1)
- Visit 4 (12 months after visit 1)
-Visit 5 (18 months after visit 1) |
- Visita basal
- Visita 1 (primera toma del medicamento en investigación)
- Visita 2 (3 meses después de la visita 1)
- Visita 3 (6 meses después de la visita 1)
- Visita 4 (12 meses después de la visita 1)
-Visita 5 (18 meses después de la visita 1) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |