Clinical Trial Results:
A Randomized, Controlled Double-blind Study Comparing the Efficacy and Safety of Voclosporin (23.7 mg BID, or 39.5 mg BID) with Placebo in Achieving Remission in Patients with Active Lupus Nephritis
Summary
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EudraCT number |
2012-003364-51 |
Trial protocol |
ES BG PL |
Global end of trial date |
06 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 May 2021
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First version publication date |
12 May 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AUR-VCS-2012-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02141672 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 114577 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Aurinia Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
1203-4464 Markham St, Victoria, Canada,
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Public contact |
Clinical Trial Information, Aurinia Pharmaceuticals Inc., clinicaltrials@auriniapharma.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Aurinia Pharmaceuticals Inc., clinicaltrials@auriniapharma.com
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Paediatric regulatory details
|
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jan 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Jul 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of 2 doses of voclosporin compared to placebo in achieving complete remission after 24 weeks of therapy in subjects with active Lupus Nephritis (LN).
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Protection of trial subjects |
A Data and Safety Monitoring Board (DSMB)/Data Monitoring Committee was involved in study conduct and oversight. The DSMB evaluated the progress of the study, assessed data quality and timeliness, participant recruitment, accrual and retention, and participant benefit versus risk. All safety data, including deaths which occurred during the study, were reviewed by the DSMB.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bangladesh: 46
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ecuador: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 43
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sri Lanka: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 12
|
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Worldwide total number of subjects |
265
|
||
EEA total number of subjects |
10
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
262
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Screening will include provision of informed consent, physical examination including weight and height, medical history (including SLE and LN history), vital signs measurements, 12-lead ECG, and review of prior and concomitant medications and entry criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Voclosporin Low Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Voclosporin 23.7 mg (3 capsules) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Voclosporin
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Voclosporin 23.7 mg (3 capsules) twice daily
|
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Arm title
|
Voclosporin High Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Voclosporin 39.5 mg (5 capsules) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Voclosporin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Voclosporin 39.5 mg (5 capsules) twice daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo soft gel capsules | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Matching placebo soft gel capsules; doses of 3 capsules twice a day (matching 23.7 mg voclosporin twice a day) or 5 capsules twice a day (matching 39.5 mg voclosporin twice a day)
|
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|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Voclosporin Low Dose
|
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Reporting group description |
Voclosporin 23.7 mg (3 capsules) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Voclosporin High Dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Voclosporin 39.5 mg (5 capsules) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Matching placebo soft gel capsules | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Voclosporin Low Dose
|
||
Reporting group description |
Voclosporin 23.7 mg (3 capsules) twice a day | ||
Reporting group title |
Voclosporin High Dose
|
||
Reporting group description |
Voclosporin 39.5 mg (5 capsules) twice a day | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching placebo soft gel capsules |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 24 Weeks | ||||||||||||
End point description |
Complete remission is defined as:
• Confirmed protein/creatinine ratio of ≤0.5 mg/mg and
• eGFR ≥60 mL/min/1.73m2 or no confirmed decrease from baseline in eGFR of ≥20%. Subjects who received rescue medication for lupus nephritis or >10 mg prednisone for >3 consecutive days or >7 days total from 56 days prior to remission assessment until the time of the remission assessment were considered not achieving complete remission.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 24 Weeks
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.045 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.03
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.01 | ||||||||||||
upper limit |
4.05 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 24 Weeks
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.204 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.59
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||
upper limit |
3.27 |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 48 Weeks | ||||||||||||
End point description |
Complete remission is defined as:
• Confirmed protein/creatinine ratio of ≤0.5 mg/mg and
• eGFR ≥60 mL/min/1.73m2 or no confirmed decrease from baseline in eGFR of ≥20%. Subjects who received rescue medication for lupus nephritis or >10 mg prednisone for >3 consecutive days or >7 days total from 56 days prior to remission assessment until the time of the remission assessment were considered not achieving complete remission.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 48 Weeks
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.21
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.68 | ||||||||||||
upper limit |
6.13 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 48 Weeks
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.026 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.09 | ||||||||||||
upper limit |
4.02 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 24 and 48 Weeks in the Presence of Low Dose Steroids | ||||||||||||||||||||
End point description |
Complete Remission in presence of low-dose steroids is defined as complete remission with use of ≤5 mg prednisone for 8 weeks leading up to the Week 24 visit date or for 12 weeks leading up to the Week 48 visit date.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 24 and 48
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 24 Weeks in the Presence of Low Dose Steroids
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.13 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.72
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.46 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 24 Weeks in the Presence of Low Dose Steroids
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.278 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.06 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 48 Weeks in the Presence of Low Dose Steroids
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.066 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.78 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Complete Renal Remission at 48 Weeks in the Presence of Low Dose Steroids
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.162 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.64
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.28 |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Sustained Early Complete Remission | ||||||||||||
End point description |
Sustained Early Complete Remission is defined as achieving UPCR ≤ 0.5mg at Week 24 or earlier which is sustained until Week 48 in the absence of rescue medication.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Sustained Early Complete Remission is defined as complete remission prior to Week 24 which is sustained through the Week 48 visit.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.39
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.67 | ||||||||||||
upper limit |
6.85 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Sustained Early Complete Remission is defined as complete remission prior to Week 24 which is sustained through the Week 48 visit.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.209 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.61
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||
upper limit |
3.37 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Partial Remission (Number of Weeks) | ||||||||||||||||
End point description |
Time to partial Remission is defined as time from first dose of voclosporin/placebo to 50% UPCR reduction sustained until week 48 in the absence of rescue medication.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Partial Remission (Number of Weeks)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.63
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.16 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.27 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Partial Remission (Number of Weeks)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.74
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.43 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Duration of Complete Remission | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of Complete Remission is defined as time of first occurrence of UPCR ≤ 0.5 mg/mg until the second increase above 0.5 mg/mg (i.e. a single occurrence above 0.5 is permitted) or use of rescue medication.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratios and log-rank tests were calculated from a Cox proportional hazards model.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.98 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.15 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratios and log-rank tests were calculated from a Cox proportional hazards model.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.118 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.98
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.16 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Partial Renal Remission at 24 and 48 Weeks | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients with partial Remission is defined as time from first dose of voclosporin/placebo to 50% UPCR reduction at week 24 or week 48 in the absence of rescue medication.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24 and 48
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Partial Renal Remission at Week 24
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.33
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.26 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.33 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Partial Renal Remission at Week 24
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.024 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.03
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.76 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Partial Renal Remission at Week 48
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.34
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.27 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.33 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Number of Subjects Achieving Partial Renal Remission at Week 48
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.68
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.43 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.02 |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Sustained Partial Remission | ||||||||||||
End point description |
Sustained partial remission is defined as achieving 50% UPCR reduction sustained until week 48 in the absence of rescue medication.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratios were generated from a logistic regression model.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.27 | ||||||||||||
upper limit |
4.33 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratios were generated from a logistic regression model.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.43 | ||||||||||||
upper limit |
5.02 |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Achieving Sustained Early Partial Remission | ||||||||||||
End point description |
Sustained early partial Remission is defined as achieving 50% UPCR reduction at week 24 or earlier which is sustained until week 48 in the absence of rescue medication.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratios were generated from a logistic regression model.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.93
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.58 | ||||||||||||
upper limit |
5.43 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratios were generated from a logistic regression model.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.48 | ||||||||||||
upper limit |
5.07 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Urine Protein Creatinine Ratio at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in urine protein creatinine ratio at weeks 24 and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24 and Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values were derived using an ANCOVA model. Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.67 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Safety of Estrogens in Systemic Lupus Erythematosus National Assessment - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SELENA-SLEDAI assesses disease activity within the last 10 days. Twenty-four items are scored for nine organ systems, and summed to a maximum of 105 points. A score of 6 is considered clinically significant and indicates active disease. For analysis purposes, a score ≥6 was categorized as "high". The 24 items are as follows: seizure, psychosis, organic brain syndrome, visual disturbance, visual disturbance, cranial nerve disorder, lupus headache, cerebrovascular accident, vasculitis, arthritis, myositis, urinary casts, hematuria, proteinuria, pyuria, new rash, alopecia, mucosal ulcers, pleurisy, pericarditis, low complement, increased DNA binding, fever, thrombocytopenia, and leukopenia.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24 and Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change in Baseline at Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.38
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from Baseline at Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.35
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from Baseline at Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin Low Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.95
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from Baseline at Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Voclosporin High Dose v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.11 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Week 50. Treatment emergent AEs. Reporting period is from first dose up to 30 days after study completion or withdrawal
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Voclosporin Low Dose
|
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Reporting group description |
Voclosporin 23.7 mg (3 capsules) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Voclosporin High Dose
|
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Reporting group description |
Voclosporin 39.5 mg (5 capsules) twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Matching placebo soft gel capsules | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Oct 2012 |
1. Change in management of elevated blood pressure
2. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) thresholds that trigger treatment dose adjustments were revised
3. All renal adverse events will be followed until resolution or stabilization
4. Exclusion criteria revised to ensure adequate washout of previously used investigational products
5. Addition of a maximum permitted duration of acute NSAID use
6. Clarified that the use of lipid-lowering agents and antimalarials are considered part of standard of care therapy
7. Clarified that study subjects will be stratified according to whether their kidney biopsies demonstrate pure Class V or not.
8. Addition of secondary endpoint for presence or absence of active urinary sediment |
||
05 Mar 2014 |
1. The name of the Sponsor changed from Vifor International to Aurinia Pharmaceuticals Inc. Responsible personnel contact details were updated accordingly.
2. Inclusion/Exclusion Criteria:
- Malignancy exclusion criterion clarified
- The requirements for birth control were strengthened
3. Change in electrocardiogram (ECG) assessments
4. MMF dosing description clarified
5. Steroid dosing clarified
6. Addition of window for steroid taper
7. Permissibility of complete steroid withdrawal clarified
8. Voclosporin storage conditions updated
9. Change in size of blister wallet
10. Treatment for overdose clarified
11. Additional PK assessments added for exploratory purposes
12. Samples for biomarker assessment added
13. Addition of change from baseline parameter for QTcF measurement
14. Updated definitions of SAEs
15. Revised pregnancy reporting and management procedures
16. Addition of section regarding discontinuation of study drug due to an AE
17. Additional stratification parameter added
18. Statistical section clarified
19. Assessment of Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index reduced
20. Addition of Schedule of Assessments
21. Protocol visits and unscheduled visits clarified
22. 24 hr urine collection added to Day 0, Week 24 and Week 48
23. Addition of serum pregnancy test at end of study
24. Urinalysis and blood chemistry clarified
25. Total amount of blood collected clarified
26. Physical examination clarified
27. Withdrawal procedures clarified
28. Screening visits revised
29. Data Safety Monitory Board responsibilities and procedures clarified
30. Informed consent process clarified
31. Blood pressure measurement clarified
32. Editorial Changes made to improve readability and clarity
|
||
15 Oct 2014 |
1. Inclusion/exclusion criteria
- clarified Class III proteinuria to more accurately reflect active Class III lupus nephritis
- Clarified kidney biopsy criteria, if a subject has not had a recent kidney biopsy, one may be performed prior to randomization
- Severe viral infections was defined
- Addition of acceptable contraception methods
- Clarified route of cyclophosphamide prohibited
- Clarified use of biologic agents
- Addition of prohibited medications
- Addition of treatment restrictions for P-gp substrates and inhibitors
2. Clarified MMF dosing
3. Clarified Steroid dosing
4. Clarified study assessments after discontinuation due to pregnancies
5. Clarified kidney biopsy SAE reporting
6. Clarified subjects lost to follow-up
7. Clarified primary endpoint to include eGFR ≥60 mL/min/1.73m2
8. Clarified emergency unblinding procedures
9. Clarified process for patients with eGFR decreases >20-30%
10. Clarified total amount of blood collected
11. Clarified required lab test results at time of enrolment
12. Various editorial changes made throughout to improve readability and clarity |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |