Clinical Trial Results:
A randomised phase II trial of Olaparib maintenance versus placebo monotherapy in patients with non-small cell lung cancer
Summary
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EudraCT number |
2012-003383-51 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
05 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Mar 2020
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First version publication date |
02 Mar 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
Final statistical analysis report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2012/VCC/0037
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN42518913 | ||
US NCT number |
NCT01788332 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Velindre NHS Trust
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Sponsor organisation address |
Unit 2 Charnwood Court Heol Billingsley, , Parc Nantgarw, Cardiff , United Kingdom, CF15 7QZ
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Public contact |
Georgina Gardner, Centre for Trials Research, 0044 2920687581, pin@cardiff.ac.uk
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Scientific contact |
Angela Casbard, Centre for Trials Research, 0044 2920687470, CasbardAC@cardiff.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Feb 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Feb 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial is to establish whether treatment with Olaparib in NSCLC patients who have already responded to induction chemotherapy delays disease progression compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
NA
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Background therapy |
NA | ||
Evidence for comparator |
Placebo | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jul 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 70
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Worldwide total number of subjects |
70
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EEA total number of subjects |
70
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
38
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From 65 to 84 years |
32
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
70 patients were randomised from 23 UK centres between August 2014 and November 2017. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening criteria are listed in the protocol Section 6.2. 264 were assessed for eligibility for randomisation. 139 were not eligible and 55 were eligible but not randomised. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300mg bd administered and reviewed in 21-day cycles until disease progression, unacceptable toxicity or patient withdrawal of consent.
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Arm title
|
Olaparib | |||||||||||||||
Arm description |
Olaparib 300mg po bd q21 until disease progression | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olaparib
|
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Investigational medicinal product code |
Olaparib (AZD2281, KU-0059436)
|
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Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
300mg bd administered and reviewed in 21-day cycles until disease progression, unacceptable toxicity or patient withdrawal of consent.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Treatment and follow up
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
300mg bd administered and reviewed in 21-day cycles until disease progression, unacceptable toxicity or patient withdrawal of consent.
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Arm title
|
Olaparib | |||||||||||||||
Arm description |
Olaparib 300mg po bd q21 until disease progression | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olaparib
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Olaparib (AZD2281, KU-0059436)
|
|||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
300mg bd administered and reviewed in 21-day cycles until disease progression, unacceptable toxicity or patient withdrawal of consent.
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|||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olaparib
|
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Reporting group description |
Olaparib 300mg po bd q21 until disease progression | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo | ||
Reporting group title |
Olaparib
|
||
Reporting group description |
Olaparib 300mg po bd q21 until disease progression | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo | ||
Reporting group title |
Olaparib
|
||
Reporting group description |
Olaparib 300mg po bd q21 until disease progression |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomisation to date of disease progression or death, whichever comes first
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|
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Statistical analysis title |
PFS unadjusted | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Unadjusted analysis
|
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Comparison groups |
Placebo v Olaparib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.23 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||
Notes [1] - Sample size calculation based on 80% power and a one-sided α (type I error) of 0.2. Result not statistically significant. |
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Statistical analysis title |
PFS adjusted | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted for smoking history and histology
|
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Comparison groups |
Placebo v Olaparib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.11 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||
Notes [2] - Sample size calculation based on 80% power and a one-sided α (type I error) of 0.2. Result statistically significant. |
|
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Measured from date of randomisation to date of death, with those still alive censored at date last seen.
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Olaparib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
70
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.22 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||
upper limit |
1.26 | ||||||||||||
Notes [3] - Two-sided p-value |
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End point title |
Objective response rate | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomisation to RECIST assessment at 6 weeks post randomisation (end of Cycle 2).
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|
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline screening assessments to disease progression or death (whichever comes first) or if still alive and not progressed date data collection ended.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olaparib
|
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.05% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |