E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing multiple sclerosis |
sclerosi multipla recidivante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple sclerosis with relapses |
sclerosi multipla recidivante |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10052785 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis acute and progressive |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048393 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of multiple doses of AIN457 in reducing the number of new Gadolinium-enhancing lesions on MRI compared to placebo |
L’obiettivo primario è di definire la relazione dose-risposta relativa all’efficacia di AIN457 rispetto a placebo nella riduzione del numero cumulativo di nuove lesioni in T1 captanti gadolinio, evidenziate in tutte le Risonanze Magnetiche Nucleari (RMN) disponibili ai Mesi 3, 4, 5 e 6 in pazienti con RMS. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of multiple doses of AIN457 |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di AIN457 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC: Vers:00 Date:2012/09/05 Title:A Phase II, multicenter, randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled, adaptive dose-ranging study to evaluate the efficacy and safety of AIN457 (secukinumab) in patients with relapsing multiple sclerosis Objectives:n.a.
PHARMACOGENOMIC: Vers:00 Date:2012/09/05 Title:come sopra Objectives:come sopra
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FARMACOGENETICA: Vers:00 Data:2012/09/05 Titolo:Studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato verso placebo, con disegno adattativo per la definizione della dose, per valutare l’efficacia e la sicurezza di AIN457 (secukinumab) in pazienti con sclerosi multipla recidivante Obiettivi:Vi informiamo che, anche se il protocollo non prevede sottostudi formalmente definiti (ovvero strutturati con un protocollo specifico) ma indagini complementari opzionali, gli stessi vengono classificati come sottostudi e quindi formalizzati nell’apposita sezione del CTA Form. Di seguito il dettaglio: • Indagine di farmacogenetica e farmacogenomica per studi esploratori, a cui parteciperanno tutti i centri italiani coinvolti nello studio. • Indagine di farmacocinetica e marcatori biologici nel liquido cefalorachidiano, a cui l’Italia non partecipa. L’eventuale non accettazione del sottostudio di farmacogenetica e farmacogenomica per studi esploratori da parte del Comitato Etico e/o da parte del paziente non comprometterà in alcun modo la partecipazione allo studio principale.
FARMACOGENOMICA: Vers:00 Data:2012/09/05 Titolo:come sopra Obiettivi:come sopra
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of multiple sclerosis according to published criteria - Evidence of recent disease activity - Disease duration of no more than 10 years - EDSS score of 0 to 5.0 |
Diagnosi di sclerosi multipla secondo i criteri McDonald rivisti del 2010 (ad esempio i pazienti con un primo evento demielinizzante possono essere eleggibili se soddisfano i criteri McDonald rivisti del 2010 per la diffusione nello spazio e nel tempo). Evidenza di attività di malattia recente definita come almeno una recidiva documentata nell’ultimo anno. Durata di malattia non superiore ai 10 anni dal primo sintomo correlato alla sclerosi multipla riportato. Punteggio EDSS da 0 a 5.0, estremi inclusi, allo screening/basale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients with an active chronic disease of the immune system other than multiple sclerosis or with a known immunodeficiency syndrome - History of malignancy - Patients with active infections - Patients who have been previously treated with more than one multiple sclerosis disease-modifying therapy - Patients who have been treated with: Interferon-beta or glatiramer acetate within 1 month prior to randomization; Natalizumab within 3 months prior to randomization; Fingolimod within 3 months prior to randomization; Immunosuppressive medications within 6 months prior to randomization; Rituximab within 2 years prior to randomization; Cyclophosphamide, mitoxantrone, or alemtuzumab at any time; Total white blood cells (WBC) count <2,500/microL, or lymphocytes <800/microL, or neutrophils <1,500/microL; Patients unable to undergo MRI scans, including claustrophobia; Pregnant or breast-feeding females |
1. Pazienti con malattia cronica attiva (o stabile ma trattata con terapia immunologica) del sistema immunitario diversa dalla sclerosi multipla (ad es. artrite reumatoide, sclerodermia, sindrome di Sjögren, malattia di Crohn, colite ulcerosa, ecc.) o con sindrome da immunodeficienza nota (AIDS, deficienza immunitaria ereditaria, deficienza immunitaria indotta da farmaci). 2. Anamnesi positiva per patologia maligna di un organo o sistema nei 5 anni precedenti (ad eccezione di carcinoma basocellulare cutaneo localizzato o della cheratosi attinica, trattati senza evidenza di recidiva nelle 12 settimane precedenti; carcinoma in situ della cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi), indipendentemente dalla presenza di evidenza di recidiva locale o metastasi. 3. Pazienti con infezioni sistemiche batteriche, virali o fungine attive. 4. Pazienti precedentemente trattati con più di un DMT (Disease Modifying Therapy). 5. Pazienti trattati con: interferone beta o glatiramer acetato nel mese precedente la randomizzazione natalizumab nei 3 mesi precedenti la randomizzazione fingolimod nei 3 mesi precedenti la randomizzazione farmaci immunosoppressori (ad es. azatioprina, metotrexate) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione rituximab nei 2 anni precedenti la randomizzazione ciclofosfamide, mitoxantrone o alemtuzumab in qualsiasi momento 6. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) <2,500/μL, o linfociti <800/μL, o neutrofili <1,500/μL. 7. Pazienti non in grado di sottoporsi alle valutazioni tramite RMN, compresa claustrofobia o impossibilità a ricevere gadolinio-DTPA (ad es. ipersensibilità, disfunzione renale). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To define the dose-response efficacy relationship of AIN457, relative to placebo, in reducing the cumulative number of new Gadoliniumenhancing T1-weighted lesions recorded on all available MRI scans |
La variabile primaria di efficacia è il numero cumulativo di nuove lesioni in T1 captanti gadolinio osservate alle RMN effettuate ai Mesi 3, 4, 5 e 6. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At months 3, 4, 5 and 6 |
ai mesi 3, 4, 5 e 6 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- To evaluate the safety and tolerability of multiple doses of AIN457, relative to placebo, in patients with relapsing multiple sclerosis - To evaluate the effect of AIN457, over a range of doses, on other parameters of disease activity as evaluated by MRI - To evaluate the effect of AIN457, over a range of doses, on clinical disease activity as evaluated by annualized relapse rate |
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di AIN457, relativo al placebo, in pazienti con sclerosi multipla recidivante - Valutare l’effetto di diverse dosi di AIN457 su altri parametri di attività di malattia valutati tramite RMN - Valutare l’effetto di diverse dosi di AIN457 sull’attività clinica di malattia valutata tramite il tasso di recidiva annualizzato |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At months 0 to 6 |
Ai mesi da 0 a 6 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
Colombia |
Japan |
Russian Federation |
Switzerland |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS 05.OCT.2015 |
LVLS : 05.10.2015 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 34 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 34 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |