E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
nosocomial pneumonia (NP), ventilator-associated pneumonia (VAP) |
szpitalne zapalenie płuc (NP.), respiratorowe zapalenie płuc (VAP) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
lung infection |
zakażenie płuc |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the non-inferiority of ceftazidime-avibactam compared to meropenem with respect to clinical cure at the test of cure visit in patients in the clinically modified intent-to-treat population and patients in the clinically evaluable population |
Ocena, co najmniej równoważności ceftazydymu-awibaktamu (CAZ-AVI) w porównaniu z meropenemem pod względem klinicznych wyleczeń ocenianych podczas wizyty sprawdzającej wyleczenie (ang. test of cure, TOC ) u pacjentów ze zmodyfikowanej klinicznie populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. clinically modified intent-to-treat, cMITT) i u pacjentów z populacji kwalifikującej się do oceny klinicznej (ang. clinically evaluable, CE) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the efficacy of CAZ-AVI compared to meropenem with respect to the clinical cure at end of treatment in the clinically modified intent-to-treat, clinically evaluable, microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable and extended microbiologically evaluable populations and at test of cure in the microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable and extended microbiologically evaluable populations
To determine the efficacy of CAZ-AVI compared to meropenem with respect to the per patient microbiologic response and per-pathogen microbiologic response at the EOT and test of cure visits
To evaluate the efficacy of CAZ-AVI and meropenem in patients with pathogens resistant to ceftazidime
To estimate the all-cause mortality at test of cure and at Day 28
To estimate the proportion of patients discharged from hospital up to the test of cure visit
To evaluate the safety and tolerability
To evaluate the pharmacokinetics |
Określenie skuteczności stosowania CAZ-AVI w porównaniu z meropenemem pod względem klinicznych wyleczeń na koniec terapii (ang. end of treatment, EOT) w populacjach: cMITT, CE, zmodyfikowanej mikrobiologicznie populacji wyodrębnionej zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. microbiologically modified intent-to-treat, mMITT), kwalifikującej się do oceny mikrobiologicznej (ang. microbiologically evaluable, ME) i rozszerzonej populacji ME oraz w chwili TOC w populacjach mMITT, ME i rozszerzonej populacji ME.
Określenie skuteczności stosowania CAZ-AVI w porównaniu z meropenemem pod względem odpowiedzi mikrobiologicznej na pacjenta i na patogen podczas wizyt EOT i TOC
Ocena skuteczności stosowania CAZ-AVI i meropenemu u pacjentów z patogenami opornymi na ceftazydym
Oszacowanie umieralności ogólnej w chwili TOC i po 28 dniach leczenia
Oszacowanie odsetka pacjentów wypisanych ze szpitala aż do wizyty TOC
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji
Ocena farmakokinetyki (PK) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
18 to 90 years of age inclusive
Females can participate if surgically sterile or completed menopause; if able to have children, must have negative serum pregnancy test, agree not to attempt pregnancy and use acceptable contraception while receiving study therapy and for 1 week after
Onset of symptoms ≥48 hours after admission or <7 days after discharge from an inpatient acute or chronic care facility
New or worsening infiltrate on chest X-ray obtained within 48 hours prior to randomization
At least 1 of the following systemic signs:
- Fever (temperature >38°C) or hypothermia (rectal/core temperature <35°C)
- White blood cell count >10,000 cells/mm3, or White blood cell count <4500 cells/mm3, or >15% band forms |
Dorośli w wieku ≥18 lat i ≤ 90 lat
Kobiety będą mogły wziąć udział w badaniu, jeżeli przeszły sterylizację chirurgiczną lub są w stanie pomenopauzalnym; jeśli kobiety są w wieku rozrodczym - ujemna próba ciążowa z surowicy, zobowiązanie się pacjentki do niepodejmowania prób zajścia w ciążę oraz do stosowania następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie otrzymywania badanych leków i przez okres 7 dni po otrzymaniu ostatniej dawki
Początek objawów w ciągu ≥48 godzin od przyjęcia do szpitala lub <7 dni od wypisania z zakładu lecznictwa zamkniętego
Nowe lub pogarszające się nacieki w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej stwierdzone w okresie 48 godzin przed randomizacją
Co najmniej 1 z następujących objawów ogólnych:
− gorączka (temperatura ciała >38°C) lub hipotermia (temperatura w odbycie/centralna <35°C)
− liczba leukocytów >10.000 lub liczba leukocytów <4500 lub >15% postaci pałeczkowatych |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Pulmonary disease that, in the investigator's judgment, would preclude evaluation of therapeutic response (e.g. lung cancer, active tuberculosis,cystic fibrosis, granulomatous disease, fungal pulmonary infection orrecent pulmonary embolism).
Patients with lung abscess, pleural empyema or post obstructive
pneumonia.
Patients with an estimated creatinine clearance <16 ml/min by Cockcroft
Gault formula (See Appendix E) or patients expected to require haemodialysis or other
renal support while on study therapy.
Acute hepatitis in the prior 6 months, cirrhosis, acute hepatic failure or
acute decompensation of chronic hepatic failure.
Patients receiving hemodialysis or peritoneal dialysis. |
Choroba płuc, która, w opinii badacza, może utrudniać ocenę odpowiedzi terapeutycznej
(na przykład: choroba nowotworowa płuc, aktywna gruźlica, mukowiscydoza, choroba ziarniniakowa, grzybicze zakażenie płucne lub niedawno przebyty zator tętnicy płucnej).
Pacjenci z ropniami płuc, z ropniakami opłucnej lub z poobturacyjnym zapaleniem płuc
Pacjenci z oszacowanym klirensem kreatyniny <16ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik E) lub pacjenci, w przypadku których oczekuje się, że mogą wymagać hemodializy lub innego rodzaju wsparcia funkcji nerek w trakcie stosowania badanych leków.
Ostre zapalenie wątroby w okresie ostatnich 6 miesięcy, marskość wątroby, ostra niewydolność wątroby lub ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby
Pacjenci poddawani hemodializie lub dializie otrzewnowej |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of patients with clinical cure in the clinically modified intent-to-treat and clinically evaluable analysis sets (co-primary analyses) |
Odsetek pacjentów z wyleczeniem klinicznym podczas wizyty TOC w analizowanych populacjach cMITT i CE (równorzędne analizy podstawowe) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at test of cure visit |
podczas wizyty sprawdzającej wyleczenie TOC |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of patients with clinical cure in the microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable and extended microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of patients with clinical cure in clinically modified intent-to-treat, clinically evaluable, microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable, extended microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of patients with a favorable per-patient microbiologic response in microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable, extended microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of favorable per-pathogen microbiologic responses in microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable and extended microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of favorable per-pathogen microbiologic responses by minimum inhibitory concentration categories in microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable and extended-microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of patients with clinical cure in patients with pathogens resistant to ceftazidime in clinically evaluable, clinically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable analysis sets
Proportion of patients with a favorable per-patient microbiologic response in patients with pathogens resistant to ceftazidime in microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable, extended microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of favorable per-pathogen microbiologic responses in patients with pathogens resistant to ceftazidime in microbiologically modified intent-to-treat, microbiologically evaluable and extended microbiologically evaluable analysis sets
The proportion of patients with death due to any cause (all-cause mortality) in the clinically evaluable, clinically modified intent-to-treat and microbiologically modified intent-to-treat analysis sets
|
Odsetek pacjentów z wyleczeniem klinicznym podczas wizyty TOC w analizowanych populacjach mMITT, ME i rozszerzonej ME
Odsetek pacjentów z wyleczeniem klinicznym podczas wizyty EOT w analizowanych populacjach cMITT, CE, mMITT, ME i rozszerzonej ME
Odsetek pacjentów z korzystną odpowiedzią mikrobiologiczną na pacjenta podczas wizyt EOT i TOC w analizowanych populacjach mMITT, ME i rozszerzonej ME
Odsetek korzystnych odpowiedzi mikrobiologicznych na patogen podczas wizyt EOT i TOC w analizowanych populacjach mMITT, ME i rozszerzonej ME
Odsetek korzystnych odpowiedzi mikrobiologicznych na patogen podczas wizyt EOT i TOC, w rozbiciu na kategorie minimalnego stężenia hamującego (MIC) w analizowanych populacjach mMITT, ME i rozszerzonej ME
Odsetek pacjentów z wyleczeniem klinicznym podczas wizyt EOT i TOC u pacjentów z patogenami opornymi na ceftazydym w analizowanych populacjach CE, cMITT i ME
Odsetek pacjentów z korzystną odpowiedzią mikrobiologiczną na pacjenta podczas wizyt EOT i TOC wśród uczestników badania z patogenami opornymi na ceftazydym w analizowanych populacjach mMITT, ME i rozszerzonej ME (obliczony na podstawie odpowiedzi mikrobiologicznej na patogen).
Odsetek korzystnych odpowiedzi mikrobiologicznych na patogen podczas wizyt EOT i TOC wśród uczestników badania z patogenami opornymi na ceftazydym w analizowanych populacjach mMITT, ME i rozszerzonej ME
Odsetek pacjentów ze zgonem z dowolnej przyczyny (umieralność ogólna) podczas wizyty TOC i w 28. dniu w analizowanych populacjach CE, cMITT i mMITT |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at end of treatment visit and test of cure visit |
na koniec terapii i podczas wizyty sprawdzającej wyleczenie |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 81 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Bulgaria |
Chile |
China |
Czech Republic |
France |
Hungary |
India |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last subject last visit |
Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |