Clinical Trial Results:
Randomized double-blind placebo-controlled prospective, parallel, multicentre clinical trial of bacterial polyvalent vaccine (BACTEK ®) administered by sublingual mucosa in subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) for efficacy evaluation, safety, and immunomodulatory response.
Summary
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EudraCT number |
2012-003253-28 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
23 Apr 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 May 2024
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First version publication date |
09 May 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
MV130-SLG-001 Synopsis_23Apr24 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MV130-SLG-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01842360 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Inmunotek S.L.
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Sponsor organisation address |
calle Punto Mobi 5, Alcalá de Henares, Spain, 28805
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Public contact |
Miguel Casanovas; Medical Director, Inmunotek S.L., 34 912908942, mcasanovas@inmunotek.com
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Scientific contact |
Miguel Casanovas; Medical Director, Inmunotek S.L., 34 912908942, mcasanovas@inmunotek.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Apr 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Apr 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of a bacterial vaccine administered sublingually, compared with placebo, in subjects with moderate and severe COPD based on the number of exacerbations of COPD .
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Protection of trial subjects |
All subjects received the first dose at the hospital and were trained in the proper administration of the drug. The subsequent doses were administered at subjects’s home. All adverse events that occurred during the course of the study were recorded and assessed. Protection of Personal Data and guarantee of digital rights. Regulation (Eu) 2016/679 of the European Parliament and of The Council of 27 April 2016 on the protection of natural persons with regard to the processing of personal data and on the free movement of such data, and repealing Directive 95/46/EC (General Data Protection Regulation). To ensure the rights of the subjects, the principal investigator or collaborating researchers, through the information sheet explained, the objectives and requirements of the study, the nature of the study drug, and its possible side effects, to the subject. The information to be provided includes: a description of the study endpoints, the methodology used, the type of treatment, the benefits that the subject may obtain from the treatment as well as the risks they may have and the right to withdraw from study if desired.
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Background therapy |
Currently, antibiotics remain the main strategy for the treatment of recurrent respiratory tract infections. However, these present with a number of limitations. In fact, we are currently in an antibiotic crisis due to the rapidly increasing antimicrobial resistance worldwide. In this sense, novel preventive strategies are urgently needed. A number of studies have demonstrated sublingual administration of Bactek (MV130) is able to significantly reduce the number of respiratory infectious clinical episodes in children and adults. The sublingual route for administration of bacterial preparations is very safe and effective for stimulating, in a strong and long-lasting way, the antigen-specific mucosa and the systemic humoral and cellular immunity. Stimulation of the oral mucosa may produce effects in the distant mucosa, by activating effector mechanisms of innate and acquired immunity through the mucosal associated lymphoid tissue (MALT). The oral cavity (inductive site) contains a high density of antigen-presenting cells with a high stimulating activity. These cells subsequently migrate to the lymph nodes, where they interact with T and B lymphocytes to induce their differentiation to effector cells. After their activation, the lymphocytes re-circulate through the different compartments of the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT), and access different mucous membranes, including the respiratory tract (effector site). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Apr 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 198
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Worldwide total number of subjects |
198
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EEA total number of subjects |
198
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
61
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From 65 to 84 years |
137
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The time of recruitment was between May 2013 (first patient enrolled) and July 2019 (last patient enrolled). | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study included adult subjects diagnosed of moderate or severe COPD (3 or more moderate or severe exaerbations in the previous year). Subjects screened were 198. Number of subjects who received treatment (excluded screening failures) were 142. Efficacy evaluable population (Intention-to-treat) were 198. The immunological study were 60. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Neither the investigator nor the subject knew about the treatment provided. The members of the investigator team, the monitoring team and the people responsible for analysing the data did not have access to blinded data either. The Researcher/Pharmacist had a way to break the code due to an emergency. The code break would only have been carried out in emergencies, in the case the researcher needed to know in order to provide appropriate medical treatment or to ensure the safety of the subjects.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sublingual MV130 treatment at a dose of 300 FTU. Subjects in Group I received active treatment consisting of a whole-cell inactivated bacterial vaccine sublingually for 12 months (i.e. MV130 12M). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bactek
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Investigational medicinal product code |
MV130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sublingual spray
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Routes of administration |
Sublingual use
|
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Dosage and administration details |
Sublingual MV130 treatment at a dose of 300 FTU, administered to 97 subjects with recurrent moderate or severe COPD exacerbations, daily for 12 months. The active trial medication was a polyvalent bacterial vaccine; the pharmaceutical form was a glycerinated suspension containing a mixture of four inactivated non-lysate bacterial concentrates (V101 Staphylococcus epidermidis 15%, V102 Staphylococcus aureus 15%, V104 Streptococcus pneumoniae 60%, V113 Klebsiella pneumoniae 4%, V103 Haemophilus influenzae 3%, Moraxella catarrhalis 3%) as active substance, at a final concentration of 300 Formazin Turbidity Units (FTU). As excipients, it contains 0.63 g of glycerol, artificial pineapple flavouring (0.01 mL), sodium chloride (9 mg) and water (q.s. for 1 mL) per mL. The trial medication was administered through the sublingual route, applying two sprays daily.
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Arm title
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Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in Group II received placebo sublingually for 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sublingual spray
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Routes of administration |
Sublingual use
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Dosage and administration details |
It contained an identical solution to the test product but no active substance (without the inactivated non-lysate bacterial concentrates), and was administrated through the sublingual route, applying two sprays daily. The composition was glycerol 0.63 g, artificial pineapple flavouring 0.01 mL, sodium chloride 9 mg and water (q.s. for 1 mL) per mL.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up
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Reporting group description |
Sublingual MV130 treatment at a dose of 300 FTU. Subjects in Group I received active treatment consisting of a whole-cell inactivated bacterial vaccine sublingually for 12 months (i.e. MV130 12M). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up
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Reporting group description |
Subjects in Group II received placebo sublingually for 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Efficacy ITT evaluable population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
As stated in the protocol, efficacy analyses were carried out by intention-to-treat (ITT). Evaluable ITT population included all randomized subjects. The background and demographic data was described in the ITT population according to the treatment assignment at randomization.
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Subject analysis set title |
Efficacy PP evaluable population
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Evaluable per-protocol population included randomized subjects who completed the efficacy period and adequately complied with the protocol.
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Subject analysis set title |
Immunological study
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The planned number of subjects included in the trial but also in the immunological sub-study was 60.
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Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety analysis included all randomized subjects, i.e. 198 individuals: 101 placebo (P) and 97 MV130.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up
|
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Reporting group description |
Sublingual MV130 treatment at a dose of 300 FTU. Subjects in Group I received active treatment consisting of a whole-cell inactivated bacterial vaccine sublingually for 12 months (i.e. MV130 12M). | ||
Reporting group title |
Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up
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||
Reporting group description |
Subjects in Group II received placebo sublingually for 12 months. | ||
Subject analysis set title |
Efficacy ITT evaluable population
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
As stated in the protocol, efficacy analyses were carried out by intention-to-treat (ITT). Evaluable ITT population included all randomized subjects. The background and demographic data was described in the ITT population according to the treatment assignment at randomization.
|
||
Subject analysis set title |
Efficacy PP evaluable population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Evaluable per-protocol population included randomized subjects who completed the efficacy period and adequately complied with the protocol.
|
||
Subject analysis set title |
Immunological study
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The planned number of subjects included in the trial but also in the immunological sub-study was 60.
|
||
Subject analysis set title |
Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety analysis included all randomized subjects, i.e. 198 individuals: 101 placebo (P) and 97 MV130.
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End point title |
Number of COPD exacerbations due to infectious episodes. | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Comparison in the number of COPD episodes in the two study groups in the 18-month study period.
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|
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Statistical analysis title |
Median number of COPD exacerbations. | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up
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Number of subjects included in analysis |
198
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.01 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
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End point title |
Decrease in the rate of COPD exacerbations per study group at 12 months (end of the trial treatment) and 6 months after the trial’s termination (follow-up). | ||||||||||||||||
End point description |
Incidence is the number of new events per total subjects in the sample population. Incidence frequency is the number of events in a period, usually one year.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
The 18 months duration of the study by person-years incidence rates and incidence-risk ratio.
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|
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Statistical analysis title |
Incidence-rate comparison | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Incidence is the number of new events per total subjects in the sample. Incidence frequency is the number of events in a period, usually one year. Thus, we see that the incidence of exacerbations in one year per treatment group of MV130/Placebo treatment group is 1.87/2.68 (≈1.9/2.7) new exacerbations which is a difference of 0.81 (0.44-1.18) exacerbations between the two groups and a P<0.001. This is called incidence rate.
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Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
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Number of subjects included in analysis |
396
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Poisson | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
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End point title |
Decrease in severity of COPD exacerbations. | ||||||||||||||||
End point description |
The severity of exacerbations was to be measured by the consumption of health care resources: ED/Hospitalisation/ICU/Consultations visits, as follows:
ICU hospitalisation 4 points
Hospitalisation 3 points
Emergency room visit 2 points
Consultation resulting in change in usual treatment 1 point
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 months.
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Statistical analysis title |
Decrease in COPD exacerbation severity | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean of health care consumption was 17.5±34.7 points in the placebo group versus 9.2±27.9 points in the MV130 group.
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Comparison groups |
Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
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Number of subjects included in analysis |
396
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0094 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
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End point title |
Time elapsed between the start of the treatment and the first COPD exacerbation. | ||||||||||||||||
End point description |
For reference, median survival or event-free times are reported with the 95% CI of the median.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
18 months.
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Statistical analysis title |
Time free of events | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The median time to first event in the placebo group is 4.4 months and in the treatment group is 6.4 months.
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Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
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Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3917 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
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End point title |
Use of drugs (antibiotics, corticosteroids, etc). | ||||||||||||||||
End point description |
The use of drugs will be calculated using the following index:
- antibiotics: 1 point
- inhaled corticosteroids: 2 points
- sistemic corticosteroids: 3 points
- use of oxyygen: 4 points
- use of mechanical ventilation: 5 points
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
18 months.
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Total use of drugs | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The use of oxygen and mechanical ventilation is not available. The other three index are used. As for the previous index the number of days with any of these drugs is used.
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Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0232 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Number of hospitalizations due to COPD exacerbations. | ||||||||||||||||
End point description |
There were 26 hospitalizations in 16 patients in the MV130 group versus 51 hospitalizations in 29 patients in the placebo group (Fisher's exact test of the number of patients, P=0.044).
The same patient could have more than one hospitalizations.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
18 months.
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Number of hospitalizations per patient. | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean number of hospitalizations in the MV130 group was 0.27±0.91 and in the placebo group 0.5±1.05 hospitalizations (exact MW, P=0.042).In relation to ICU stay, there were only 3 ICU stays: 1 in the MV130 group (6 days duration) and 2 in the placebo group (6 and 13 days duration).
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0319 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Days of hospitalization due to COPD exacerbations. | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
18 months.
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Hospitalisation days | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean number of days of hospitalization in the MV130 group is 2.1 and in the placebo group 4.1 days. Significant differences (P=0.0264) can be observed.
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Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0264 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- |
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|||||||||||||||||
End point title |
Number of visits to the Emergency Room. | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
18 months.
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean number of emergency room visits | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean number of emergency room visits was 0.37 (±1.15) for the MV130 group and 0.87 (±1.61) for the placebo group.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0037 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Number of unscheduled medical consultations due to COPD exacerbations. | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
18 months.
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
median number of unshcedueled medical visits | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean number of emergency room visits was 0.08 (±0.31) for the MV130 group and 0.31 (±0.88) for the placebo group.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1008 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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End point title |
Health-related quality of life, as determined by an adapted version of the specific CAT test. | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 months.
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Statistical analysis title |
Mean differences in CAT score | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis of differences at 12 months is shown as it is the treatment time period. The difference between study groups is 2.2 (CI 95% -4.3, -0.14). At 18 months the difference is of 1.5 points (CI 95% -3.8, 0.7).
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Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Efficacy ITT evaluable population
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Number of subjects included in analysis |
396
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0367 | ||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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End point title |
Healthcare expenditure resulting from resource consumption during episodes of COPD exacerbations occurring during the trial period. | |||||||||
End point description |
Healthcare expenditure was assessed as the sum of:
- Complementary tests
- Programmed visits to the specialist
- Total number of visits to the specialist
- Non-programmed visits to the specialist
- ICU hospitalization days
- Vists to the emergency room
- Days hospitalized
- Sum of antibiotics
- Number of visits to GP
- Sum of oral corticosteroids
- Number of telephone calls to the GP
- Sum of inhalers
- Home visits
- Sum of antipyretics
The total consumption of medical resources was addedd for the placebo and MV130 groups. Differences in total score were evaluated and related to healthcare expenditure. A sum of the total resource consumption showed a total score of 8231 in the placebo group compared with 5202 in the MV130 group, showing a 36.8% resource consumption reduction and thus a direct association with a reduction in healthcare expenditure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18 months.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adverse events and overall tolerability (adverse reactions). | ||||||||||||
End point description |
Total number of adverse events in Active (MV130) and Placebo groups were compared.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
18 months.
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Statistical analysis title |
Differences in total number of adverse events. | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The total number of adverse events were 229, from them 113 (49.6%) were from the placebo group and 116 (50.4%) were from the active group. These 229 events were experienced in 103 subjects, 49
(48.5%) from the placebo group, while 54 (55.6%) belonging to group receiving MV130. No significant differences between treatment groups were found (Fisher's exact test, P=0.3234).
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Comparison groups |
Group I Active treatment for 12 months + 6 months follow-up v Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up v Safety
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Number of subjects included in analysis |
396
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3234 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
- |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
18 months.
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Adverse event reporting additional description |
Safety was evaluated throughout the study by recording all adverse events and all adverse reactions.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group I active treatment for 12 months + 6 months follow-up
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group II placebo for 12 months + 6 months follow-up
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Sep 2012 |
- Added details on IMP, administration schedule, study population, permitted medication.
- Added clarification on identical formula for all patients.
- Study objective and variables homogenized.
- Parameters from pharmacogenetic study included.
- Justification for 30% reduction in the number of exacerbations included compared to placebo.
- Minor typographical corrections.
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21 Jun 2013 |
-Two new investigators were included, and one was removed.
-Added details on administration instructions.
- Added subjects suffering severe COPD.
- Clarification about when the visits were performed.
- Changes on exclusion/inclusion criteria.
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12 Feb 2014 |
A new study site was included: Hospital Universitario Torrejón de Ardoz. |
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10 Mar 2014 |
A new study site was included: Hospital 12 de Octubre. |
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29 Oct 2014 |
An inclusion criterion was modified (induced sputum instead of bronchoalveolar lavage). |
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26 Oct 2015 |
A new study site was included: Hospital Universitario La Paz. |
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21 Jun 2016 |
Minor typographical corrections. |
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09 Jan 2017 |
A new study site was included: Hospital Universitario de Vic. |
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21 Jun 2017 |
Minor typographical corrections. |
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29 Dec 2017 |
Minor typographical corrections. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |