| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hepatitis C Virus Genotype 1 (HCV GT 1) |
| Tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C Genotipo 1 (VHC de GT1) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hepatitis C Virus Infection |
| Infección por el virus de la hepatitis C |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019744 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In treatment naïve (TN) subjects with chronic HCV GT 1 infection with pre-treatment HCV RNA of at least 10,000 IU/mL:
(1)To evaluate the efficacy of each treatment arm of MK-5172 in combination with MK-8742 +/- RBV as assessed by the proportion of subjects achieving SVR12 (Sustained Virologic Response 12 weeks after the end of all study therapy).
(2)To evaluate the relative safety and tolerability of MK-5172 in combination with MK-8742 +/- RBV. |
En sujetos con infección crónica por el VHC de GT1 no tratados previamente (NTP), con una concentración de ARN del VHC antes del tratamiento de 10.000 UI/ml como mínimo:
(1)Evaluar en cada grupo de tratamiento la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 +/- RBV, mediante la proporción de sujetos que logren una RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio).
(2)Evaluar la seguridad y la tolerabilidad relativas de MK 5172 en combinación con MK 8742 +/- RBV. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In TN subjects with chronic HCV GT 1 infection with pre-treatment HCV RNA of at least 10,000 IU/mL:
(1)To evaluate the efficacy of each treatment arm of MK-5172 in combination with MK-8742 +/- RBV as assessed by the time to first achievement of undetectable (TND) HCV RNA.
(2) To evaluate the efficacy of each treatment arm of MK-5172 in combination with MK-8742 +/- RBV as assessed by the proportion of subjects achieving undetectable (TND) HCV RNA and HCV RNA <25 IU/mL at Week 2, Week 4, and Week 12 (end of treatment visit).
(3) To evaluate the efficacy of each treatment arm of MK-5172 in combination with MK-8742 +/- RBV as assessed by the proportion of subjects achieving:
-SVR4 (Sustained Virologic Response 4 weeks after the end of all study therapy)
-SVR24 (Sustained Virologic Response 24 weeks after the end of all study therapy)
(4) To evaluate the emergence of antiviral resistance to MK-5172 and MK-8742 when administered as part of a combination regimen +/- RBV. |
(1)Evaluar en cada grupo de tratamiento la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 +/- RBV, mediante el tiempo transcurrido hasta la 1ª consecución de una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC.
(2)Evaluar en cada grupo de tratamiento la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 +/- RBV, mediante la proporción de sujetos que logren una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC y una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml en las semanas 2, 4 y 12 (visita de final del tratamiento).
(3)Evaluar en cada grupo de tratamiento la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 +/- RBV mediante la proporción de sujetos que logren:
-RVS4 (respuesta virológica sostenida 4 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio)
-RVS24 (respuesta virológica sostenida 24 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio):
(4)Evaluar la aparición de resistencia a MK 5172 y MK 8742 cuando se administran como parte de un tratamiento combinado +/- RBV. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. be > or = to 18 years of age on day of signing informed consent.
2. have a body weight > or = to 50 kg (111 lbs) and < or = to 125 kg (275 lbs).
3. have chronic, compensated HCV GT 1a or GT 1b infection:
-Positive serology for HCV with HCV RNA levels > or = to 10,000 IU/mL in peripheral blood at screening, and
-Absence (no medical history or physical findings) of ascites, bleeding esophageal varices, hepatic encephalopathy, or other signs or symptoms of advanced liver disease, or cirrhosis.
4. have had a liver biopsy without evidence of advanced fibrosis, cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. A liver biopsy done prior to screening is acceptable if it is performed:
-Within 2 years of screening and the result was METAVIR (or equivalent) Stage 0 (F0) to 2 (F2).
If the prior liver biopsy was obtained outside the acceptable windows, a repeat biopsy may be performed, and the results must show no evidence of advanced fibrosis, cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma in order for the subject to be randomized in the study.
For countries where liver biopsy is not performed prior to treatment and where noninvasive tests (for e.g. FibroScan and/or FibroTest) are used for staging of liver disease, these results may be used to assess eligibility. Subjects with a documented FibroScan score of < o = a 9.5 kPa, or FibroTest score of < o = a 0.58, are allowed to be enrolled in the study. These non-invasive tests done prior to screening are acceptable if they were performed within 1 year of screening and meet the indicated cut-offs. If the prior non-invasive tests were not performed within 1 year of screening, results from one of these non-invasive tests are required before study drug dosing. If a subject has both liver biopsy and one of these non-invasive tests, whichever test demonstrates the presence of advanced fibrosis or cirrhosis would be used to determine eligibility. In other words, if the liver biopsy shows advanced fibrosis or cirrhosis, the subject is excluded, regardless of results of the non-invasive assay. If the liver biopsy does not show advanced fibrosis or cirrhosis, but the non-invasive assay does, then the subject is excluded as well.
5. agree to use two acceptable methods of birth control from at least 2 weeks prior to Day 1 and continue until at least 6 months after last dose of study drug, or longer if dictated by local regulations (for female subject who is of childbearing potential or male subject with female sexual partner who is of childbearing potential).
If acceptable by local regulatory agencies, methods of birth control allowed in the study are: intrauterine device (IUD), diaphragm with spermicide, contraceptive sponge, female condom, male condom with spermicide, vasectomy, and true abstinence: Abstinence is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. [Periodic abstinence (e.g., abstinence only on certain calendar days, abstinence only during ovulation period, use of symptothermal method, use of post-ovulation methods) and withdrawl are not acceptable methods of contraception]. Hormonal contraceptives (e.g., birth control pills, transdermal patch, or injectables) are unacceptable methods of birth control for use in this study because it is not known whether these methods are affected by co-administration of MK-5172 and/or MK-8742.
For the purposes of this protocol, a woman of non-childbearing potential is defined as one who has either 1) reached natural menopause (defined as 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels in the postmenopausal range as determined by the laboratory, or 12 months of spontaneous amenorrhea), 2) 6 weeks post surgical bilateral oopherectomy with or without hysterectomy, or 3) bilateral tubal ligation.
For the purposes of this protocol, a male subject who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A male subject who is not of reproductive potential is defined as: one who has undergone a successful vasectomy. A successful vasectomy is defined as: (1) microscopic documentation of azoospermia, or (2) a vasectomy more than 2 years ago with no resultant pregnancy despite sexual activity post vasectomy.
6. understand the study procedures, alternative treatments available, risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent.
7. Provide written informed consent/assent for the trial. The subject may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research. |
1.Edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2.Peso corporal > o = a 50 y < o = a 125 kg.
3.Presentar una infección crónica y compensada por el VHC de GT1a o GT1b:
-Serología positiva para el VHC con una concentración de ARN del VHC > o = a 10.000 UI/ml en sangre periférica en el momento de selección y
-Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, varices esofágicas hemorrágicas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada o cirrosis.
4.Haberse sometido a una biopsia hepática que no muestre signos de fibrosis avanzada, cirrosis ni carcinoma hepatocelular. Se aceptarán las biopsias hepáticas practicadas antes de la selección siempre que:
-Se hicieran en los 2 años previos a la selección y el resultado fuera de estadio METAVIR (o equivalente) 0 (F0) a 2 (F2).
Si la biopsia hepática previa se obtuvo fuera de los plazos aceptables, podrá repetirse y los resultados no podrán mostrar signos de fibrosis avanzada, cirrosis ni carcinoma hepatocelular para que el sujeto pueda ser aleatorizado en el estudio.
En los países en que no se practique biopsia hepática antes del tratamiento y en los que se empleen pruebas no invasivas (por ejemplo, FibroScan o FibroTest) para estadificar la hepatopatía podrán utilizarse estos resultados para determinar la elegibilidad. Podrán participar en el estudio sujetos con una puntuación en el FibroScan documentada < o = a 9,5 kPa o una puntuación en el FibroTest < o 0 a 0,58. Estas pruebas no invasivas realizadas antes de la selección serán aceptables siempre que se efectuaran en el año anterior a la selección y que cumplan los límites indicados. Cuando las pruebas no invasivas precedentes no se hayan realizado en el año previo a la selección, se exigirán los resultados de una de estas pruebas no invasivas antes de la administración del fármaco del estudio. Si un sujeto cuenta con una biopsia hepática y una de estas pruebas no invasivas, el método que demuestre la presencia de fibrosis avanzada o cirrosis se utilizará para determinar la elegibilidad. En otras palabras, si la biopsia hepática revela fibrosis avanzada o cirrosis, se excluirá al sujeto, con independencia de los resultados de la prueba no invasiva. Si la biopsia hepática no revela fibrosis avanzada ni cirrosis, pero sí lo hace la prueba no invasiva, también se excluirá al sujeto.
5.Comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y seguir utilizándolos hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o durante más tiempo si así lo dictan las normativas locales (para las mujeres en edad fértil y los varones con parejas en edad fértil).
Siempre que sean aceptables por las autoridades sanitarias locales, los métodos anticonceptivos permitidos en este estudio serán: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, preservativo femenino, preservativo masculino con espermicida, vasectomía y abstinencia real, cuando esté en consonancia con el modo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (por ejemplo, abstinencia solo en determinados días, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso del método sintotérmico o uso de métodos postovulación) y el coito interrumpido no serán métodos anticonceptivos aceptables]. Los anticonceptivos hormonales (por ejemplo, anticonceptivos orales, parches transdérmicos o inyectables) no serán aceptables en este estudio porque se ignora si resultan afectados por la administración concomitante de MK 5172 o MK 8742.
En este protocolo, se considera que una mujer no tiene capacidad reproductiva si 1) ha alcanzado la menopausia natural (definida como 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones de FSH sérica en el intervalo posmenopáusico según lo determinado por el laboratorio o 12 meses de amenorrea espontánea); 2) se ha sometido a una ovariectomía bilateral con o sin histerectomía 6 semanas antes; o 3) se ha sometido a una ligadura de trompas bilateral.
En este protocolo podrán participar varones sin capacidad reproductiva sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos. Los varones sin capacidad reproductiva son aquellos que se han sometido a una vasectomía eficaz. Una vasectomía eficaz se define como: 1) documentación microscópica de azoospermia o 2) vasectomía practicada más de 2 años antes sin embarazo resultante pese a mantener relaciones sexuales tras la vasectomía.
6.Comprender los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos asociados y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito.
7.Otorgar su consentimiento informado/asentimiento para el estudio. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento/asentimiento para la investigación biomédica futura. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en la investigación biomédica futura. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) has a non-GT 1 HCV infection, including a mixed GT infection (with a non-GT 1) or a non-typeable genotype.
2) is NOT treatment naïve, i.e. subject has had previous treatment with any interferon, ribavirin, approved or experimental direct acting antiviral(s), or other investigational therapies for HCV.
3) As determined by documented records, subject is HIV positive or known to be coinfected with hepatitis B virus (HBsAg positive).
4) has evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) or is under evaluation for HCC.
5) has pre-existing psychiatric condition(s)
6) has any known medical condition that could interfere with the subject's participation in and completion of the trial
7) has evidence of active or suspected malignancy, or a history of malignancy, within the last 5 years
8) (female) is pregnant, lactating, expecting to conceive or donate eggs, or is of childbearing potential and unwilling to commit to two methods of birth control throughout treatment and after the completion of all treatment
9) is a male whose female partner(s) are pregnant
10) has exclusionary laboratory values as listed in the protocol
i) Hemoglobin <12 g/dL for females and <13 g/dL for males.
ii) Neutrophils <1.5 x 10^3/uL (<1.2 x 10^3/uL for Blacks).
iii) Platelets <150 x 10^3/uL
iv) Direct bilirubin >1.5 x ULN (upper limit of normal) of the laboratory reference range
v) PT/PTT values > 10% above laboratory reference range
vi) Anti-nuclear antibodies (ANA) > 1:320
vii) ALT > 350IU/L
viii) AST > 350 IU/L |
1.Está infectado por un VHC distinto del GT1, incluida una infección de GT mixto (VHC distinto del GT1), o por un genotipo no tipificable.
2.NO se considera no tratado previamente, es decir, ha recibido tratamiento previo con cualquier interferón, RBV, antivirales de acción directa aprobados o experimentales u otros tratamientos en investigación para el VHC.
3.Está infectado por el VIH o presenta coinfección confirmada por el virus de la hepatitis B (positividad para el HBsAg), según lo determinado mediante los registros documentados.
4.Muestra indicios de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentra en evaluación por un CHC.
5.Presenta un trastorno psiquiátrico preexistente
6.Presenta cualquier enfermedad o proceso conocido que pueda interferir en su participación en el ensayo y su finalización
7.Tiene signos de una neoplasia maligna activa o sospechada o antecedentes de una neoplasia maligna en los cinco años anteriores
8. (mujer) Está embarazada, en período de lactancia, tiene intención de concebir o donar óvulos o está en edad fértil y no se muestra dispuesta a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y tras su finalización
9.Es un varón cuya pareja está embarazada
10.Presenta valores analíticos que sean motivo de exclusión, tal y como indica en el protocolo:
-Hemoglobina < 12 g/dl en las mujeres y < 13 g/dl en los varones.
-Neutrófilos < 1,5 x 103/µl (< 1,2 x 103/µl en la raza negra).
-Plaquetas < 150 x 103/µl
-Bilirrubina directa > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del intervalo de referencia del laboratorio
-Valores de TP/TTP > 10% por encima del intervalo de referencia del laboratorio.
-Anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:320.
-ALT > 350 UI/l.
-AST > 350 UI/l. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be the proportion of subjects achieving SVR12 in each of the treatment arms. |
| El objetivo principal de la eficacia de este estudio consiste en calcular las tasas de RVS12 en cada uno de los grupos de tratamiento. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 Weeks after the end of all study therapy |
| 12 Semanas después del final del tratamiento. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) the time to first achievement of undetectable (TND) HCV RNA
2) the proportion of subjects achieving undetectable (TND) HCV RNA and HCV RNA < 25 IU/mL at Week 2, Week 4, and Week 12 (end of treatment visit)
3) the proportion of subjects achieving SVR4 and SVR24
4) the emergence of antiviral resistance to MK-5172 and MK-8742 when administered as a combination regimen +/- RBV |
1) Tiempo hasta la primera consecución de una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC.
2) Proporción de sujetos que logren una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC y una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml en las semanas 2, 4 y 12 (visita de final del tratamiento).
3) Proporción de sujetos que logren una RVS4 y una RVS24.
4) Aparición de resistencia a MK 5172 y MK 8742 cuando se administran en un tratamiento combinado +/- RBV. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| time to first achievement of undetectable HCV RNA. Weeks 2, 4, 12, and 24 Weeks following end of treatment, respectively. |
| Tiempo hasta la primera consecución de una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC. Semanas 2, 4 y 12 (visita de final del tratamiento), respectivamente. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| New Zealand |
| Norway |
| Puerto Rico |
| Spain |
| Sweden |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
